趙濤

（云南省昭通市第一人民醫(yī)院腦血管科，云南 昭通 657000）

短暫性腦缺血發(fā)作為局灶性短暫性腦缺血引起的神經(jīng)功能障礙，主要原因為椎基底動脈系統(tǒng)或者頸動脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性血液供應(yīng)不足[1]。癥狀多樣，包括：視力障礙、平衡障礙、眩暈、眼震、失語、感覺障礙甚至偏癱等，具有起病急和可逆性特點，發(fā)作時間常常持續(xù)幾分鐘，多在30分鐘內(nèi)恢復(fù)[2]。短暫性腦缺血發(fā)作需要及時治療，否則將對神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p害。

短暫性腦缺血發(fā)作與動脈粥樣硬化、血液成分異常和血流動力學(xué)改變等多種因素關(guān)系密切[3]。臨床上通過抑制血小板聚集、改善凝血功能等治療方法，能夠達到良好的治療效果。本文通過阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作，以血液流變學(xué)、血清相關(guān)因子和臨床療效等指標(biāo)觀察臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)如下：(1) 符合全國第4屆腦血管病會議制訂的短暫性腦缺血發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)CT、MRI檢查及血液動力學(xué)確診；(3) 簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 腦出血史；(2) 藥物不耐受或過敏；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；(4) 凝血功能異常；(5) 活動性消化性潰瘍潰瘍；(6) 惡性腫瘤。

1.3 一般資料

2016年8月至2019年8月我院收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)注的短暫性腦缺血發(fā)作病人82例，隨機分為對照組和研究組，每組各41例。對照組：男25例，女16例；年齡47.8±12.3歲；發(fā)作持續(xù)時間0.60±0.24 h。研究組：男23例，女18例；年齡46.9±13.1歲；發(fā)作持續(xù)時間0.63±0.26 h。對照組和研究組在性別、年齡和發(fā)病情況等一般資料的比較無顯著性差異（P＞0. 05），兩組具有可比性。

1.4 治療方法

對照組給予口服用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格為100 mg/片，國藥準(zhǔn)字為J20080078，1片/d，療程7 d）。研究組在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿加曲班（10 mg/次，3 h以上持續(xù)輸入，每12小時1次，療程7 d）。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：(1) 治愈為臨床癥狀消失，6個月未見復(fù)發(fā)；(2) 顯效為發(fā)作頻率下降>75%，臨床癥狀明顯改善，6個月發(fā)作次數(shù)少于5次；(3) 有效為治療期間發(fā)作頻率較治療前下降50-75%，臨床癥狀有所改善，6個月間發(fā)作次數(shù)<10次；(4) 無效為發(fā)作未有效控制，臨床癥狀改善不明顯，6個月間發(fā)作次數(shù)>10次。治療有效率＝（治愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 血小板相關(guān)因子

治療前及治療14 d后，分別外周血離心分離血漿，調(diào)節(jié)血小板數(shù)為3×108ml-1，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測環(huán)磷酸腺苷和血栓烷B2水平。

1.5.3 血液流變學(xué)

于治療前及治療 14 d 后采用血液流變學(xué)分析儀（重慶天海MVIS2035）檢測全血黏度低切和全血黏度高切等血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

實驗及臨床數(shù)據(jù)通過SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料和計數(shù)資料分別以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差和百分比表示，分別采用t檢驗和X2檢驗。P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組和研究組治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果見表1。對照組和研究組的治療有效率分別為70.73%和87.80%，具有顯著差異（P<0.05）。

表1 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效（例，n=41）

2.2 血小板相關(guān)因子

治療后所有患者血栓烷B2均明顯低于治療前（P<0.05），且治療后研究組血栓烷B2明顯低于對照組（P<0.05）；同時，與治療前相比，研究組治療后環(huán)磷酸腺苷明顯升高（P<0.05），且治療后研究組環(huán)磷酸腺苷高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對環(huán)磷酸腺苷和血栓烷B2的影響（±SD，n=41）

表2 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對環(huán)磷酸腺苷和血栓烷B2的影響（±SD，n=41）

注：治療前后比較，*P<0.05；與對照組比較，ΔP<0.05。

組別 血栓烷B2 （pg·ml-1） 環(huán)磷酸腺苷（pg·ml-1）對照組治療前 190.2±18.1 0.69±0.13治療后 125.5±19.3* 0.71±0.18研究組治療前 186.7±16.9 0.73±0.20治療后 125.8±14.7* 1.24±0.12*Δ

2.3 血液流變學(xué)

對照組和研究組全血黏度低切和全血黏度高切等指標(biāo)改善明顯（P<0.05）。研究組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)明顯低于治療后對照組（P<0.05）。

表3 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響（±SD，n=41）

表3 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響（±SD，n=41）

注：治療前后比較，*P<0.05；與對照組比較，ΔP<0.05。

組別 全血黏度低切（mPa·s-1） 全血黏度高切（mPa·s-1）對照組治療前 9.50±1.31 5.20±0.87治療后 8.47±1.07* 4.01±0.74*研究組治療前 9.89±1.41 5.46±0.91治療后 5.21±1.02*Δ 2.87±0.70*Δ

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作為常見的腦血管疾病，其發(fā)病機制涉及血液成分異常、血液動力學(xué)改變和血管病理性改變（如：動脈粥樣硬化和微血栓等）。短暫性腦缺血發(fā)作時，頭頸部供血不足，導(dǎo)致部分腦組織缺氧[5]。臨床上出現(xiàn)一過性的多種癥狀，如：感覺障礙，運動障礙，視力障礙，失語和眩暈等。如果不及時治療，短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)展成腦梗死的風(fēng)險將逐漸增加[6]。

血小板釋放、黏附、聚集及血栓形成導(dǎo)致腦血管病理性損害，也同時引起或加重血液成分異常和血液動力學(xué)改變[7,8]。血小板功能異常在短暫性腦缺血發(fā)作過程中起著重要的作用。臨床上，對短暫性腦缺血的治療以抑制血小板聚集為主要手段。阿司匹林是較為有效的抗血小板聚集的藥物。阿司匹林促進血小板內(nèi)環(huán)氧化酶的乙酰化，抑制環(huán)氧化酶的活性，通過減少前列腺素H2的生成，進而減少血栓烷A2的合成，達到有效抑制血小板聚集，阻止血栓形成。和以前的研究類似，本文結(jié)果也揭示阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作有一定治療意義，反映在臨床療效，血小板相關(guān)因子和血液流變學(xué)指標(biāo)的改善。

由于阿司匹林減少血栓烷A2的生成，并不能對已經(jīng)激活的血栓烷A2產(chǎn)生作用；同時存在明顯個體差異。因此，單獨應(yīng)用阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作有一定的局限性。臨床上，阿司匹林聯(lián)合其他藥物治療烷A2產(chǎn)生作用；同時存在明顯個體差異。因此，單獨應(yīng)用阿司匹林治療效果更佳。阿加曲班為不需要輔助因子參與的直接凝血酶抑制劑，作用強于其他凝血酶抑制劑[9-10]。而且，阿加曲班較短（39-51 min），藥物停止后凝血功能恢復(fù)較快。本文通過阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作，有效率達到80%，高于單獨阿司匹林治療，而且部分血小板相關(guān)因子和血液流變學(xué)比單獨阿司匹林治療改善更佳。阿加由班與阿司匹林抗血小板聚集的作用機制不同，兩者聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床效果，能夠改善血小板相關(guān)因子和血液流變學(xué)指標(biāo)。