張建隆 張黎明 吳瑞娟

【摘 要】目的：對(duì)我院2014-2019年發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，促進(jìn)臨床合理用藥，減少或減輕藥害事件。方法：收集2014-2019年我院發(fā)生的590例不良反應(yīng)報(bào)告，從患者的年齡、性別、發(fā)生不良反應(yīng)的藥品品種及表現(xiàn)、累及的器官/系統(tǒng)、產(chǎn)生不良反應(yīng)的影響因素等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：590例不良反應(yīng)中女性較男性易發(fā)生不良反應(yīng)。臨床表現(xiàn)主要以皮膚及附屬器，消化系統(tǒng)為主要表現(xiàn)。藥品品種以抗菌藥物及中藥制劑為主，大多不良反應(yīng)程度較輕，發(fā)生時(shí)間較短，預(yù)后較好。結(jié)論：醫(yī)務(wù)工作者及患者應(yīng)當(dāng)重視藥品不良反應(yīng)，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)的監(jiān)管及合理用藥的監(jiān)督，減免不良藥害事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】不良反應(yīng);統(tǒng)計(jì)分析;合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。隨著新藥的研發(fā)及中藥制劑的發(fā)展，臨床使用日趨廣泛，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生呈上升趨勢(shì)。本文統(tǒng)計(jì)分析了2014-2019年我院發(fā)生的590例不良反應(yīng)，以達(dá)到促進(jìn)臨床及公眾合理使用藥品，減免不良藥害事件發(fā)生的目的。

1 資料與方法

1.1 資料 資料來(lái)源于我院2014年1月1日-2019年12月31日由各臨床科室及門(mén)診上報(bào)的不良反應(yīng)報(bào)告。

1.2 方法 回顧性研究不良反應(yīng)報(bào)告中的各個(gè)項(xiàng)目，對(duì)所報(bào)告的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析及評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段發(fā)生不良反應(yīng)分布情況 590例不良反應(yīng)報(bào)告中，男性204例，女性386例，年齡分布在1.5～85歲之間。

2.2 所發(fā)生的不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)及器官情況患者發(fā)生不良反應(yīng)累及10個(gè)系統(tǒng)及器官，主要以皮膚及附件（23.10%），消化系統(tǒng)（22.40%）不良反應(yīng)為主，詳見(jiàn)表1。

2.3 發(fā)生不良反應(yīng)的藥品種類(lèi)及合并用藥情況 發(fā)生的不良反應(yīng)涉及22個(gè)種類(lèi)，其中以抗菌藥物（55.42%）及中藥制劑（11.69%）所占比例較多，抗菌藥物中以喹諾酮類(lèi)，大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)，β-內(nèi)酰胺類(lèi)使用量較多。

2.4 不良反應(yīng)類(lèi)型及嚴(yán)重程度 發(fā)生的不良反應(yīng)大多為已知的較輕的反應(yīng)（91.19%），多數(shù)停藥后可自行緩解，僅有18.6%的不良反應(yīng)采取了干預(yù)措施。

2.5 不良反應(yīng)的相關(guān)性情況對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，93.6%的不良反應(yīng)與藥物有密切關(guān)系。

3 討論

3.1 性別與年齡 統(tǒng)計(jì)法發(fā)現(xiàn)發(fā)生不良反應(yīng)患者中女性（386例）多于男性（204例），是因?yàn)閷?duì)于不良反應(yīng)，女性比男性更敏感[1]。20～30歲年齡段占比為13.9%，可能與該類(lèi)患者用藥依從性差有關(guān)，存在口服藥物不嚴(yán)格遵醫(yī)囑服用，自行調(diào)快靜脈滴注速度的現(xiàn)象[2]，從而引起血藥濃度增高，較易發(fā)生不良反應(yīng)，因此，對(duì)該類(lèi)患者應(yīng)加強(qiáng)用藥教育，提高用藥依從性。40歲以上患者發(fā)生不良反應(yīng)的占比為65.2%，其中40～50歲女性患者發(fā)生不良反應(yīng)的比例占該類(lèi)人群的19.3%。中老年患者由于肝腎功能減退，藥物代謝及排泄均受到影響[3]，同時(shí)，該類(lèi)患者并發(fā)癥較多，包括絕經(jīng)期婦女，全身癥狀較多，合并用藥復(fù)雜，存在相互作用，配伍禁忌等問(wèn)題，屬于最易發(fā)生不良反應(yīng)的人群，因此，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注該類(lèi)人群，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，謹(jǐn)慎選用藥物，盡量減少用藥劑量及數(shù)量，合適選擇給藥途徑，關(guān)注藥物相互作用及配伍禁忌，制定個(gè)體化的治療方案。

3.2 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 不良反應(yīng)主要的臨床表現(xiàn)為皮膚及附件（23.10%），消化系統(tǒng)（22.40%），該兩類(lèi)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)較明顯，容易發(fā)現(xiàn)，因此，患者及醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)關(guān)注不良反應(yīng)以皮膚損傷及消化道反應(yīng)為主要表現(xiàn)的藥物，提早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，避免發(fā)生嚴(yán)重的藥害事件。還有些不良反應(yīng)與疾病癥狀相似，不易發(fā)現(xiàn)，例如心血管表現(xiàn)，檢驗(yàn)指標(biāo)的變化，需要借助檢查設(shè)備及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)確定，因此，此類(lèi)不良反應(yīng)應(yīng)該引起重視，及時(shí)到醫(yī)院就診。醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)行患者用藥交代時(shí)，對(duì)于高發(fā)低毒的不良反應(yīng)不應(yīng)引起患者的心理負(fù)擔(dān)，對(duì)于低發(fā)高毒的不良反應(yīng)應(yīng)提醒患者注意早期臨床表現(xiàn)。

3.3 不良反應(yīng)與藥品種類(lèi) 不良反應(yīng)涉及最多的藥品種類(lèi)為抗菌藥物及中藥制劑?？咕幬镏饕ㄠZ酮類(lèi)，大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)，β-內(nèi)酰胺類(lèi)， 6年中左氧氟沙星的DDDs排序均為第一，使用量較大。大量研究表明，左氧氟沙星有良好的耐受性，能相對(duì)安全地應(yīng)用于臨床，老年患者，腎功能減退患者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癲癇史患者可能較易發(fā)生不良反應(yīng)。衛(wèi)生部38號(hào)文件指出，嚴(yán)格控制預(yù)防性或無(wú)指征經(jīng)驗(yàn)性使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物[4-5]。臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格按照喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的使用規(guī)范，合理使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物。中藥制劑，尤其是中藥注射劑，藥品自身存在成分復(fù)雜，有效成分不穩(wěn)定，制劑工藝不嚴(yán)格等不足，臨床應(yīng)用中存在辯證不準(zhǔn)確，溶媒選擇不合理，兩種及多種中藥制劑聯(lián)合使用，中西藥配伍不當(dāng)?shù)葐?wèn)題，較易出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史，辯證施治，以降低中藥制劑的不良反應(yīng)[6]。

3.4 不良反應(yīng)與嚴(yán)重程度 大多數(shù)不良反應(yīng)停藥后可自行緩解，多數(shù)選用抗過(guò)敏，糖皮質(zhì)激素，解熱鎮(zhèn)痛等藥物進(jìn)行干預(yù)，預(yù)后良好。僅有2例進(jìn)行搶救，其中一例轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院救治。23例新的不良反應(yīng)中17例為是由中藥制劑引起的，可能與中藥制劑說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)，注意事項(xiàng)及特殊人群用藥中表述過(guò)于簡(jiǎn)單有關(guān)，諸如“過(guò)敏者禁用”、“尚不明確”此類(lèi)。因此，補(bǔ)充、完善中藥說(shuō)明至關(guān)重要。

3.5 不良反應(yīng)與相關(guān)性 70.9%的不良反應(yīng)“很可能”與藥物相關(guān)，發(fā)生不良反應(yīng)后及時(shí)停用藥品懷疑藥品，或經(jīng)藥物干預(yù)后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，由于及時(shí)停用懷疑藥品，因此藥物體內(nèi)蓄積量較少，與藥物劑量及療程有關(guān)的不良反應(yīng)臨床癥狀表現(xiàn)較輕，恢復(fù)較快。17.6%“肯定”與藥物相關(guān)，說(shuō)明該類(lèi)患者重復(fù)使用懷疑藥品，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，臨床表現(xiàn)逐漸加重，恢復(fù)較緩慢。因此，要提醒此類(lèi)患者高度關(guān)注藥物不良反應(yīng)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥，而不是繼續(xù)使用懷疑藥品，避免發(fā)生嚴(yán)重藥害事件。11.5%“可能”與藥物有關(guān)，此類(lèi)不良反應(yīng)主要原因之一是患者聯(lián)合用藥較多，無(wú)法排除確切的藥品品種，因此，藥物之間的相互作用也應(yīng)引起醫(yī)務(wù)工作的重視。

4 結(jié)論

回顧性的分析我院590例不良反應(yīng)可知，ADR不可避免，但可以通過(guò)采取措施降低其發(fā)生率。醫(yī)院內(nèi)部應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)的宣傳力度，引起醫(yī)師及患者的高度重視，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)處理，減少傷害的發(fā)生。臨床藥師對(duì)所收集的不良反進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析后，反饋給臨床科室，促進(jìn)合理用藥。藥品說(shuō)明書(shū)是醫(yī)師、藥師及患者正確用藥的指南，生產(chǎn)廠家應(yīng)重視不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果，及時(shí)補(bǔ)充及更改說(shuō)明書(shū)，為醫(yī)藥人員及患者提供完整、正確的信息，從而促進(jìn)藥品的合理應(yīng)用，減少藥害事件的發(fā)生。

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