鄭江

（常德市第一人民醫(yī)院腫瘤科，湖南 常德 415000）

鼻咽癌是好發(fā)于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的一種惡性腫瘤，在人群中發(fā)病率常年居高不下，已經(jīng)成為了耳鼻咽喉部位的第一高發(fā)腫瘤[1]。鼻咽癌臨床主要表現(xiàn)為聽力下降、頭痛、耳悶堵感和鼻塞等，鼻咽癌對(duì)放射線的敏感較高，因此放射治療是治療鼻咽癌的首選方法[2]。但是鼻咽癌的診斷難度較大，目前臨床主要使用影像學(xué)檢查、鼻咽局部檢查、病理活檢或者細(xì)胞涂片等方法，不利于早期確診，以及早期開展放射治療[3-4]。

近年來，針對(duì)鼻咽癌腫瘤標(biāo)志物的篩選和檢測的報(bào)道越來越多，其中血清細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）和EB病毒殼抗原免疫球蛋白A抗體（Epstein-barr viral capsid antigen immunoglobulin A，EB-VCA-IgA）受到的關(guān)注較多。CYFRA21-1由細(xì)胞角蛋白19片段的兩個(gè)單克隆抗體組成，主要分布于單層和復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞漿內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞死亡時(shí)，它以溶解片段的形式釋放入血清中，血中CYFRA21-1水平顯著升高提示腫瘤的晚期或預(yù)后差[5]，EB-VCA-IgA檢測則可用于鼻咽癌的刪查和早期發(fā)現(xiàn)。本研究探討血清CYFRA21-1和EBV相關(guān)抗體聯(lián)合檢測對(duì)鼻咽癌的診斷效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2018年6月期間常德市第一人民醫(yī)院收治的27例符合鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理證實(shí)的鼻咽癌患者為研究對(duì)象，設(shè)為研究組，排除合并其他良惡性腫瘤者、嚴(yán)重肝腎功能不全者、嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾病、自身免系統(tǒng)疾病者以及血液系統(tǒng)疾病者。同時(shí)選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的27例健康者為對(duì)照組。

研究組患者中男性16例、女性11例，年齡36~54歲，平均年齡40.9±2.4歲，體重52~73 kg，平均體重55.2±5.6 kg，臨床分期[6]：I期4例、II期9例、III期11例、IV期3例，病理分型：低分化15例、高分化12例。

對(duì)照組患者中男性17例、女性11例，年齡35~55歲，平均年齡40.6±2.3歲，體重51~72 kg，平均體重55.1±5.4 kg。兩組性別、年齡、體重等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本獲取

取晨起空腹血5 ml，于EDTA抗凝管中，以3000 rpm·min-1高速離心10 min后分離保留血清，轉(zhuǎn)移至無菌的EP管中，于超低溫冰箱中-20℃環(huán)境下保存。

1.2.2 CYFRA21-1和EB-VCA-IgA測定

CYFRA21-1測定采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)，儀器為德國Rachr公司生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：Eiecsys2010），配套檢測試劑盒由儀器廠家提供。EB-VCA-IgA測定采用免疫酶法，試劑盒由北京生物制品研究所有限責(zé)任公司提供，測定前先將待測血清用pH7.4的PBS緩沖液稀釋10-80倍。二者的測定均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒使用說明書標(biāo)明的操作方法進(jìn)行。

比較兩組CYFRA21-1測定值和陽性率，EB-VCA-IgA滴度測量值和陽性率。計(jì)算CYFRA21-1和EB-VCA-IgA單獨(dú)檢測以及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性。陽性標(biāo)準(zhǔn)[5]：CYFRA21-1測量值≥ 3.36μg·L-1，EB-VCA-IgA滴度≥1：10。敏感性=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 CYFRA21-1和EB-VCA-IgA測定結(jié)果比較

表1結(jié)果顯示，研究組EB-VCA-IgA測量值和陽性率以及滴度測量值和陽性率均高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P＜0.05）。

2.2 CYFRA21-1和EB-VCA-IgA單獨(dú)測定和聯(lián)合測定效果比較

CYFRA21-1和EB-VCA-IgA聯(lián)合測定的敏感性和特異性為98.3%和95.6%，高于CYFRA21-1單獨(dú)測定（48.1%和76.5%）以及EB-VCA-IgA單獨(dú)測定（77.3%和69.6%），見表2。

表1 兩組CYFRA21-1和EB-VCA-IgA測定結(jié)果比較（n=27）

表2 血清CYFRA21-1和EB-VCA-IgA檢測對(duì)鼻咽癌的診斷效能（%）

3 討論

早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是診治鼻咽癌的關(guān)鍵所在。文獻(xiàn)報(bào)道顯示早期鼻咽癌患者5年生存率可達(dá)95%，而晚期患者卻低于70%[7]。但目前鼻咽癌的早期診斷仍然是臨床面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)，一方面鼻咽癌早期癥狀不明顯，容易誤診、漏診，另一方面現(xiàn)有的診斷方法靈敏度和特異性不高。因此，尋找簡易、快速、有效的診斷方法對(duì)于鼻咽癌的早期診斷意義重大。通過實(shí)驗(yàn)室檢查方法對(duì)癌癥相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行測定，是診斷腫瘤疾病的常用方法。

CYFRA21-1主要以的寡聚物形式存在于人體的正常組織表面和鱗狀上皮中，當(dāng)細(xì)胞未癌變時(shí)其含量極低，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)癌變時(shí)，細(xì)胞降解速度加快，大量的細(xì)胞角質(zhì)蛋白隨細(xì)胞降解而進(jìn)入血液中，因此CYFRA21-1水平異常升高。絕大多數(shù)的鼻咽癌起源于鼻咽部的被覆鱗狀上皮，因此檢測CYFRA21-1在血液中的表達(dá)水平，在一定程度上可以診斷鼻咽癌。本研究結(jié)果也顯示，相比于健康者鼻咽癌患者血清CYFRA21-1水平異常升高，陽性檢出率更高。與此同時(shí)，研究顯示起源于上皮的腫瘤都可能使CYFRA21-1升高，因此單獨(dú)使用CYFRA21-1血清檢測來診斷鼻咽癌容易造成誤診，診斷的特異性不高[8-9]。我們的結(jié)果也顯示CYFRA21-1單獨(dú)檢測診斷鼻咽癌的敏感性和特異性僅為48.1%和76.5%。

鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后與EB病毒感染具有密切聯(lián)系，采用血清學(xué)方法檢測EB病毒的特異性抗體是發(fā)現(xiàn)和診斷鼻咽癌的方法之一。研究顯示，超過90%的鼻咽癌患者EBV檢測呈陽性，且腫瘤分期越晚，EBV滴度越高[10]，本研究結(jié)果與之類似。目前臨床已經(jīng)將EB-VCA-IgA滴度檢測作為診斷鼻咽癌的特異性方法，我們的研究結(jié)果顯示EB-VCA-IgA單獨(dú)檢測對(duì)鼻咽癌的診斷敏感性為77.3%，特異性為69.6%。分析原因，可能是因?yàn)镋B-VCA-IgA的檢測采用免疫酶法，該方法中使用的辣根過氧化物酶在正常環(huán)境中已被空氣中的氧氣氧化，如果患者存在上呼吸道癥狀，則容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果，導(dǎo)致診斷的特異性降低。

聯(lián)合CYFRA21-1和EB-VCA-IgA這兩種血清標(biāo)志物診斷鼻咽癌，本研究結(jié)果顯示診斷的敏感性和特異性可達(dá)98.3%和95.6%，遠(yuǎn)高于二者單獨(dú)檢測。從檢測的便利性和經(jīng)濟(jì)性方面來講，增加檢測項(xiàng)目會(huì)增加診斷的時(shí)間和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但也會(huì)給患者帶來受益?？偟恼l來，采用CYFRA21-1和EB-VCA-IgA作為輔助檢查檢測鼻咽癌，診斷敏感性和特異性均明顯升高，可有效幫助臨床提高對(duì)鼻咽癌的診斷效能。