郭超文，黎艷聰

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 中山 528415)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)又稱為過敏性或者隱匿性哮喘，是頑固性慢性咳嗽(以咳嗽為主要臨床癥狀、病程≥8周、X線胸片無明顯異常的一種呼吸系統(tǒng)疾病)最為常見原因之一[1]。CVA作為一種特殊類型的哮喘，主要以嗜酸粒細(xì)胞增多為臨床特征[2]。最近幾年來，隨著人們生活水平的日益改善，其環(huán)境污染程度卻呈逐年上升的趨勢(shì)，進(jìn)而導(dǎo)致以慢性咳嗽癥狀就診者逐漸增高。據(jù)調(diào)查在美國(guó)每年因患者咳嗽所進(jìn)行的檢查，其檢查診斷費(fèi)用每年在10億美元左右，且在國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究報(bào)道顯示，CVA占慢性咳嗽病因的三分之一[3]。CVA具有高發(fā)病率、發(fā)病年齡不定性等特點(diǎn)，再加上臨床中缺乏典型哮喘的喘鳴、氣短以及胸悶等表現(xiàn)，很容易被漏診，進(jìn)而延誤患者的治療時(shí)機(jī)[4]。所以如何早期診斷及治療CVA可有效避免進(jìn)展為支氣管哮喘，已經(jīng)逐漸受到醫(yī)務(wù)工作者的重視。呼出氣一氧化氮(FeNO)為無色高脂溶性小分子氣體，作為CVA的重要?dú)獾姥仔苑磻?yīng)標(biāo)志物，其變化具有特殊的臨床應(yīng)用價(jià)值，F(xiàn)eNO檢測(cè)技術(shù)因其具有創(chuàng)傷性小、操作簡(jiǎn)單以及患者容易配合等優(yōu)點(diǎn)，逐漸受到醫(yī)務(wù)工作者的重視[5-6]。因此，本臨床研究選取100例CVA患者作為研究對(duì)象，探討并分析FeNO在CVA患者中臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年6月～2018年6月在我院就診的100例CVA患者為觀察組，另外選取在本院進(jìn)行體檢的100例健康者作為對(duì)照組。觀察組中男53例，女47例，年齡23～43歲，平均(31.65±4.37)歲；對(duì)照組中男49例，女51例，年齡21～47歲，平均(32.24±5.02)歲。兩組患者的一般資料(年齡、性別)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本臨床試驗(yàn)已經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所選的研究對(duì)象已在試驗(yàn)前簽署知情同意書。

1.2CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：本臨床試驗(yàn)研究中所選對(duì)象均嚴(yán)格參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2009年制訂的《咳嗽的診斷與治療指南》[7]中CVA診斷指標(biāo)進(jìn)行診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選研究對(duì)象均符合《咳嗽的診斷與治療指南》中CVA的診斷；②所選研究對(duì)象在試驗(yàn)前均簽署知情同意書；③經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批；④所選研究對(duì)象均無其他嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑤所選研究對(duì)象年齡選定在21～47歲者，性別不限；⑥所選研究對(duì)象均有詳細(xì)的客觀臨床數(shù)據(jù)及病情記錄者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②具有其他呼吸系統(tǒng)性疾病者；③伴有上呼吸道感染者；④具有吸煙或者嗜酒者；⑤依從性較差者；⑥近1個(gè)月內(nèi)曾使用過糖皮質(zhì)激素者；⑦試驗(yàn)前未簽署知情同意書者；⑧具有嚴(yán)重的精神病者；⑨當(dāng)天飲酒、咖啡或者食用辛辣食物者。

1.5方法：①FeNO檢測(cè)：檢測(cè)方法嚴(yán)格按照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)推薦FeNO標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定指南進(jìn)行測(cè)定[8]。檢測(cè)前要求患者避免劇烈運(yùn)動(dòng)，當(dāng)天不能飲酒等，不能吸煙，不能使用支氣管擴(kuò)張劑，檢測(cè)前不能先進(jìn)行肺功能檢查，盡量降低干擾因素對(duì)FeNO值的影響。使用NIOX FeNO測(cè)定系統(tǒng)(Aerocrine公司,瑞典)進(jìn)行檢測(cè)，設(shè)定呼氣流速為50 ml/s，呼氣時(shí)間為10 s。重復(fù)測(cè)定3次，結(jié)果差異在5%內(nèi)為合格。②EOS%檢測(cè)：囑受試者吸入4 ml的高滲鹽水(濃度為3%)，檢測(cè)前要清潔口鼻腔，患者用力咳嗽后，用聚丙烯杯對(duì)患者的痰液進(jìn)行收集，并應(yīng)用二硫蘇糖醇(DDT)對(duì)患者痰液進(jìn)行處理，處理后置于37 ℃水中，水浴時(shí)間為15 min，之后使用磷酸鹽緩沖液(PBS)進(jìn)行稀釋、過濾、離心(時(shí)間為8 min，2 000 r/min)，最后使用瑞氏-吉姆薩染色后，計(jì)算EOS%。③肺功能檢測(cè)：使用肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，每次至少進(jìn)行3次，最后取平均值。分別檢測(cè)用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)，最后計(jì)算用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。④治療方法：本試驗(yàn)中觀察組患者均給予吸入小劑量糖皮激素聯(lián)合支氣管舒張劑進(jìn)行聯(lián)合治療，治療時(shí)間為8周，之后對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者在臨床治療前相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比情況：兩組患者在臨床治療前相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比情況如表1所示，觀察組患者在臨床治療前其EOS%以及FeNO的水平均明顯大于對(duì)照組患者的水平，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而觀察組組患者FEV1/FVC水平與對(duì)照組相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

表1 兩組患者在臨床治療前相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比情況

2.2觀察組患者在臨床治療前后相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比情況：觀察組患者在臨床治療前后相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比情況如表2所示，觀察組患者在臨床治療后，其EOS%以及FeNO的水平均明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而FEV1/FVC治療后有所下降，但與治療前相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 觀察組患者在臨床治療前后相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比情況

2.3觀察患者檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析：觀察組患者FeNO水平與 FEV1/FVC并無相關(guān)性(r=-0.154，P> 0.05)，而患者的FeNO水平與EOS%則呈正相關(guān)性(r=0.458，P<0.05)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘(CVA)的概念是由Glauser于20世紀(jì)七十年代率先被提出來的，咳嗽是其CVA患者的唯一臨床癥狀，且常常無明顯的誘發(fā)因素[9]。有相關(guān)報(bào)道研究發(fā)現(xiàn)，30%的CVA患者會(huì)隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸演變?yōu)榈湫拖?，而CVA在發(fā)病早期并不具備典型哮喘的臨床表現(xiàn)，因而在臨床中很難與其他病因所引起的慢性咳嗽相鑒別，很容易出現(xiàn)誤診、誤治的情況，這嚴(yán)重影響了CVA患者最佳的臨床治療時(shí)機(jī)[10-11]。相關(guān)病理學(xué)研究認(rèn)為，CVA患者的主要病理生理基礎(chǔ)也常常表現(xiàn)為氣道炎性反應(yīng)以及氣道高反應(yīng)性[12]。因此為了降低CVA的誤診率，加強(qiáng)氣道炎性反應(yīng)性的監(jiān)測(cè)對(duì)CVA診斷及預(yù)后具有重要的意義。

近年來，F(xiàn)eNO與哮喘的關(guān)系越來越受到研究者的廣泛關(guān)注，呼吸道為FeNO的主要來源，它是由氣道或血管皮質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生，有相關(guān)研究報(bào)道證實(shí)，多種細(xì)胞受炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)進(jìn)而表達(dá)為一氧化氮合酶是NO的連續(xù)性產(chǎn)生的重要原因[13]。NO作為一種炎性反應(yīng)標(biāo)志物，能夠有效反映患者的炎性反應(yīng)情況，因而NO水平可作為一種用于診斷CVA的有效指標(biāo)。FeNO檢測(cè)具有創(chuàng)傷性小，安全性高，操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)[14]。有大量相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)eNO水平的變化是哮喘發(fā)病的機(jī)制之一，因而及時(shí)觀察患者FeNO的變化，對(duì)哮喘的臨床診斷以及預(yù)后尤為重要[15]?；诖?，本研究選取100例CVA患者作為實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象，進(jìn)而探討并分析FeNO在CVA患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本臨床研究結(jié)果顯示，觀察組患者在臨床治療前其EOS% 以及FeNO的水平均明顯大于對(duì)照組患者的水平，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而觀察組患者FEV1/FVC水平與對(duì)照組相比，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；觀察組患者在臨床治療后，其EOS%以及FeNO的水平均明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而FEV1/FVC治療后有所下降，但與治療前相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，上述結(jié)果表明動(dòng)態(tài)FeNO測(cè)定可以反映CVA患者炎性反應(yīng)狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化，這也提示臨床醫(yī)生可以根據(jù)FeNO水平對(duì)CVA患者進(jìn)行有針對(duì)性的治療和監(jiān)測(cè)；目前在臨床中肺通氣功能的檢查是診斷CVA的主要方法之一，且有大量相關(guān)研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)CVA患者肺通氣功能檢查后，其結(jié)果大多無明顯異常[16]，而本研究結(jié)果也顯示觀察組患者FeNO水平與FEV1/FVC并無相關(guān)性，其原因可能是由于CVA患者FeNO水平反映的是氣道炎性反應(yīng)強(qiáng)度，而肺通氣功能可能只在長(zhǎng)期肺受損后才出現(xiàn)變化。

綜上所述，F(xiàn)eNO測(cè)定在早期診斷CVA以及臨床治療效果評(píng)估方面具有重要意義，值得臨床推廣及應(yīng)用。