竺正倫
由藥物及其代謝產(chǎn)物的毒性作用或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的變應(yīng)性反應(yīng)造成的肝臟損害,即稱藥物性肝?。ê?jiǎn)稱藥肝)。其發(fā)病率僅次于病毒性肝炎和脂肪肝。據(jù)統(tǒng)計(jì),因急性肝炎和黃疸就診的患者中,藥肝占1/3。近年來有關(guān)藥肝的報(bào)道逐漸增多,應(yīng)引起大家的高度重視。
引起藥肝的藥物幾乎遍及各類藥物,約1000余種。西藥包括抗感染藥,如抗結(jié)核藥、頭孢菌素、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌藥等:解熱鎮(zhèn)痛藥,如對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林等:抗腫瘤藥,如甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等;降糖類,如格列本脲、羅格列酮等:降血脂類,如非諾貝特、他汀類等;心血管藥,如胺碘酮、丙吡特等:抗甲狀腺藥,如他巴唑、丙基硫氧嘧啶等:激素類,如雌激素、口服避孕藥、苯丙酸諾龍等。中草藥有川楝子、黃藥子、蒼耳、雷公藤、何首烏等。中成藥有復(fù)方青黛片、龍膽瀉肝湯、痔血康膠囊、小柴胡湯、壯骨關(guān)節(jié)丸、大黃蟄蟲丸、鱉甲煎丸等。
藥肝通常發(fā)生在用藥后1~4周,按臨床表現(xiàn)分為三型。肝細(xì)胞損傷型約占90%,表現(xiàn)和一般肝炎大體相同,疲乏、食欲不振、惡心嘔吐、上腹不適、肝大且有壓痛、血清轉(zhuǎn)氨酶升高:膽汁淤積型表現(xiàn)為發(fā)熱、黃疸、皮膚瘙瘁、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,堿性磷酸酶、r-谷酰轉(zhuǎn)肽酶顯著升高,總膽紅質(zhì)、直接膽紅質(zhì)升高明顯,常有膽固醇升高:過敏反應(yīng)型發(fā)病較快,常在用藥后數(shù)天或1~2天出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸,伴肝外表現(xiàn)如皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、腎炎、心肌炎等,血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅質(zhì)、堿性磷酸酶輕/中度升高,嗜酸性粒細(xì)胞和自身抗體陽性。一般來說,停用相關(guān)藥物2~4周,藥肝病情會(huì)明顯好轉(zhuǎn)。但嚴(yán)重者會(huì)引起肝細(xì)胞大片壞死,致重癥肝炎、肝功能衰竭。
發(fā)生藥肝后,最重要的是立即停用可疑藥物,同時(shí)注意休息,給予營(yíng)養(yǎng)豐富的飲食,補(bǔ)充多種維生素。血清轉(zhuǎn)氨酶升高者選用護(hù)肝退黃藥物,如甘利欣、水飛薊、思美泰、熊去氧膽酸等(1~2種);加用非特異性解毒劑,如N-乙酰半胱氨酸還原性谷胱甘肽。糖皮質(zhì)激素對(duì)藥肝療效不明確,需要慎用。人工肝對(duì)重癥藥肝效果較好。
我們要提高對(duì)藥肝的認(rèn)識(shí),積極預(yù)防藥肝的發(fā)生。醫(yī)生應(yīng)熟悉常用藥物的性能和不良反應(yīng):病人應(yīng)遵醫(yī)囑用藥,不要亂用藥物或保健品。老年人和有肝腎疾病的患者要盡量避免使用肝毒性藥物,必要用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量:有藥物過敏史和過敏體質(zhì)者更要慎重用藥。用藥期間應(yīng)定期查血、尿常規(guī)和肝功能,監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。