卞光亮, 張 茜

(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院, 1. 醫(yī)保處, 2. 藥劑科, 江蘇 連云港, 222006)

腦卒中是由腦部血管破裂或阻塞而引發(fā)的腦部血流循環(huán)障礙疾病，不僅影響患者的日常生活能力，還易導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[1]。吡拉西坦、奧拉西坦均為目前臨床治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙的常用藥物，均具有疏通血管、改善神經(jīng)功能的作用，屬于促智類藥物。臨床研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，部分患者應(yīng)用吡拉西坦的療效欠佳，而奧拉西坦具有良好的腦組織修復(fù)作用，可有效促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。本研究探討奧拉西坦對(duì)腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年10月本院接受治療的87例腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2018年審(124)號(hào)]。應(yīng)用盲抽法分為對(duì)照組(n=43)與觀察組(n=44)。對(duì)照組男21例，女22例; 年齡53～77歲，平均(65.29±5.67)歲。觀察組男21例，女23例; 年齡52～78歲，平均(65.41±5.59)歲。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且伴有認(rèn)知功能障礙; ② 經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診者; ③ 對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者，且對(duì)手術(shù)能耐受; ④ 患者及其家屬均知情并配合本研究，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 嚴(yán)重心、肝、肺等重要臟器功能障礙者; ② 有老年癡呆病史者; ③ 有血液系統(tǒng)疾病者; ④ 有感染性疾病者。

1.2 方法

2組患者均接受常規(guī)治療，包括穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集、活血化瘀等對(duì)癥治療，同時(shí)給予患者一定的營(yíng)養(yǎng)支持，控制血壓、血脂水平，給予降低顱內(nèi)壓、擴(kuò)容等治療。對(duì)照組給予吡拉西坦片(浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020845)治療, 1.6 g/次, 3次/d, 連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組給予奧拉西坦膠囊(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031033)治療, 0.8 g/次, 3次/d, 連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

① 治療3個(gè)月后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[5](NIHSS)對(duì)2組患者恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估結(jié)果作為臨床療效判定依據(jù)。顯效: NIHSS評(píng)分降低46%～85%; 有效: NIHSS評(píng)分降低15%～<46%; 無(wú)效: 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。② 采用簡(jiǎn)易智力狀況檢查量表(MMSE)[6]對(duì)治療前、治療3個(gè)月后2組患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，該量表包括內(nèi)容口頭表達(dá)能力、注意力、記憶力、定向力、計(jì)算力等維度，分值為0～30分，分值越高表示認(rèn)知功能越好。③ 分別于治療前、治療3個(gè)月后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL, 3 000轉(zhuǎn)/min離心取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)水平，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛(MDA)水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平。④記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、失眠、腸胃反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為95.45%, 對(duì)照組總有效率為79.07%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組認(rèn)知功能比較

治療前, 2組MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，2組MMSE評(píng)分均較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較 分

2.3 2組細(xì)胞因子水平比較

治療前, 2組MMP-3、SOD、MDA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組MMP-3、MDA水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組MMP-3、MDA水平低于對(duì)照組, SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者M(jìn)MP-3、SOD、MDA水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生皮疹、失眠、腸胃反應(yīng)各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%; 對(duì)照組發(fā)生皮疹、失眠、腸胃反應(yīng)依次為3例、1例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%; 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

腦卒中具有較高的致死率及致殘率，腦卒中后認(rèn)知功能障礙是該疾病的常見后遺癥，主要因腦部血流量供給不足而引發(fā)大腦功能障礙，表現(xiàn)為癡呆及輕、中度認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[7-8]。臨床腦卒中后認(rèn)知功能障礙主要采用穩(wěn)定斑塊、疏通血管、促智等藥物進(jìn)行治療，但各類治療藥物效果仍存在爭(zhēng)議。

研究[9-10]表明，血漿MMP-3、SOD、MDA水平與腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，其中MMP-3可有效降解腦部硬化斑塊; SOD是一種自由基清除酶，可有效清除腦部自由基，發(fā)揮重要的腦保護(hù)作用; MDA水平直接反映終末代謝產(chǎn)物，可反映腦組織的損傷程度，故控制血漿MMP-3、SOD、MDA水平對(duì)遏制疾病發(fā)展具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、認(rèn)知功能及細(xì)胞因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明奧拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙的效果確切，且安全可靠。分析原因?yàn)? 奧拉西坦類似于吡拉西坦，均屬于促智類藥物，但其藥效較吡拉西坦更強(qiáng)，具有起效快、作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)?？诜W拉西坦后，可在1 h內(nèi)達(dá)到藥效峰值，起效迅速; 該藥物主要作用于患者血腦屏障，促進(jìn)機(jī)體磷酸乙醇胺、磷酸乙醇?jí)A及SOD的合成，從而促進(jìn)腦部網(wǎng)狀神經(jīng)元修復(fù)，發(fā)揮良好的腦保護(hù)作用。此外，奧拉西坦被機(jī)體吸收后，可最大限度地加快乙酰膽堿運(yùn)轉(zhuǎn)速度，并增強(qiáng)腦部海馬部位的蛋白激酶及磷酸酯酶活性，可提升大腦皮層對(duì)葡萄糖、磷脂及氨基酸的利用率，從而使腦部三磷酸腺苷(ATP)的轉(zhuǎn)化率得以提升，達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的效果[11-12]。

綜上所述，腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者采用奧拉西坦治療效果顯著，可有效改善機(jī)體細(xì)胞因子水平和患者認(rèn)知功能，且安全性高。