劉首明，林麗燕，宋興賢，江小萍，夏 慧，林小鴛

(廣東省清遠(yuǎn)市中醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500)

根據(jù)2016年修訂版《中國成人血脂異常防治指南》[1]，近年來我國人民的血脂水平逐步升高，血脂異常引起的相關(guān)疾病的患病率明顯增加，人們的負(fù)擔(dān)將繼續(xù)加重。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)重要的危險(xiǎn)因素；包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或總膽固醇(TCHO)升高以及三酰甘油(TG)增高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低的血脂異常均與ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)。低密度脂蛋白(LDL)是致動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素[2]，其亞組分之一的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)致ASCVD作用更明顯，大量釋放氧自由基促血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、機(jī)體氧化應(yīng)激性、誘發(fā)人體血栓素的合成，與冠狀動(dòng)脈痙攣、心絞痛、ACS及冠狀動(dòng)脈狹窄程度等顯著相關(guān)[3]。低密度脂蛋白顆粒具有多分散度，根據(jù)顆粒相對(duì)大小分為A、B兩型，A型為較大的顆粒，B型主要由直徑<25.5nm的小顆粒組成，密度較大，可稱小而密低密度脂蛋白，其與膽固醇結(jié)合稱為小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)[4]。本研究旨在證實(shí)sdLDL-C水平在血脂異常患者的分布影響及相關(guān)性分析，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年3月～2019年12月本院門診住院收治的血脂異?；颊?33例，其中男62例，女71例，平均年齡(58.23±13.42)歲。所有患者入選時(shí)均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：血脂異常符合2016年修訂版《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：已知或在隨訪期間患嚴(yán)重肝腎功能疾病、腫瘤、惡性疾病等患者。根據(jù)血脂異常臨床分型標(biāo)準(zhǔn)：高膽固醇血癥組 (TCHO>5.70 mmol/L)，高三酰甘油組(TG>1.70 mmol/L)、混合型高脂血癥組(TCHO>5.70 mmol/L且TG>1.70 mmol/L)及低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)組(HDL-C<0.90 mmol/L)。高膽固醇血癥組33例，男14例，女19例，平均年齡(58.21±10.87)歲；高三酰甘油組33例，男15例，女18例，平均年齡(57.73±13.87)歲；混合型高脂血癥組45例，男15例，女30例，平均年齡(58.80±12.75)歲；低HDL-C組22例，男18例，女4例，平均年齡(57.82±17.79)歲；選擇血脂正常對(duì)照組30例，男14例，女16例，平均年齡(52.30±17.74)歲。

1.2標(biāo)本收集：患者入組后記錄其年齡、性別、身高、體重、病史情況等，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，采集標(biāo)本前72 h禁止飲酒及高脂飲食。分別靜立狀態(tài)下用促凝真空管空腹采集靜脈血液5～10 ml，0.5 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min分離血清標(biāo)本，4 h內(nèi)完成所有血脂指標(biāo)檢測(cè)并記錄。

1.3測(cè)定方法：血清常規(guī)血脂指標(biāo)TCHO、TG采用終點(diǎn)法測(cè)定；HDL-C、LDL-C采用直接一步法測(cè)定；血清sdLDL-C水平檢測(cè)采用過氧化物酶法，均采用日立7600全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，試劑盒均由寧波美康生物提供，所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1各組血脂異?；颊咝詣e、年齡、體重指數(shù)(BMI)、合并疾病等基本情況比較：差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組血脂異?；颊呋厩闆r比較

2.2各組血脂異常患者血清sdLDL-C的分布情況：從表2可見，各組間血脂指標(biāo)表達(dá)水平均有差異，證實(shí)各組分組的水平不同。①血脂異常患者高膽固醇血癥組、高三酰甘油血癥組、混合型高脂血癥組的sdLDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；低HDL-C血癥組的sdLDL-C水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；②在所有血脂異常組中LDL-C水平均比對(duì)照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， sdLDL-C水平在混合型高脂血癥組表達(dá)最高，高膽固醇血癥組、高甘油三酯血癥組兩組的sdLDL-C水平顯著增高，但兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；說明sdLDL-C水平會(huì)隨血脂TCHO、TG水平的變化而不同，且升高的幅度不同。③低HDL-C組的HDL-C水平雖顯著下降，但sdLDL-C水平和非sdLDL-C水平均與血脂正常組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 各組血脂異?；颊哐錽dLDL-C的分布情況

2.3血清sdLDL-C表達(dá)水平與常規(guī)血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析：血清sdLDL-C水平表達(dá)與TCHO、TG、LDL-C水平呈顯著正相關(guān)性關(guān)系(r=0.876、0.572、0.603，均P<0.01)； 說明TCHO、TG和LDL-C是影響sdLDL-C分布的主要因素，且 TCHO的相關(guān)系數(shù)高于LDL-C、TG；血清sdLDL-C水平表達(dá)與HDL-C水平的相關(guān)性分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TCHO)或三酰甘油(TG) 升高為特點(diǎn)的血脂異常被稱為高脂血癥，實(shí)際上血脂異常也泛指包括低 HDL-C 血癥在內(nèi)的各種血脂異常；對(duì)血脂異?；颊撸乐喂ぷ髦攸c(diǎn)是提高血脂異常的檢出率、治療率和控制率[1]。血脂異常是ASCVD重要的危險(xiǎn)因素, LDL-C增高、TCHO和TG 增高或 HDL-C 降低，均與ASCVD 發(fā)病危險(xiǎn)的升高有必然的聯(lián)系，相同 LDL-C 水平個(gè)體，其他危險(xiǎn)因素。

數(shù)目和水平不同，ASCVD 總體發(fā)病危險(xiǎn)可存在明顯差異[5-6]。LDL-C亞組分之一的小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)是LDL-C中密度大而顆粒小的一種分型，也是LDL-C促動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)生和發(fā)展的主要分型，被認(rèn)為與冠心病的發(fā)生有良好的相關(guān)性[7], sdLDL-C 因顆粒較小可以更為容易穿透內(nèi)皮屏障，損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，其顆粒容易被氧化并遷移和黏附血管壁，促使脂質(zhì)逐漸沉積從而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞堵塞血管，更有可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展[7-8]。也有研究表明sdLDL-C 在預(yù)測(cè)由炎性反應(yīng)導(dǎo)致的冠心病風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于LDL-C[9]。其占優(yōu)勢(shì)或血清sdLDL-C水平較高的個(gè)體，發(fā)生心腦血管的風(fēng)險(xiǎn)約大。

基于sdLDL-C的功能特點(diǎn)，其分子中的APOB的結(jié)構(gòu)在血液中清除緩慢 ，不易被肝臟分解，唾液酸含量少容易暴露及容易穿透血管內(nèi)皮細(xì)胞，相比LDL-C，其顆粒少數(shù)量多，容易產(chǎn)生應(yīng)激氧化反應(yīng)，氧化LDL-C造成趨化因子 、黏附分子聚集 ，誘導(dǎo)單核細(xì)胞吸附于血管內(nèi)皮從而轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞 ，膽固醇在細(xì)胞內(nèi)聚集產(chǎn)生大量的泡沫細(xì)胞 ，誘發(fā)AS[10]。

有研究表明，sdLDL-C是頸動(dòng)脈粥樣硬化的血脂指標(biāo)中更好的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)識(shí)因子 ，可作為AS的更為重要的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。

本試驗(yàn)研究表明，血脂異常各組的LDL-C、sdLDL-C都高于血脂正常組，且高膽固醇組和高三酰甘油組的sdLDL-C水平均顯著增加，尤其TCHO和TG 同時(shí)增加的情況，LDL-C和sdLDL-C水平的增高尤為突出，說明TCHO、TG和LDL-C，是影響sdLDL- C水平的重要因素,通過Pearson相關(guān)性分析證實(shí)這一點(diǎn)。血清sdLDL-C水平與TCHO、TG和LDL-C成顯著正相關(guān)，且 TCHO的相關(guān)系數(shù)高于LDL-C、TG, 說明ASCVD 總體危險(xiǎn)并不是膽固醇水平和其他危險(xiǎn)因素的簡單疊加，而是膽固醇水平與多個(gè)危險(xiǎn)因素復(fù)雜。

交互作用的共同結(jié)果，也更好的說明血脂異常在影響心血管疾病的價(jià)值。有研究報(bào)道sdLDL-C水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚及斑塊形成性質(zhì)呈顯著正相關(guān)性關(guān)系[10-11]；參與了AS疾病發(fā)生發(fā)展的過程，可作為評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響疾病有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，這個(gè)有待研究實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述 ，血清sdLDL-C與血脂異常聯(lián)合檢測(cè)有助于早期診斷和預(yù)防心血管疾病，對(duì)ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)與評(píng)估有重要的臨床價(jià)值。