阮偉麗，柴真真，柴振基，韓芳芳，石延輝

卵巢癌是一種惡性程度較高的癌癥，目前，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲為臨床診治婦科疾病最常用的影像學(xué)方法，具有便捷、安全、分辨率高等特點(diǎn)，能清晰顯示腫瘤形態(tài)、大小、內(nèi)部血流情況等，廣泛應(yīng)用于卵巢癌的診斷［1］。近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤診斷中，人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原 125（CA125）均與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［2］?；诖耍x取筆者所在醫(yī)院112例卵巢腫瘤患者，探討經(jīng)陰道彩色多普勒超聲聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年10月—2019年10月筆者所在醫(yī)院112例卵巢腫瘤患者作為研究對(duì)象，病理診斷結(jié)果顯示其中45例為卵巢癌，作為研究組，年齡 31～67 歲，平均（57.22±4.88）歲；體質(zhì)量48～71 kg，平均（57.34±4.65） kg；就診原因：14 例自行捫及腫塊，31例體檢發(fā)現(xiàn)腫塊。67例為良性腫瘤，作為對(duì)照組，年齡 27～68 歲，平均（55.91±6.03）歲；體質(zhì)量 46～73 kg，平均（56.28±5.13） kg；就診原因：20例自行捫及腫塊，47例體檢發(fā)現(xiàn)腫塊。兩組基線資料（年齡、就診原因、體質(zhì)量）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理診斷確診者；（2）接受經(jīng)陰道彩色多普勒超聲及血清指標(biāo)檢查者；（3）患者知曉并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他部位良惡性腫瘤者；（2）血液系統(tǒng)疾病患者；（3）精神疾病患者；（4）乙型肝炎、艾滋病等傳染性疾病患者；（5）近3周內(nèi)有嚴(yán)重感染性疾病史者；（6）妊娠或哺乳期女性。

1.2方法（1）經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查。儀器為HDI 3500型彩色多普勒超聲儀 （美國(guó)通用GE voluson730），探頭頻率7.5 MHz，檢查前囑咐患者排空膀胱，取截石位，常規(guī)涂抹耦合劑、套安全套，緩慢將陰道超聲探頭置入患者陰道穹隆部，常規(guī)探查盆腔情況，隨后詳細(xì)檢查腫瘤大小、位置、內(nèi)部回聲、結(jié)構(gòu)、血流情況等，測(cè)定并記錄阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）值。卵巢判定標(biāo)準(zhǔn)：RI值≤0.4，PSV≥10 cm/s。 （2）血清指標(biāo)檢查。采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 ml，以8 cm半徑、3500 r/min轉(zhuǎn)速離心處理5 min，取血清置于-70℃冰箱內(nèi)備用，由專業(yè)檢測(cè)師采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清HE4、CA125水平，試劑盒購(gòu)自瑞士羅氏公司。血清HE4參考范圍為0～150 pmol/L，血清CA125參考范圍為0～35 U/ml。超過(guò)參考范圍則判定為卵巢癌。

1.3觀察指標(biāo)（1）兩組經(jīng)陰道彩色多普勒超聲參數(shù)，包括 RI、PSV、EDV。 （2）兩組血清 HE4、CA125水平。（3）統(tǒng)計(jì)檢查結(jié)果，比較經(jīng)陰道彩色多普勒超聲與血清HE4、CA125單獨(dú)及聯(lián)合診斷卵巢癌的診斷效能（靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1經(jīng)陰道彩色多普勒超聲參數(shù)研究組RI值較對(duì)照組低，PSV及EDV值均較對(duì)照組高 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組經(jīng)陰道彩色多普勒超聲參數(shù)對(duì)比（）

表1 兩組經(jīng)陰道彩色多普勒超聲參數(shù)對(duì)比（）

組別 n RI PSV（cm/s） EDV（cm/s）研究組 45 0.41±0.09 17.74±6.89 10.40±2.48對(duì)照組 67 0.65±0.12 9.38±4.11 5.68±1.63 t值 - 11.425 8.037 12.162 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2兩組血清HE4、CA125水平比較研究組血清 HE4、CA125 水平均較對(duì)照組高（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組血清HE4、CA125水平對(duì)比（）

表2 兩組血清HE4、CA125水平對(duì)比（）

組別 n HE4（pmol/L） CA125（U/ml）研究組 45 350.04±98.79 489.37±116.35對(duì)照組 67 46.27±15.26 35.17±10.48 t值 - 24.786 31.832 P 值 - ＜0.001 ＜0.001

2.3 檢查結(jié)果分析經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢出卵巢癌43例，其中真陽(yáng)性33例；血清HE4檢出卵巢癌49例，其中真陽(yáng)性37例；血清CA125檢出卵巢癌46例，其中真陽(yáng)性35例；聯(lián)合檢出卵巢癌56例，其中真陽(yáng)性44例。見(jiàn)表3。

2.4 診斷效能比較經(jīng)陰道彩色多普勒超聲聯(lián)合血清HE4、CA125診斷卵巢癌的特異度 （82.09%）、準(zhǔn)確度（88.39%）與3種方法單獨(dú)診斷無(wú)顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合診斷的靈敏度（97.78%）較 3 種方法單獨(dú)診斷高（P＜0.05）。 見(jiàn)表 4。

表3 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、血清HE4、CA125檢查結(jié)果（n=112，例）

表4 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、血清HE4、CA125單獨(dú)及聯(lián)合診斷卵巢癌的效能（n=112）

3 討論

卵巢癌發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤的第三位，病死率高居?jì)D科惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅女性生命健康，由于卵巢癌早期隱匿性較高，診斷難度高，60%～70%患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，預(yù)后極差［3］。因此，尋求卵巢癌早期診斷的有效方法，對(duì)早期診斷及預(yù)后改善至關(guān)重要。

經(jīng)陰道彩色多普勒超聲為臨床常用無(wú)創(chuàng)檢查方法，將其應(yīng)用于卵巢癌篩查，可深入子宮，近距離對(duì)卵巢腫瘤結(jié)構(gòu)、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)等進(jìn)行探查，清晰展現(xiàn)卵巢腫瘤與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系，同時(shí)能良好反映腫瘤內(nèi)部血流情況，對(duì)卵巢腫瘤的診斷與鑒別幫助很大。研究指出，部分良性卵巢腫瘤同樣有特異性囊腫回聲圖像，因此單獨(dú)采用超聲診斷的結(jié)果準(zhǔn)確度欠佳［4］。腫瘤標(biāo)志物也是診斷、鑒別腫瘤良惡性的常用方法。CA125為目前卵巢癌診斷時(shí)應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，是由胚胎時(shí)期上皮細(xì)胞分泌的高分子糖蛋白，存在于成人的輸卵管、子宮頸、子宮內(nèi)膜的上皮細(xì)胞中，在正常機(jī)體內(nèi)分泌微少。報(bào)道顯示，卵巢癌患者血清CA125呈異常高表達(dá)狀態(tài)，在卵巢癌診斷方面具有一定價(jià)值，但部分良性婦科腫瘤也會(huì)引起CA125輕度升高，其診斷卵巢癌早期的靈敏度、特異度不高［5］。HE4是一種疑似胰蛋白酶抑制劑屬性的乳清酸性蛋白，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于卵巢癌診斷中，其在正常卵巢上皮無(wú)表達(dá)，但在卵巢癌組織中的表達(dá)異常增高，尤其是在卵巢漿液性癌中，且在癌變?cè)缙?，HE4可進(jìn)入血液循環(huán)，可作為卵巢癌早期診斷的重要指標(biāo)［6］。該研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者的經(jīng)陰道彩色多普勒超聲參數(shù)、血清HE4、CA125均與良性腫瘤患者存在顯著差異，且在卵巢癌診斷方面均具有一定價(jià)值，與臨床多數(shù)研究結(jié)果相近［7，8］。筆者進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲聯(lián)合血清HE4、CA125診斷卵巢癌的靈敏度高達(dá)97.78%，顯著高于3種方法單獨(dú)診斷，準(zhǔn)確度為88.39%，在卵巢癌的早期診斷方面具有重要意義。

綜上所述，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、血清HE4及CA125在卵巢癌診斷方面均具有一定價(jià)值，聯(lián)合診斷能顯著提高卵巢癌診斷靈敏度，有助于減少漏診，提高卵巢癌早期檢出率，可為卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療提供重要參考。