王宏強， 周建亮， 鄧紫薇， 鄧曄， 舒遠路， 王晉， 田璐， 趙向， 史志華△， 仇成鳳△

懷化市第一人民醫(yī)院 1臨床藥學、循證醫(yī)學與臨床研究中心， 2感染病中心， 3藥學部， 4全科醫(yī)學(湖南懷化 418000)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)在全世界爆發(fā)流行, 嚴重威脅人類生命和健康。截至2020 年3月15日[1]， 全球累計確診病例 156 199例，全球累計治愈75 592例，全球累計死亡5 829例，我國累計確診病例80 860例，累計治愈67 749例，累計死亡3 213例[1]。已有研究證實COVID-19可通過人傳人迅速傳播[2-4]。懷化市是中國中東部地區(qū)通往大西南的“橋頭堡”，是湖南西部重要的交通樞紐，是湖南省繼長沙市后第二個出現(xiàn)COVID-19病例的地市。懷化市第一人民醫(yī)院作為懷化市COVID-19定點救治醫(yī)院，主要負責篩查和收治懷化市轄區(qū)及其管轄的12個縣(市、區(qū))疑似和確診的患者，總共收治確診患者32例。通過詳細收集我院32例COVID-19確診患者的基本資料，為更好了解COVID-19的臨床特征及預(yù)后，現(xiàn)比較分析患病年齡對COVID-19患者臨床特征差異和對核酸轉(zhuǎn)陰時間的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取2020年1月22日至2月14日懷化市第一人民醫(yī)院收治的32 例COVID-19確診病例；診斷標準依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版) 》[5]，COVID-19 確診為實時熒光 RT-PCR 檢測新型冠狀病毒核酸陽性或病毒基因測序與已知的新型冠狀病毒高度同源。病例的流行病學資料由其臨床主管醫(yī)師根據(jù)統(tǒng)一調(diào)查問卷收集，病例的實驗室檢查結(jié)果和新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間由臨床藥師統(tǒng)一收集，所有病例的治療結(jié)果隨訪至 2020年2月28日。 本研究獲得懷化市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(快 KY-2020013101)。在資料的收集過程中，均獲得了患者的口頭知情同意。

1.2 方法 至2月26日，32例COVID-19確診病例連續(xù)2次呼吸道標本核酸檢測陰性(采樣時間至少間隔1 d)，均已治愈出院，按照聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織提出新的年齡分段劃分標準(44歲以下為青年人，45～59歲為中年人，60～74歲為年輕老年人，75～89歲為老年人)，本研究按年齡將研究對象分為青年組(≤44歲)和中老年組(≥45歲)；輸入病例定義為發(fā)病前具有武漢及周邊地區(qū)或其他有病例報告地區(qū)旅居史的患者；本地病例定義為在發(fā)病前1個月內(nèi)未離開懷化本地區(qū)的病例。32例COVID-19確診患者均在入院當天或入院后1 d行空腹抽取靜脈血檢測血常規(guī)(包含淋巴細胞絕對值)，3 d內(nèi)行空腹抽取靜脈血檢測CD4+/CD8+T淋巴細胞計數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 病例基本信息 32例確診病例中輸入病例14例，本地病例18例，男 13例，女 19例，中位年齡42(32.5,50.5)歲，無年齡<18歲的病例，危重癥患者3例；其中青年組(18～44歲)患者19例，中老年組(≥45歲)患者13例，合并基礎(chǔ)病兩組無明顯差異，在臨床癥狀對比上，青年組患者咳嗽和發(fā)熱多于中老年組患者，余癥狀差異無統(tǒng)計學意義，見表1。治療上使用糖皮質(zhì)激素6例，使用胸腺法新13例，使用免疫球蛋白3例，使用中藥31例。

表1 32例COVID-19確診患者的基本資料 例(%)

2.2 淋巴細胞絕對值、CD4+/CD8+T淋巴細胞數(shù)檢測結(jié)果 入院時，32例確診患者淋巴細胞絕對值平均為(0.95±0.33)×109·L-1，75%(24/32)患者出現(xiàn)淋巴細胞絕對值下降，90%(18/20)患者出現(xiàn)CD4+T淋巴細胞數(shù)下降，45%(9/20)患者出現(xiàn)CD8+T淋巴細胞數(shù)下降，32例確診患者新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間平均為(10.34±4.5)d，其中青年組和中老年組患者僅CD8+T淋巴細胞數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P=0.045)，淋巴細胞絕對值、CD4+T淋巴淋巴細胞數(shù)及新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表2。

表2 32例確診患者入院的淋巴細胞絕對值、CD4+/CD8+T淋巴細胞數(shù)及新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間變化

2.3 3例危重癥患者淋巴細胞絕對值、CD4+/CD8+T淋巴細胞數(shù)變化 32例確診患者中病情進展為危重癥患者共3例，其中青年組2例(18歲和37歲)，中老年組1例(75歲)，3例危重癥患者入院時均出現(xiàn)淋巴細胞絕對值和CD4+/CD8+T淋巴細胞數(shù)明顯下降，新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間均≥12 d。見表3。

表3 3例危重癥患者的淋巴細胞絕對值、CD4+/CD8+T淋巴細胞數(shù)變化及新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間變化

2.4 影響COVID-19患者核酸轉(zhuǎn)陰時間的多重線性回歸分析 將患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、病情嚴重程度、入院淋巴細胞絕對值、是否使用糖皮質(zhì)激素、是否使用免疫球蛋白、是否使用胸腺法新、是否使用中藥與新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間進行多重線性回歸分析顯示：患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、病情嚴重程度和入院淋巴細胞絕對值對新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間均無顯著影響(P>0.05)，給予患者使用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白和中藥對新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間均無顯著影響(P>0.05)，給予患者使用胸腺法新會延長新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

懷化市第一人民醫(yī)院是懷化市指定的區(qū)域救治中心，承擔懷化市確診患者的救治工作，總共收治32例確診患者，至2月26日32例患者均已治愈出院。通過收集本院患者的基本資料，了解患病年齡對COVID-19感染患者的臨床特征及其預(yù)后分析，可幫助我們了解COVID-19患病規(guī)律，加深COVID-19的認識，具有重要意義。

表4 影響新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間的干預(yù)因素

對32例COVID-19確診患者基本資料調(diào)查發(fā)現(xiàn)輸入病例14例，本地病例18例，男13例，女19例，女性患者多于男性患者，患病年齡中位數(shù) 42(32.5，50.5)歲，與其他研究[2-3,6]存在差異，小于已報道的患病中位年齡。32例確診患者無年齡<18歲病例，通過流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)確診患者中有3對夫婦與小孩有親密接觸，但小孩均未出現(xiàn)癥狀，且核酸檢測均為陰性，提示兒童對COVID-19不易感，但是，需警惕無癥狀感染兒童的存在[7]，根據(jù)最新《關(guān)于做好兒童和孕產(chǎn)婦新型冠狀病毒感染的肺炎疫情防控工作的通知》[8]，已強調(diào)兒童和孕產(chǎn)婦均為COVID-19 的易感人群，同時中華預(yù)防醫(yī)學會新型冠狀病毒肺炎防控專家組[9]強調(diào)人群普遍易感，需積極做好防控。32例確診患者最常見的臨床癥狀包括咳嗽、發(fā)熱和咳痰，與其他研究[2-3,6]結(jié)果一致。32例確診患者中有危重癥患者3例，發(fā)生率9.38%，明顯低于其他研究[2, 10]，原因可能與本院患者合并基礎(chǔ)疾病少、醫(yī)療資源配置合理、患者單間隔離等相關(guān)。

根據(jù)年齡將病例分為青年組和中老年組，其中青年組(18～44歲)患者19例，中老年組(≥45歲)患者13例，兩組合并基礎(chǔ)疾病差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，在臨床癥狀對比上，青年組患者發(fā)熱多于中老年組患者，余臨床癥狀差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，該結(jié)果可提示COVID-19感染病例在年齡上無明顯差別，>18歲人群均可被COVID-19感染，進一步提示人群普遍易感[9]，只要滿足傳播條件即可被感染，青年人感染率更大，可能與其出行或社交活動頻繁等相關(guān)。

多項研究證實[3]，COVID-19患者大多出現(xiàn)淋巴細胞數(shù)減少。通過統(tǒng)計32例COVID-19確診患者的淋巴細胞絕對值、CD4+/CD8+T淋巴細胞計數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)75%(24/32)患者出現(xiàn)淋巴細胞絕對值下降，90%(18/20)患者出現(xiàn)CD4+T淋巴細胞數(shù)下降，45%(9/20)患者出現(xiàn)CD8+T淋巴細胞數(shù)下降，提示COVID-19可能攻擊人體免疫系統(tǒng)導(dǎo)致免疫力下降。其中青年組和中老年組均出現(xiàn)淋巴細胞絕對值、CD4+T淋巴細胞計數(shù)的明顯下降，兩組差異無統(tǒng)計學意義，僅CD8+T淋巴細胞數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P=0.045)，且兩組新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間差異無統(tǒng)計學意義，該結(jié)果提示青年人COVID-19核酸轉(zhuǎn)陰時間較中老年人COVID-19核酸轉(zhuǎn)陰時間未明顯縮短，患病年齡可能對COVID-19核酸轉(zhuǎn)陰時間無明顯差別，原因可能與本研究納入病例少有關(guān)，尚需等待更大樣本量研究證實。

本院危重癥患者共3例，患病年齡分別為18、37和75歲，提示不同年齡段均可進展為危重癥；3例危重癥患者入院時淋巴細胞絕對值和CD4+/CD8+T淋巴細胞數(shù)均低于32例確診患者入院時淋巴細胞絕對值和CD4+/CD8+T淋巴細胞數(shù)的平均值，提示危重癥患者免疫功能受損更嚴重；3例危重癥患者新型冠狀病毒核酸陰時間均≥12 d，高于32例確診患者的新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間(10.34±4.57) d，提示危重癥患者體內(nèi)病毒更難清除。對本院32例確診患者的基本資料多重線性回歸分析顯示：患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、病情嚴重程度和入院淋巴細胞計數(shù)對新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間無顯著影響，使用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白和中藥對新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間無顯著影響，僅發(fā)現(xiàn)使用胸腺法新會延長新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，由于未見胸腺法新在COVID-19患者使用的文獻報道，故胸腺法新使用延長新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間原因不明確，可能與本院患者使用胸腺法新時存在嚴重免疫缺陷程度相關(guān)。

綜上所述，以患病年齡比較懷化市32例COVID-19確診患者的臨床特征和病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間，結(jié)果提示患病年齡未對COVID-19感染患者的臨床特征和COVID-19核酸轉(zhuǎn)陰時間產(chǎn)生明顯影響。