范雅潔

（河南省汝州市人民醫(yī)院 門(mén)診藥房， 河南 汝州467599）

肝癌屬于臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一， 近年來(lái)該病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。 乙型肝炎病毒 （HBV） 是導(dǎo)致肝癌發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素， 考慮與病毒載量有關(guān)［1］。 大部分肝癌伴HBV 感染患者確診時(shí)往往已處于中晚期， 臨床治療以介入、 放化療為主， 但療效往往不甚理想［2］。 基于此， 本研究旨在探討恩替卡韋聯(lián)合康艾注射液對(duì)晚期肝癌伴HBV 感染患者肝功能、 HBVDNA 及AFP 水平的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年1 月至2019 年1 月我院收治的90例晚期肝癌伴HBV 感染患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45 例。 對(duì)照組中男性20 例， 女性25 例； 年齡45～70 歲， 平均年齡 （57.56 ± 5.41） 歲； 原發(fā)性肝癌24 例， 繼發(fā)性肝癌21 例； 臨床分期Ⅲ期20 例， Ⅳ期25 例。 觀察組中男性23 例， 女性22 例； 年齡38～72 歲， 平均年齡 （56.08 ±5.81） 歲； 原發(fā)性肝癌27 例， 繼發(fā)性肝癌18 例； 臨床分期Ⅲ期23 例， Ⅳ期22 例。 兩組患者的一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)①符合 《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南（2015 年版）》［3］的臨床診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)； ②符合 《慢性乙型肝炎防治指南 （2015 年版）》［4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)； ③HBV－DNA呈陽(yáng)性， HBV 病毒載量＞103 copies／mL； ④有乙型肝炎或乙型肝炎硬化病史； ⑤非哺乳期或妊娠期婦女； ⑥半年內(nèi)未使用過(guò)其他抗病毒藥物、 免疫調(diào)節(jié)藥物或化療藥物； ⑦無(wú)HAV 與HCV 等重疊感染。

1.3 方法兩組患者均給予介入、 常規(guī)保肝及抗感染等對(duì)癥治療， 對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用恩替卡韋 （廠家： 海南中和藥業(yè)股份有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064， 規(guī)格： 0.5 mg）治療， 1 次／d， 0.5 mg／次， 餐前服用。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用康艾注射液 （批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868， 生產(chǎn)企業(yè)：長(zhǎng)白山制藥股份有限公司， 規(guī)格： 20 mL） 進(jìn)行治療， 緩慢靜脈注射或滴注， 1～2 次／d， 40～60 mL／d， 在本品中加入5%葡萄糖或0.9%生理鹽水250 mL 稀釋后使用。 30 d 為一個(gè)療程， 兩組患者均持續(xù)治療5 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo) ［天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （AST）、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）、 總膽紅素 （TBil）、 白蛋白 （ALB）］、 乙肝病毒脫氧核糖核酸 （HBVDNA） 及甲胎蛋白 （AFP） 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)治療前， 兩組的AST、 ALT、 TBil、 ALB 水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組的AST、ALT、 TBil、 ALB 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組 （n＝45） 對(duì)照組 （n＝45）t P AST（nmol·s-1·L-1）治療前 1318.67±347.34 1321.34±368.01 0.035 0.972治療后 549.36±189.37 784.39±214.67 5.508 0.000 ALT（nmol·s-1·L-1）治療前 873.91±174.38 897.16±176.91 0.628 0.532治療后 472.36±129.43 669.14±153.26 6.580 0.000 TBil（μmol／L）治療前 36.71±12.04 36.14±12.36 0.222 0.825治療后 20.36±5.73 30.17±8.04 6.666 0.000 ALB（μmol／L）治療前 38.42±2.14 38.16±2.37 0.546 0.586治療后 25.06±1.07 27.14±1.49 7.606 0.000

2.2 HBV-DNA、 AFP 水平治療前， 兩組的HBV－DNA、 AFP水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組的HBV－DNA、 AFP 水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的HBV-DNA、 AFP 水平比較 （±s， IU／mL）

表2 兩組患者治療前后的HBV-DNA、 AFP 水平比較 （±s， IU／mL）

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組 （n＝45） 對(duì)照組 （n＝45）t P HBV－DNA 治療前 5.59±2.06 5.42±2.12 0.386 0.701治療后 2.06±0.79 3.17±1.64 4.091 0.000 AFP 治療前 7.19±2.39 7.39±2.47 0.390 0.697治療后 4.06±0.63 5.13±1.20 5.296 0.000

3 討論

肝癌早期病狀隱匿， 病情難以發(fā)現(xiàn)， 發(fā)現(xiàn)時(shí)往往病情已處于中晚期， 患者生活質(zhì)量已受到嚴(yán)重影響。 傳統(tǒng)治療手段通常為介入、 放療等， 通過(guò)放射線破壞癌組織， 使細(xì)胞停止生長(zhǎng)，但也對(duì)機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷［5］， 故治療效果有限。

肝癌的產(chǎn)生是一個(gè)多因素、 多步驟的復(fù)雜過(guò)程， HBV 是其主要構(gòu)成部分之一， HBV－DNA 會(huì)影響機(jī)體細(xì)胞基因的穩(wěn)定性，使其失去活性， 從而導(dǎo)致正常細(xì)胞發(fā)生癌變， 轉(zhuǎn)變成新的癌細(xì)胞［6］。 AFP 是肝癌特異性腫瘤標(biāo)志， 若癌癥病情惡化， AFP 含量會(huì)急劇上升。 在肝功能指標(biāo)檢測(cè)中， AST 與ALT 主要反映肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)性損傷程度， 當(dāng)1%的肝細(xì)胞發(fā)生壞死時(shí)， ALT 水平會(huì)升高一倍； 當(dāng)AST 水平持續(xù)升高且超過(guò)ALT 時(shí)， 表示肝實(shí)質(zhì)損傷嚴(yán)重。 TBil 反映肝臟分泌和排泄功能， TBil 升高表示肝細(xì)胞變性壞死， 膽紅素代謝故障， 膽汁瘀滯。 ALB 反映肝臟合成功能， ALB 降低表示肝細(xì)胞減少， 肝臟儲(chǔ)備功能下降。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的肝功能指標(biāo)及HBV－DNA、 AFP 水平均低于對(duì)照組， 表明恩替卡韋聯(lián)合康艾注射液能夠有效降低晚期肝癌伴HBV 感染患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)， 改善HBV－DNA、 AFP水平。 究其原因在于： 恩替卡韋高耐藥基因屏障強(qiáng)， 有效抑制HBV－DNA 的復(fù)制， 加快腫瘤細(xì)胞死亡速度， 降低肝細(xì)胞炎性反應(yīng)， 修復(fù)細(xì)胞損傷［7］。 康艾注射液主要由黃芪、 苦參、 人參等幾味中藥制成。 黃芩補(bǔ)氣固表、 保肝、 抗菌、 利尿， 加強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力； 苦參清熱燥濕、 利尿， 抑制癌細(xì)胞增殖， 有效抗病毒； 人參安神， 止驚悸， 除邪氣， 增強(qiáng)機(jī)體免疫力， 從而保護(hù)肝腎， 發(fā)揮抗腫瘤、 抗病毒的效果； 諸藥合用具有祛邪、安神、 抗腫瘤等功效［8－9］。 恩替卡韋和康艾注射液相互作用，可抑制HBV 擴(kuò)散及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)， 并通過(guò)中藥增強(qiáng)機(jī)體免疫力與抗病毒能力， 從而延續(xù)患者生命， 改善其生活質(zhì)量［10］，與單純恩替卡韋用藥相比， 效果更佳。

綜上所述， 恩替卡韋聯(lián)合康艾注射液治療晚期肝癌伴HBV感染患者效果顯著， 可有效改善患者的肝功能指標(biāo)， 降低HBV－DNA 及AFP 水平。