薩初然貴，高崇華，付阿麗

（內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院 兒科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

0 引言

急性白血病是一種由造血系統(tǒng)功能障礙引發(fā)的惡性腫瘤性病癥，對患兒的生命安全及生活質(zhì)量具有嚴(yán)重的干擾性。急性白血病患兒體內(nèi)的白血病細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的惡性增殖跡象，并在淋巴結(jié)、肝臟、脾臟、骨髓等器官臟器部位廣泛浸潤[1]。急性淋巴細(xì)胞白血病是一種十分常見的小兒白血病，在全部小兒急性白血病中占比高達(dá)80%[2]。臨床上通常對小兒急性淋巴細(xì)胞白血病患兒運(yùn)用聯(lián)合化療方案來開展治療工作，大劑量甲氨蝶呤是指甲氨蝶呤的給藥劑量不低于1.0 g/m2。在小兒急性淋巴細(xì)胞白血病的治療過程中，常規(guī)劑量甲氨蝶呤難以穿透血睪屏障及血腦屏障，而大劑量甲氨蝶呤能夠順利穿透，因此相較于常規(guī)劑量，大劑量甲氨蝶呤有助于提升臨床治療效果。大劑量甲氨蝶呤靜脈滴注、三聯(lián)鞘注聯(lián)合療法能夠有效防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，不過大劑量的氨蝶呤極有可能對患兒的消化道、皮膚黏膜、肝臟等部位造成嚴(yán)重的損害作用[3]。本次研究將著重討論在小兒急性淋巴細(xì)胞白血病診治過程中運(yùn)用大劑量MTX療法進(jìn)行治療時毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與治療措施

1.1 一般資料。篩選出2017年5月至2019年5月于我院實施小兒急性淋巴細(xì)胞白血病診治處理的患兒40例，患兒的年齡為1-10歲，平均（7.21±0.42）歲，男23例，女17例。入選患兒均由我院經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為小兒急性淋巴細(xì)胞白血病。

1.2 治療方法。給予全部患兒大劑量MTX療法進(jìn)行治療。首先應(yīng)對全部小兒急性淋巴細(xì)胞白血病患兒實施VDLP誘導(dǎo)緩解療法，即給予患兒長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶及強(qiáng)的松聯(lián)合療法。隨后給予患兒CAT治療方案實施鞏固處理，即給予患兒環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤聯(lián)合療法。之后開展髓外白血病預(yù)防療法HDMTX方案，一個療程為半個月，依據(jù)患兒病情的發(fā)展情況，將治療周期設(shè)置為3-5個療程。在HDMTX方案中，給予患兒3.0-5.0 g/m2甲氨蝶呤，首先對患兒實施快速靜脈滴注處理，滴注劑量為總劑量的1/6，快速滴注時間為半小時，隨后減緩滴注速率，余下的5/6劑量在24 h內(nèi)勻速靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)。記錄、對比兩組毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。在化療處理前及化療結(jié)束后5天時，對患兒開展常規(guī)的檢查處理，如肝功能、腎功能、尿常規(guī)、便常規(guī)、血常規(guī)、心肌酶譜等，同時對患兒實施心電圖檢查處理及X線胸片檢查處理。觀察治療期間患兒是否存在骨髓抑制、肝功能受損、消化道不良反應(yīng)、心臟毒性、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、腎毒性等不良癥狀。其中骨髓抑制的評價標(biāo)準(zhǔn)為Hb水平低于100 g/L，WBC下降幅度低于4.0×109/L，PLT低于100×109/L[4]。肝功能受損情形的評價依據(jù)為轉(zhuǎn)氨酶的水平呈現(xiàn)輕微的變化跡象。消化道不良反應(yīng)包含嘔吐惡心、黏膜潰瘍、嘔血、黑便等。心臟毒性的評價依據(jù)為心肌酶譜。神經(jīng)系統(tǒng)受損情況的評價指標(biāo)包含頭痛、抽風(fēng)、視力障礙等。腎毒性的評價指標(biāo)為尿素氮水平、肌酐水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理。應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料接受t檢驗，計數(shù)資料接受χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

入選的80例患兒中，接受大劑量MTX治療的次數(shù)共計132次，其中104次產(chǎn)生毒副反應(yīng)，毒副反應(yīng)的發(fā)生率為78.79%，如表1所示。

表1 毒副反應(yīng)的發(fā)生情況分析（n，%）

3 討論

在小兒急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的化療過程中，采用大劑量甲氨蝶呤化療方案，有助于預(yù)防小兒髓外白血病。甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑，同時也是一種抗葉酸代謝物，對二氫葉酸還原酶的活性具有明顯的抑制作用，阻斷二氫葉酸的還原反應(yīng)，致使其難以轉(zhuǎn)變?yōu)樯砘钚暂^強(qiáng)的四氫葉酸，同時阻斷嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸的生物合成進(jìn)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移路徑，使DNA的合成進(jìn)程受阻，進(jìn)而對白血病細(xì)胞的增殖進(jìn)程起到明顯的抑制作用。大劑量甲氨蝶呤化療方案不僅可用于急性淋巴細(xì)胞白血病的誘導(dǎo)治療，同樣適用于緩解后治療。有研究指出[5]，當(dāng)甲氨蝶呤的血藥濃度增長至具有細(xì)胞毒性時，才能對白血病細(xì)胞起到明顯的抑制效果。在甲氨蝶呤與二氫葉酸還原酶的全部結(jié)合點完美融合后，才能將抑制DNA合成的療效發(fā)揮到極致。有研究證實，當(dāng)甲氨蝶呤的給藥劑量超過1.0 g/m2時，能夠順利穿透血睪屏障、血腦屏障及血眼屏障，同時能夠有效清除隱蔽性較強(qiáng)的白血病細(xì)胞，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治方面具有積極意義。還有研究指出，對急性淋巴細(xì)胞白血病患兒應(yīng)用5.0g/m2甲氨蝶呤實施診治處理，有助于削減誘導(dǎo)失敗率，同時能夠提升患兒的遠(yuǎn)期生存率。

綜上所述，大劑量甲氨蝶呤不僅對白血病細(xì)胞具有一定的毒性作用，也會對分裂增殖迅速的組織造成一定的毒性效應(yīng)，如骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)、心臟毒性、肝功能受損等，而且毒性作用的強(qiáng)度與給藥劑量呈正相關(guān)關(guān)聯(lián)性。