陳向東

（河南省洛陽市新安縣人民醫(yī)院感染科 新安471800）

肺結(jié)核是常見呼吸系統(tǒng)疾病，由結(jié)核桿菌感染所致，具有傳播性強(qiáng)等特點(diǎn)，常見癥狀為低熱、盜汗、咳嗽等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)呼吸功能障礙，不及時(shí)治療可導(dǎo)致呼吸衰竭。臨床治療肺結(jié)核常用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙酰丁醇等抗結(jié)核藥物，雖可有效殺滅結(jié)核桿菌，但對患者肝功能易造成嚴(yán)重?fù)p害，大多數(shù)患者因肝功能損傷導(dǎo)致治療依從性變差，預(yù)后不利，故治療期間給予相對藥物預(yù)防肝損傷尤為重要[1～2]。水飛薊賓為常用保肝藥物，可預(yù)防各種藥物引發(fā)的肝損傷，還可治療各類肝病，且不良反應(yīng)較小，肺結(jié)核治療期間使用可有效減輕肝損害，提高患者治療依從性[3]。因此，本研究旨在探討水飛薊賓膠囊對肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物肝損害的預(yù)防作用。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2019 年10 月我院收治的肺結(jié)核患者80 例，根據(jù)抽簽法將其分為對照組和觀察組，各40 例。觀察組男24 例，女16例；年齡32～66 歲，平均年齡（49.75±4.21）歲。對照組男21 例，女19 例；年齡35～65 歲，平均年齡（50.12±4.18）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)胸片觀察均顯示肺部空洞，痰培養(yǎng)結(jié)果呈陽性。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 未接受過抗結(jié)核藥物治療；知情本研究，并簽署知情同意書；無心、腎、肝等重要臟器病變。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤者；存在意識(shí)模糊，交流異常者；對本研究藥物不耐受者；研究中途退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)抗結(jié)核治療?？诜悷熾缕▏帨?zhǔn)字H41023473）3 片/次，1 次/d；口服利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字H14020839）3 粒/ 次，2 次/周；口服吡嗪酰胺膠囊（國藥準(zhǔn)字H15020259）2 粒/次，3 次/d；口服鹽酸乙酰丁醇（國藥準(zhǔn)字H31020654）3 片/次，1 次/d。連續(xù)服用1 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上，服用水飛薊賓膠囊（國藥準(zhǔn)字H20040299）70 mg/次，3 次/d，連續(xù)服用1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）肝功能指標(biāo)：治療前、治療1 個(gè)月后，抽取兩組空腹靜脈血4 ml，離心取血清備用，置于-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y。采用Szasz 法檢測谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，采用膽紅素氧化酶法試劑盒檢測總膽紅素（TBiL）水平。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間，觀察兩組頭痛、面色潮紅、心跳加快、惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組ALT、AST、GGT、TBiL 水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療1 個(gè)月后，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均較治療前降低，對照組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均較治療前上升，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TBiL（μmol/L）治療前時(shí)間 組別 n ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）觀察組對照組40 40 tP治療后 觀察組對照組40 40 tP 38.77±6.92 38.59±6.95 0.116 0.908 34.56±6.15*44.87±7.26*6.853＜0.001 41.65±9.31 41.82±9.16 0.082 0.935 37.12±8.63*46.54±9.49*4.645＜0.001 10.88±2.54 10.85±2.62 0.052 0.959 7.55±1.65*12.83±2.92*9.957＜0.001 19.52±5.89 19.65±5.81 0.099 0.921 15.72±4.88*22.64±6.15*5.570＜0.001

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%，對照組為10.00%，組間比較差異不顯著（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

肺結(jié)核是因結(jié)核分歧桿菌感染引發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，通過呼吸道傳播，老年人、糖尿病患者為易感群體，病灶主要發(fā)生于肺、氣管等部位，常見盜汗、咳嗽、消瘦等癥狀，且該病存在潛伏期，早期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)可致呼吸困難或引發(fā)各種并發(fā)癥。有相關(guān)研究顯示，肺結(jié)核發(fā)病與致死率位于傳染病第2 位，及時(shí)治療對改善患者預(yù)后尤為重要[5]。

臨床治療肺結(jié)核多采用抗結(jié)核藥物，其中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙酰丁醇為常用藥物，有較強(qiáng)抗菌作用。利福平為廣譜抗菌藥，可抑制細(xì)菌RNA合成，阻斷其轉(zhuǎn)錄，起到殺菌效果；異煙肼可用于各型各期肺結(jié)核，對結(jié)核分歧桿菌有高度選擇性，是防治結(jié)核病首選藥物；吡嗪酰胺、乙酰丁醇均為常用抗結(jié)核藥物，可有效抑制結(jié)核菌增生[6～7]。諸藥聯(lián)合使用，可顯著提升抗結(jié)核效果，但抗結(jié)核藥有潛在肝細(xì)胞毒性，是引發(fā)藥物性肝損傷的常見原因。其肝臟毒性機(jī)制暫不明確，目前認(rèn)為可能與過敏或毒性反應(yīng)相關(guān)，大部分患者因肝功能損傷導(dǎo)致治療依從性降低，從而影響治療效果。因此，治療期間應(yīng)給予科學(xué)藥物保護(hù)肝臟，預(yù)防藥物性肝損傷發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療1 個(gè)月后，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL水平均較治療前降低，對照組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均較治療前上升，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。由此可見，肺結(jié)核患者采用抗結(jié)核藥物治療期間采用水飛薊賓膠囊治療可預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害，且安全性高。分析原因在于，水飛薊賓膠囊具有抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基、提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用[8]。該藥通過刺激DNA 依賴的核糖體RNA 聚合酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，從而提高肝細(xì)胞修復(fù)與再生能力；還可調(diào)節(jié)肝細(xì)胞外膜流動(dòng)性，抑制各種異生物進(jìn)入，阻斷毒素結(jié)合位點(diǎn)，從而預(yù)防肝毒素造成的肝損傷；此外，該藥還可抑制急性炎癥，對于肝炎、肝硬化等肝病都有較好治療作用，是目前保肝效果最好的藥物之一[9～10]。綜上所述，肺結(jié)核患者采用抗結(jié)核藥物治療期間采用水飛薊賓膠囊治療可預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害，且不良反應(yīng)小，安全性較高。