【摘要】目的：探討酸棗仁湯加味治療肝陰虧虛型失眠的療效及主要藥理成分對單胺類遞質的影響，旨在為其臨床診療提供參考。方法：選取肝陰虧虛型失眠癥患者120例，以隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各60例。對照組給予艾司唑侖治療，觀察組給予酸棗仁湯加味治療，兩組均治療2個療程（4周）。比較兩組治療前后的PSQI評分及HAMA評分，以及外周血單胺類遞質水平，包括5-HT、5-HIAA、β-EP水平。療程結束及停藥7天后比較兩組的睡眠質量療效，記錄治療過程中的藥物不良反應，治療前后檢測血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。結果：對照組與觀察組有效受試者分別為56例、58例。治療后，除對照組催眠藥物項評分外，兩組PSQI各項評分及總分、HAMA各因子評分及總分均較治療前降低（t=4.39～8.11，P<0.05或P<0.01）。觀察組與對照組總有效率分別為89.66%、75.00%（x2=4.23，P<0.05）。結論：酸棗仁湯加味治療肝陰虧虛型失眠具有較好的臨床療效，其主要藥物成分有效改善了患者的睡眠情況、焦慮狀況，促進了單胺類遞質恢復平衡狀態(tài)，且具有較高的安全性，優(yōu)于艾司唑侖的治療效果，這對于肝陰虧虛型失眠患者的臨床治療具有一定的指導或借鑒意義。

【關鍵詞】失眠癥;單胺類遞質;酸棗仁湯;中醫(yī)藥理學

【中圖分類號】R ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】2026-5328（2020）11-005-02

文獻[1]報道成年人失眠癥的患病率約為20%～38%。失眠癥屬中醫(yī)“不寐”、“不得眠”等范疇[2]，常由外感或內傷等多種原因所致，肝陰虧虛是其臨床常見證型之一。本文依中醫(yī)辨證論治的精髓，施以酸棗仁湯加味治療，取得較好療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 ?于2015年7月～2016年12月在本院神經內科就診的失眠癥患者中選取符合條件的研究對象。納入標準：①西醫(yī)符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》（CCMD-3） [3]關于失眠癥的診斷標準;中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]關于“不寐”的診斷標準;辨證分型符合《中醫(yī)診斷學》[5]關于肝陰虧虛的標準;②年齡18～65歲;③匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）評分8～18分。排除標準：①嚴重的軀體性疾病、成癮物質濫用、精神病及神經癥等明確原因伴發(fā)的失眠及繼發(fā)性失眠癥患者;②近2周內使用過抗精神病藥、抗抑郁藥等作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物者;③近1年內有酒精及藥物依賴、濫用;④過敏體質者;⑤孕婦、哺乳期婦女;⑥伴有腫瘤，嚴重的循環(huán)、呼吸、消化等系統(tǒng)疾病者;⑦同期參與其他臨床試驗研究者。中止和脫落標準：①自行退出研究或失訪者;②未按既定方案診療者;③資料不全，影響觀察指標評價者;④研究中出現(xiàn)嚴重不良事件者。按照納入、排除標準，納入患者120例，采用隨機數(shù)字表法將受試者分入觀察組與對照組，每組各60例。觀察組中，男26例，女34例;年齡23～65歲，平均（43.6±7.8）歲;病程3個月～8年，平均（3.5±1.2）年;文化程度：文盲9例，小學11例，初中15例，高中及中專10例，大學（含大專）及以上15例。對照組中，男23例，女37例;年齡21～65歲，平均（42.7±6.9）歲;病程3個月～8.2年，平均（3.6±1.4）年;文化程度：文盲7例，小學12例，初中13例，高中及中專15例，大學（含大專）及以上13例。本研究符合赫爾辛基宣言及中國臨床試驗法規(guī)。2組患者的一般資料比較，具有可比性。

1.2方法 ?指導患者養(yǎng)成良好的睡眠習慣和晚餐飲食習慣，予以心理情志護理，在此基礎上予以藥物治療。

1.2.1對照組 ?給予艾司唑侖片（華中藥業(yè)股份有限公司產品，批號20150327）治療，1mg/次，每日睡前30min口服。

1.2.2觀察組 ?給予酸棗仁湯加味治療。中藥組方：炒酸棗仁30g，茯苓、知母、夜交藤、合歡皮、遠志各15g，川芎10g，甘草5g。對癥加減：心脾兩虛者，加熟地、當歸各15g;痰熱擾心者，加竹茹15g、法半夏10g;肝郁脾虛者，加柴胡、郁金、白術各10g;腎陽不足者，加補骨脂、仙靈脾、巴戟天各10g。每日1劑，以水500 ml煎煮，取汁300 ml，分早晚2次飯前溫服，每2周為1個療程，治療2個療程。

1.3觀察指標 ?分別于治療前、治療2個療程后評定。

1.3.1量表評分 ?①PSQI評分：包括7個子項目，即睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能，每個子項目按0～3分4級計分，累積得分為PSQI總分，總分0～21，得分越高表示睡眠質量越差;②漢密頓焦慮量表（HAMA）評分：采用0～4分等級評分，HAMA>15分為陽性，總分越高，焦慮癥狀越嚴重。PSQI評分、HAMA評分表均由患者自己填寫，并當場收回。

1.3.2單胺類遞質檢測 ?于清晨空腹狀態(tài)下，采集受試者靜脈血5ml，EDTA抗凝，3000r/min離心5min，分離血清，置-80℃冰箱保持待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測受試者單胺類遞質水平，包括5-羥色胺（5-HT）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、β內啡肽（β-EP）水平，5-HT、5-HIAA試劑盒購自于美國ALPCO公司，β-EP試劑盒購自于上海恪敏生物科技有限公司。

1.3.3睡眠質量療效 ?2個療程結束及停藥7天后，綜合臨床癥狀及PSQ I總分減分率進行睡眠質量療效評定，分為：①臨床治愈：失眠及伴隨癥狀消失，PSQ I總分減分率≥76%，使用催眠藥物<2次/周，患者對睡眠質量滿意;②顯效：睡眠質量和睡眠效率改善明顯，PSQ I總分減分率為51%～75%，使用催眠藥物<既往1/3劑量;③好轉：睡眠質量和睡眠效率有所提高，PSQ I總分減分率為25%～50%，催眠藥物使用量減少（<既往1/2劑量）;④無效：臨床癥狀無明顯改觀，甚或更嚴重，PSQ I總分減分率<25%。PSQI 減分率=[（治療前評分-2個療程治療后評分） ]/治療前評分×100%。將臨床治愈、顯效計入總有效率。

1.3.4安全性 ?記錄治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應，治療前后檢測血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.4 統(tǒng)計學方法 ?采用SPSS 20.0軟件行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，比較采用t檢驗，率的比較用x2檢驗，等級資料用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PSQI、HAMA評分 ?研究期間，對照組2例患者失訪、1例患者未按既定方案診療、1例患者資料不全;觀察組1例患者失訪、1例患者未按既定方案診療，均計為脫落患者。對照組與觀察組有效受試者分別為56例、58例。治療前，兩組患者PSQI各項評分及總分、HAMA各因子評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.00～1.23，P>0.05）;治療2個療程后，除對照組催眠藥物項評分外，兩組PSQI各項評分及總分、HAMA各因子評分及總分均較治療前降低（t=4.39～8.11，P<0.05或P<0.01）;與對照組比較，觀察組PSQI各項評分及總分、HAMA各因子評分及總分均低于對照組相應水平（t=3.96～5.75，P<0.05），見表1、表2。

2.2 單胺類遞質水平 ?治療前，兩組患者血清5-HT、5-HIAA、β-EP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.00～0.35，P>0.05）;治療2個療程后，對照組血清5-HT、5-HIAA、β-EP水平未見明顯改變（t=0.61～0.90，P>0.05）;觀察組5-HT、β-EP水平升高，5-HIAA水平降低（t=4.87～5.06，P<0.05）;與對照組比較，觀察組5-HT、β-EP水平均高于對照組，5-HIAA水平低于對照組 （t=3.55～4.63，P<0.05），見表3。

2.3睡眠質量療效 ?對照組臨床治愈15例、顯效27例、好轉8例、無效6例;觀察組臨床治愈33例、顯效19例、好轉4例、無效2例;觀察組總有效率高于對照組（89.66% vs. 75.00%，x2=4.23，P<0.05）。

2.4安全性 ?治療期間，對照組1例患者述乏力、頭脹，1例述口干;觀察組1例患者右上臂出現(xiàn)一過性紅斑、瘙癢;上述患者癥狀均輕微，并于2h內自行消失，均未行特殊處理，未影響其后的治療。治療前后，兩組患者的血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖未見明顯改變。

3 討論

臨床失眠癥以苯二氮?類藥物治療較為普遍，治療作用良好，但多有日間鎮(zhèn)靜、順行性遺忘等副反應[6];患者普遍反應盡管夜間睡眠時間及深度增加，但白天仍感疲乏;此外，長期用此類藥物治療患者易出現(xiàn)依賴性、成癮性或失眠反復，故限制了其臨床應用。

中醫(yī)認為，不寐的病機總屬陰陽失調、陽不交陰，具體包括有肝血虧虛、肝郁血瘀、肝郁氣滯和肝胃不和等，本文所選擇的肝陰虧虛型也是臨床較為常見的類型之一，而現(xiàn)代研究認為其發(fā)病機制在于單胺類神經遞質的化學傳遞紊亂所致[7]?；诖?，本文選用PSQI評分、單胺類神經遞質檢測作為療效評價的主要客觀指標。5-HT、5-HIAA、β-EP均參與了睡眠覺醒周期的調節(jié)，可用于判斷人體神經系統(tǒng)的功能，反映機體的睡眠狀態(tài)[8]。

結果顯示，治療2個療程后，兩組PSQI各項評分及總分（對照組催眠藥物項評分除外）、HAMA各因子評分及總分均較治療前降低（P<0.05或P<0.01），表明兩組方法在改善患者睡眠情況及焦慮狀況方面均具有一定的效果。在單胺類遞質水平方面，對照組改變不明顯，觀察組5-HT、β-EP水平升高，5-HIAA水平降低（P<0.05）。組間比較，觀察組PSQI各項評分及總分、HAMA各因子評分及總分均低于對照組相應水平（P<0.05），觀察組5-HT、β-EP水平均高于對照組，5-HIAA水平低于對照組（P<0.05），這提示觀察組在改善患者睡眠情況、焦慮狀況以及促進單胺類遞質恢復平衡方面具有更好的效果，這在睡眠質量療效的比較方面也得到了佐證。在安全性方面，兩組僅個別患者發(fā)生了輕微的不良反應，這也可能與研究隨訪時間較短有關。

綜上，酸棗仁湯加味治療肝陰虧虛型失眠具有較好的臨床療效，其主要藥物成分有效改善了患者的睡眠情況、焦慮狀況，促進了單胺類遞質恢復平衡狀態(tài)，且具有較高的安全性，優(yōu)于艾司唑侖的治療效果，這對于肝陰虧虛型失眠患者的臨床治療具有一定的指導或借鑒意義。

【參考文獻】

[1]張麗萍，夏猛.失眠癥的治療現(xiàn)狀分析及思考[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2011，4（1）：66-68.

[2]黃曼.論中醫(yī)心與不寐的關系[J].天津中醫(yī)藥，2012，29（3）：256-257.

[3]中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3） [M].濟南：山東科學技術出版社，2001：53-54.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：107-108.

[5]鄧鐵濤. 中醫(yī)診斷學[M]. 上海：上海科學技術出版社，2000：56-58.

[6]朱蘭，鄧麗影.新型催眠藥的臨床應用[J].中國老年學雜志，2015，（8）：2298-2300. [7]Babson KA，Sottile J，Morabito D. Cannabis，Cannabinoids，and Sleep：a Review of the Literature[J].Curr Psychiatry Rep，2017，19（4）：23.

[8]Delcourte S，Abrial E，Etiévant A，et al. Asenapine modulates mood-related behaviors and 5-HT < sub > 1A / 7 < / sub > receptors-mediated neurotransmission[J].CNS Neurosci Ther，2017，23（6）：518-525.

作者簡介：王國康，講師，本科，研究方向：藥理學教學與神經藥理學研究、

作者單位

浙江醫(yī)藥高等?？茖W校 ?浙江 ?寧波 ?315000