雷鳳利

（河南省濮陽(yáng)縣婦幼保健院兒科 濮陽(yáng)457100）

毛細(xì)支氣管炎多發(fā)于2 歲以下嬰幼兒，主要由呼吸道合胞病毒感染所致，發(fā)病1～2 d 患兒出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽、喘息，3～4 d 出現(xiàn)憋喘、呼吸困難，5～7 d可達(dá)疾病高峰，病情發(fā)展迅速，因此在發(fā)病早期予以合理有效干預(yù)可避免嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，促進(jìn)患兒康復(fù)[1～2]。目前尚無(wú)特效治療該病的方法，臨床以對(duì)癥治療為主。干擾素是機(jī)體自身產(chǎn)生的細(xì)胞因子，有抗病毒與調(diào)節(jié)免疫的作用，重組人干擾素α-1b（rhIFN α-1b）是其主要亞型。有研究顯示，rhIFNα-1b在毛細(xì)支氣管炎患者中有一定治療效果[3]。本研究探討rhIFN α-1b 聯(lián)合布地奈德霧化對(duì)早期毛細(xì)支氣管炎患兒肺功能、炎癥反應(yīng)等的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年7 月～2019 年10 月收治的早期毛細(xì)支氣管炎患兒85 例臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組42 例和聯(lián)合組43 例。聯(lián)合組男24 例，女19 例；月齡2～20 個(gè)月，平均（10.65±4.30）個(gè)月；病程18～62 h，平均（39.48±10.52）h。對(duì)照組男25 例，女17 例；月齡2～18 個(gè)月，平均（9.94±3.93）個(gè)月；病程16～62 h，平均（37.91±10.04）h。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床癥狀及體征、影像學(xué)檢查、咽拭子檢查等確診毛細(xì)支氣管炎，發(fā)病均在1～3 d（早期），為首次發(fā)??；家屬知情本研究，簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^(guò)敏者；合并呼吸道畸形、肺結(jié)核、支氣管肺泡發(fā)育不良等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；伴有先天性心臟病者；合并免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染者。

1.3 治療方法 兩組均接受間斷吸氧、止咳祛痰平喘、鎮(zhèn)靜退熱、根據(jù)病原菌感染類(lèi)型予以抗病毒或抗生素等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組予以布地奈德（注冊(cè)證號(hào)H20140475）霧化治療，將布地奈德0.5 mg 與生理鹽水2 ml 混合，予以霧化治療，10～15 min/次，2次/d，治療1 周。聯(lián)合組予以rhIFN α-1b（國(guó)藥準(zhǔn)字S20010007）聯(lián)合布地奈德霧化治療，將rhIFN α-1b 2 μg/kg、布地奈德0.5 mg 加入生理鹽水2 ml 中進(jìn)行霧化吸入，10～15 min/次，2 次/d，治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。顯效：1 周內(nèi)患兒咳嗽、憋喘、肺部啰音等癥狀體征消失，胸部X 線片檢查正常；有效：1 周內(nèi)上述癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，胸部X線片檢查有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：1 周內(nèi)患兒癥狀體征、胸部X 線片無(wú)明顯改變或加重。將顯效與有效計(jì)為總有效。（2）肺功能。使用嬰幼兒肺功能檢測(cè)儀器檢測(cè)兩組治療前后潮氣量（VT）、吸氣時(shí)間/呼氣時(shí)間（Ti/Te）、呼吸阻力（Rrs），患兒自然睡眠或口服10%水合氯醛0.5 ml/kg 鎮(zhèn)靜睡眠后，予以仰臥位，面罩罩緊患兒口鼻，無(wú)須做特殊呼吸動(dòng)作，借助流速傳感器檢查上述指標(biāo)。（3）炎癥反應(yīng)。采集清晨空腹靜脈血3 ml，離心取血清，冰箱保存待測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定患者治療前后血清白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）。（4）康復(fù)進(jìn)程。統(tǒng)計(jì)患者憋喘、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組顯效21 例，有效19例，無(wú)效3 例；對(duì)照組顯效14 例，有效18 例，無(wú)效10 例。聯(lián)合組治療總有效率93.02%（40/43）高于對(duì)照組76.19%（32/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.647，P=0.031）。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療后聯(lián)合組VT、Ti/Te 高于對(duì)照組，Rrs 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

Rrs（kPa·s/L）治療前 治療后聯(lián)合組對(duì)照組組別 n VT（ml/kg）治療前 治療后Ti/Te治療前 治療后43 42 tP 6.78±1.52 7.01±1.63 0.673 0.503 9.01±1.20 8.20±1.41 2.855 0.005 0.47±0.19 0.49±0.20 0.473 0.638 0.80±0.32 0.66±0.29 2.112 0.038 6.20±1.38 6.03±1.19 0.608 0.545 3.83±0.95 4.31±1.02 2.246 0.027

2.3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 治療后聯(lián)合組血清IL-4 水平低于對(duì)照組，血清IFN-γ 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（ng/L，±s）

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（ng/L，±s）

IFN-γ治療前 治療后聯(lián)合組對(duì)照組組別 n IL-4治療前 治療后43 42 tP 420.75±15.32 416.03±13.14 1.523 0.132 201.24±17.26 280.32±26.31 16.422＜0.001 95.36±5.47 94.21±6.01 0.923 0.359 116.25±6.62 108.13±7.14 5.439＜0.001

2.4 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較 聯(lián)合組憋喘、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 憋喘 咳嗽 肺部啰音聯(lián)合組對(duì)照組43 42 tP 3.46±0.89 4.65±1.21 5.174＜0.001 4.57±1.17 5.43±1.33 3.167 0.002 4.87±1.40 6.01±1.85 3.208 0.002

3 討論

早期毛細(xì)支氣管炎主要是病毒感染后破壞呼吸道黏膜，引起氣道高反應(yīng)，進(jìn)而抑制機(jī)體免疫功能，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情持續(xù)性加重?；純簷C(jī)體嬌弱，早期有效干預(yù)對(duì)其恢復(fù)至關(guān)重要。

除積極進(jìn)行祛痰平喘等對(duì)癥治療外，臨床發(fā)現(xiàn)毛細(xì)支氣管炎與哮喘發(fā)病機(jī)制相似，而糖皮質(zhì)激素有較佳治療效果。布地奈德屬于局部抗炎作用較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素，安全性較其他糖皮質(zhì)激素高，較適合患兒應(yīng)用。該藥可通過(guò)增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，控制抗原抗體結(jié)合，減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，從而控制疾病癥狀[4]?？道鹊萚5]研究發(fā)現(xiàn)，加用rhIFN α-1b 可提高治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果。rhIFN α-1b 作為干擾素中的亞型，可發(fā)揮干擾素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒在機(jī)體復(fù)制的作用；可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，有效遏制病毒侵襲。且rhIFN α-1b與其他干擾素相比，安全性好，適合患兒使用[6～7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，憋喘、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明rhIFN α-1b 聯(lián)合布地奈德霧化治療可直接作用于病灶部位，縮短局部血藥濃度達(dá)峰時(shí)間，及時(shí)有效清除病毒，還可稀釋痰液，降低氣道阻力，改善臨床癥狀，提高治療效果。此外治療后聯(lián)合組VT、Ti/Te 高于對(duì)照組，Rrs 低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，改善呼吸道阻塞，提高患兒肺功能。

IFN-γ 屬于免疫衍生蛋白，可維持Thl/Th2 平衡，進(jìn)而抑制呼吸道的炎癥反應(yīng)；IL-4 可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子，促使嗜酸性粒細(xì)胞聚集于炎癥病灶，加重機(jī)體氣道炎癥[8]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組血清IL-4 水平低于對(duì)照組，血清IFN-γ 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明rhIFN α-1b 聯(lián)合布地奈德霧化可發(fā)揮干擾炎癥因子作用，進(jìn)而減輕患兒炎癥反應(yīng)。綜上所述，rhIFN α-1b 聯(lián)合布地奈德霧化治療早期毛細(xì)支氣管炎患兒，療效確切，可改善患兒肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒恢復(fù)。