盧 嵐, 龐雨冰, 張 育, 3, 薛小萍

(1. 揚州大學附屬蘇北人民醫(yī)院, 江蘇 揚州, 225001;2. 揚州大學附屬醫(yī)院, 江蘇 揚州, 225009; 3. 揚州大學醫(yī)學院, 江蘇 揚州, 225009)

研究[1-2]發(fā)現(xiàn)痛風發(fā)作與炎癥反應關系密切。痛風患者血液中尿酸水平升高, 尿酸鹽結(jié)晶從血液中析出，沉積在關節(jié)和關節(jié)周圍組織，通過激活NLRP3炎性小體、釋放白細胞介素-1(IL-1)、激活內(nèi)皮細胞、募集并活化中性粒細胞以及釋放其他炎癥因子等引發(fā)急性炎癥反應[3]。研究[4-5]顯示，痛風急性發(fā)作期患者血小板可溶性糖蛋白VI水平增高，提示血小板(PLT)參與了炎癥反應。本課題組前期研究[6]發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞與淋巴細胞的比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)與痛風的疾病活動性有關。本研究分析平均血小板體積與血小板計數(shù)的比值(MPR)、平均血小板分布寬度與血小板計數(shù)的比值(PPR)與痛風疾病活動性的關系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年 2月就診于揚州大學附屬蘇北人民醫(yī)院的痛風患者155例，年齡18～86歲，其中男144例，女11例; 急性發(fā)作期痛風患者82例，間歇期痛風患者73例，所有患者符合2010年美國風濕病學會(ACR)的痛風分類標準[7]。排除標準: ① 合并有其他免疫性疾病的患者; ② 合并有惡性腫瘤的患者; ③ 合并有血液系統(tǒng)疾病或近3個月有輸血史者; ④ 存在急性或慢性感染者; ⑤ 嚴重肝、腎功能異常者。另選取性別、年齡相匹配的健康體檢者108例作為對照組。

1.2 研究方法

所有患者進行血常規(guī)檢測，儀器為邁瑞全自動血液分析儀，記錄平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、PLT、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)和血尿酸(SUA)等指標水平。ESR采用ALIFAX全自動快速血沉分析儀(Roller20)檢測, CRP和SUA采用羅氏cobasc701/702全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，采用Kolmogorov-Smirnov檢驗評估所有連續(xù)變量的正態(tài)分布。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗、χ2檢驗及配對t檢驗，多樣本組間比較采用F檢驗或H檢驗，連續(xù)變量使用相關性分析法。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析MPR、PPR與痛風活動性的關系。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血液學參數(shù)比較

3組MPV、PDW、MPV/PDW比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 急性期痛風組MPR、PPR低于對照組和間歇期痛風組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 間歇期痛風組MPR高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血液學參數(shù)比較

2.2 痛風患者治療前后血液學參數(shù)比較

本研究共有75例患者接受了6個月的正規(guī)治療，結(jié)果顯示，患者治療前后的MPV、PDW、MPV/PDW差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 而治療前后的MPR、PPR差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 急性期痛風患者血液學參數(shù)與ESR、CRP、SUA的相關性

結(jié)果顯示，急性期痛風患者MPV、PDW、MPV/PDW、MPR、PPR與ESR均呈顯著負相關(P<0.05或P<0.01), MPR、PPR與CRP呈顯著負相關(P<0.05), MPV、PDW、MPV/PDW、MPR、PPR與血尿酸均無相關性，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 接受正規(guī)治療患者血液學參數(shù)的變化

表3 急性期痛風患者血液學參數(shù)與ESR、CRP、SUA的相關性

2.4 急性期痛風患者MPR和PPR評估疾病活動性的ROC曲線分析

以急性期痛風患者的MPR和PPR繪制ROC曲線, MPR和PPR的曲線下面積(AUC)分別為0.720(95%CI為0.641～0.798,P=0.001)和0.699(95%CI為0.617～0.780,P=0.001), 見圖1。MPR評估疾病活動性的約登指數(shù)為0.365時，敏感性為87.7%, 特異性為51.2%; PPR評估疾病活動性的約登指數(shù)為0.317時，敏感性為89.0%, 特異性為57.3%。

圖1 急性期痛風患者MPR和PPR評估疾病活動性的ROC曲線

3 討 論

痛風急性發(fā)作時可表現(xiàn)為關節(jié)紅、腫、痛、熱和功能受限，病情反復發(fā)作后可出現(xiàn)關節(jié)破壞、腎臟損害和心腦血管病變等并發(fā)癥[8-9]。痛風急性期與間歇期治療的側(cè)重點是不一樣的，痛風急性期的治療以抗炎和止痛為主，而痛風間歇性的治療則以降低尿酸水平和預防痛風急性發(fā)作為主，在急性期一般不主張降尿酸治療[10]。傳統(tǒng)的痛風急性期和間歇期的鑒別主要依賴于患者的臨床表現(xiàn)及ESR、CRP水平，但因為患者的耐受程度不同, ESR、CRP水平易受其他因素影響，導致痛風急性期和間歇期鑒別困難，進而影響痛風的規(guī)范化治療。

痛風是一種炎癥性疾病，尿酸鹽結(jié)晶觸發(fā)的NLRP3/IL-1β通路的激活在痛風炎癥的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵性的作用[11-12]。IL-1拮抗劑在痛風治療中的應用也提示了IL-1參與痛風發(fā)作的炎癥機制[13]。IL-1除了參與炎癥反應外, IL-1α、IL-1β升高可促進促血小板生成素的產(chǎn)生，促進造血祖細胞向生成血小板的巨核細胞分化，同時IL-1α可作用于巨核細胞釋放更多的血小板[14]。研究[3]發(fā)現(xiàn)痛風患者血漿中可溶性糖蛋白VI(sGPVI)的水平明顯高于正常對照組，尤其在急性發(fā)作期最為顯著，而sGPVI是血小板活化的標志，提示痛風發(fā)作的過程中也存在著血小板活化。

近年來研究[15-19]顯示，血液學參數(shù)如中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、單核細胞與淋巴細胞比值(MLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)、紅細胞分布寬度(RDW)和MPV等與炎癥有關，在類風濕關節(jié)炎、肌炎/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、大動脈炎和強直性脊柱炎等疾病中，上述指標與臨床表現(xiàn)、疾病活動性、療效及預后等密切相關。KADIYORAN C等[20]研究發(fā)現(xiàn), MLR、RDW和NLR可能是痛風發(fā)作的有力預測指標，痛風發(fā)作時MPV和PLR的改變可能與全身炎癥反應有關。本研究結(jié)果顯示，急性期痛風組MPR、PPR低于對照組和間歇期痛風組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 間歇期痛風組MPR高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 治療前后的MPR、PPR差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 急性期痛風患者MPV、PDW、MPV/PDW、MPR、PPR與ESR均呈顯著負相關(P<0.05或P<0.01), MPR、PPR與CRP呈顯著負相關(P<0.05), MPV、PDW、MPV/PDW、MPR、PPR與血尿酸均無相關性(P>0.05)。以急性期痛風患者的MPR和PPR繪制ROC曲線, MPR和PPR的曲線下面積(AUC)分別為0.720(95%CI為0.641～0.798,P=0.001)和0.699(95%CI為0.617～0.780,P=0.001)。MPR評估疾病活動性的約登指數(shù)為0.365時，敏感性為87.7%, 特異性為51.2%; PPR評估疾病活動性的約登指數(shù)為0.317時，敏感性為89.0%，特異性為57.3%。

綜上所述, MPR、PPR在評估痛風患者疾病活動性及治療情況方面有一定的臨床應用價值。