丁玉重，秦海霞

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

0 引言

宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，在中國宮頸癌每年新發(fā)病率在13萬左右，其發(fā)病年齡有年輕化趨勢[1]?；虍惓１磉_的機制現(xiàn)在還處于探索階段，也是目前研究的熱點，同時也是宮頸癌靶向治療的新方向。P21為CIP家族的一員，其與腫瘤的分化、增生與轉(zhuǎn)移關(guān)系密切；胰島素樣生長因子IImRNA結(jié)合蛋白（insulin-like growth factor II mRNA binding protein 3，IMP3）屬于一種腫瘤胚胎蛋白，其可與目的信使RNA相結(jié)合，從而調(diào)控RNA的轉(zhuǎn)錄。本研究通過檢測P21、IMP3在宮頸癌及CIN組織中的表達，探討其在宮頸癌組織中表達的意義及其相關(guān)性，以為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般材料。選取濮陽市婦幼保健院2016年1月至2017年12月宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變及正常宮頸的病例各50例，并收集其病例的宮頸癌組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織、正常宮頸上皮組織各50份。所有患者術(shù)前均未進行過放療及化療，且為合并其他類型的原發(fā)性腫瘤。

1.2 方法。所有標(biāo)本在室溫下放置在福爾馬林溶液（濃度：10%）中固定（pH值7.2，時間24-48 h），行常規(guī)包埋、石蠟包塊、用HE染色，用免疫組化法對P21、IMP3蛋白表達進行檢測。步驟根據(jù)試劑盒中要求嚴(yán)格進行。

1.3 檢測指標(biāo)。取宮頸組織有明顯病理特征的腺體，以細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中有棕黃色的均勻顆粒的為陽性細(xì)胞。均隨機取5-10個高倍視野，隨之對腫瘤細(xì)胞中的具有陽性反應(yīng)的細(xì)胞數(shù)進行計數(shù)，以陽性表達率（PI）低于6%為陰性，PI在6%-25%為弱陽性，PI在26%-50%之間為中陽性，PI在50%以上為強陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。釆用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用例（%）表示，組間檢驗用秩和檢驗或卡方檢驗；以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌、CIN組織及正常宮頸上皮組織中P21表達情況。P21在正常宮頸上皮組織中大多呈現(xiàn)陰性表達（占94.00%），極少數(shù)為弱陽性表達；P21在CIN組織及宮頸癌組織中則呈現(xiàn)豐富的陽性表達，CIN組織中以中陽性占多數(shù)（54.00%），宮頸癌組織中以強陽性為多數(shù)（占58.00%），三組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

表1 宮頸癌、CIN組織及正常宮頸上皮組織中p21表達情況[n（%）]

2.2 宮頸癌、CIN組織及正常宮頸上皮組織中IMP3表達情況。IMP3在正常宮頸上皮組織中大多呈現(xiàn)陰性表達（占96.00%），極少數(shù)為弱陽性表達（4.00%）；IMP3在CIN組織及宮頸癌組織中則呈現(xiàn)豐富的陽性表達，CIN組織中以中陽性占多數(shù)（52.00%），宮頸癌組織中以強陽性為多數(shù)（占66.00%），三組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P=0.01），見表2。

表2 宮頸癌、CIN組織及正常宮頸上皮組織中IMP3表達情況[n（%）]

3 討論

對于宮頸癌患者，治療失敗的主要原因腫瘤細(xì)胞能通過多種途徑進行擴散與轉(zhuǎn)移，致使鄰近或（和）遠處的器官均發(fā)病。因此，尋求敏感、可靠的宮頸癌檢測、診斷、評估預(yù)后的指標(biāo)非常重要。研究證實，宮頸癌與HPV感染密切相關(guān)。但很多研究已證實[2]，抑癌基因的失活、宿主癌基因的激活均在宮頸癌發(fā)病中起著重要作用，某些生長因子、細(xì)胞因子及其受體均在宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展中均發(fā)揮著作用。P21基因是CIP家族的成員之一，是1993年首次被克隆出來的，位于P53基因的下游，屬于一種細(xì)胞周期素依賴激酶抑制因子。其能夠結(jié)合CDK2/4復(fù)合物，也可與P53作用，以細(xì)胞周期G1檢查站的身份調(diào)控細(xì)胞周期。目前的研究已顯示，P21與腫瘤的分化、增生及轉(zhuǎn)移浸潤均關(guān)系密切，并對預(yù)后的判定有一定的價值。IMP3屬于腫瘤胚胎蛋白，也是一種信使RNA結(jié)合蛋白，其能與目的信使RNA（IGF-2、ACTB及MYC等）相結(jié)合，從而調(diào)控RNA的轉(zhuǎn)錄等。近些年來，有研究顯示，在多種惡性腫瘤中均有IMP3高表達，其表達且與腫瘤惡性程度及預(yù)后有一定的相關(guān)性。在黃團明[3]的研究中發(fā)現(xiàn)，其在CIN Ⅲ合并浸潤癌中有高表達，在鱗狀細(xì)胞宮頸癌中也呈現(xiàn)過度表達，提示IMP3可成為預(yù)測宮頸上皮內(nèi)瘤變是否有轉(zhuǎn)變?yōu)榻櫚┑娘L(fēng)險的指標(biāo)。

本研究用免疫組化法對P21、IMP3蛋白表達進行檢測，結(jié)果顯示，P21、IMP3在正常宮頸上皮組織中大多均呈現(xiàn)陰性表達，而在CIN組織中，P21、IMP3表達均以中陽性占多數(shù)；在宮頸癌組織中，P21、IMP3表達以強陽性為多數(shù)，由此顯示，從無病變的正常宮頸發(fā)展至CIN，P21、IMP3表達呈猛增趨勢，再發(fā)展至宮頸癌，P21、IMP3表達呈逐步升高趨勢，由此提示，由正常宮頸組織發(fā)展為宮頸癌需要一個漫長的過程，P21、IMP3異常表達在其中也發(fā)揮著一定的作用。此結(jié)果與陳曉露[4]的研究結(jié)果一致。當(dāng)然，在宮頸癌發(fā)生及發(fā)展的漫長過程中，也可能受其他多種因素的干擾，也有表達缺失情況[5]。在CIN發(fā)展成宮頸癌的過程是一個復(fù)雜、漫長的過程，也可能有其他調(diào)控因子及信號通路的參與，從而對宮頸癌的形成及發(fā)展造成影響。P21、IMP3在CIN、宮頸癌組織中的表達仍需進一步研究。

綜上所述，P21、IMP3蛋白在宮頸癌及CIN組織中均有高表達，有望成為宮頸癌診斷的相關(guān)指標(biāo)。