【摘要】目的：探討酸棗仁湯加味治療肝陰虧虛型失眠的療效及主要藥理成分對單胺類遞質(zhì)的影響，旨在為其臨床診療提供參考。方法：選取肝陰虧虛型失眠癥患者120例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各60例。對照組給予艾司唑侖治療，觀察組給予酸棗仁湯加味治療，兩組均治療2個(gè)療程（4周）。比較兩組治療前后的PSQI評分及HAMA評分，以及外周血單胺類遞質(zhì)水平，包括5-HT、5-HIAA、β-EP水平。療程結(jié)束及停藥7天后比較兩組的睡眠質(zhì)量療效，記錄治療過程中的藥物不良反應(yīng)，治療前后檢測血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。結(jié)果：對照組與觀察組有效受試者分別為56例、58例。治療后，除對照組催眠藥物項(xiàng)評分外，兩組PSQI各項(xiàng)評分及總分、HAMA各因子評分及總分均較治療前降低（t=4.39～8.11，P<0.05或P<0.01）。觀察組與對照組總有效率分別為89.66%、75.00%（x2=4.23，P<0.05）。結(jié)論：酸棗仁湯加味治療肝陰虧虛型失眠具有較好的臨床療效，其主要藥物成分有效改善了患者的睡眠情況、焦慮狀況，促進(jìn)了單胺類遞質(zhì)恢復(fù)平衡狀態(tài)，且具有較高的安全性，優(yōu)于艾司唑侖的治療效果，這對于肝陰虧虛型失眠患者的臨床治療具有一定的指導(dǎo)或借鑒意義。

【關(guān)鍵詞】失眠癥;單胺類遞質(zhì);酸棗仁湯;中醫(yī)藥理學(xué)

【中圖分類號】R ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】2026-5328（2020）11-005-02

文獻(xiàn)[1]報(bào)道成年人失眠癥的患病率約為20%～38%。失眠癥屬中醫(yī)“不寐”、“不得眠”等范疇[2]，常由外感或內(nèi)傷等多種原因所致，肝陰虧虛是其臨床常見證型之一。本文依中醫(yī)辨證論治的精髓，施以酸棗仁湯加味治療，取得較好療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 ?于2015年7月～2016年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科就診的失眠癥患者中選取符合條件的研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》（CCMD-3） [3]關(guān)于失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]關(guān)于“不寐”的診斷標(biāo)準(zhǔn);辨證分型符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]關(guān)于肝陰虧虛的標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分8～18分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的軀體性疾病、成癮物質(zhì)濫用、精神病及神經(jīng)癥等明確原因伴發(fā)的失眠及繼發(fā)性失眠癥患者;②近2周內(nèi)使用過抗精神病藥、抗抑郁藥等作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物者;③近1年內(nèi)有酒精及藥物依賴、濫用;④過敏體質(zhì)者;⑤孕婦、哺乳期婦女;⑥伴有腫瘤，嚴(yán)重的循環(huán)、呼吸、消化等系統(tǒng)疾病者;⑦同期參與其他臨床試驗(yàn)研究者。中止和脫落標(biāo)準(zhǔn)：①自行退出研究或失訪者;②未按既定方案診療者;③資料不全，影響觀察指標(biāo)評價(jià)者;④研究中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者。按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，納入患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分入觀察組與對照組，每組各60例。觀察組中，男26例，女34例;年齡23～65歲，平均（43.6±7.8）歲;病程3個(gè)月～8年，平均（3.5±1.2）年;文化程度：文盲9例，小學(xué)11例，初中15例，高中及中專10例，大學(xué)（含大專）及以上15例。對照組中，男23例，女37例;年齡21～65歲，平均（42.7±6.9）歲;病程3個(gè)月～8.2年，平均（3.6±1.4）年;文化程度：文盲7例，小學(xué)12例，初中13例，高中及中專15例，大學(xué)（含大專）及以上13例。本研究符合赫爾辛基宣言及中國臨床試驗(yàn)法規(guī)。2組患者的一般資料比較，具有可比性。

1.2方法 ?指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣和晚餐飲食習(xí)慣，予以心理情志護(hù)理，在此基礎(chǔ)上予以藥物治療。

1.2.1對照組 ?給予艾司唑侖片（華中藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，批號20150327）治療，1mg/次，每日睡前30min口服。

1.2.2觀察組 ?給予酸棗仁湯加味治療。中藥組方：炒酸棗仁30g，茯苓、知母、夜交藤、合歡皮、遠(yuǎn)志各15g，川芎10g，甘草5g。對癥加減：心脾兩虛者，加熟地、當(dāng)歸各15g;痰熱擾心者，加竹茹15g、法半夏10g;肝郁脾虛者，加柴胡、郁金、白術(shù)各10g;腎陽不足者，加補(bǔ)骨脂、仙靈脾、巴戟天各10g。每日1劑，以水500 ml煎煮，取汁300 ml，分早晚2次飯前溫服，每2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ?分別于治療前、治療2個(gè)療程后評定。

1.3.1量表評分 ?①PSQI評分：包括7個(gè)子項(xiàng)目，即睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能，每個(gè)子項(xiàng)目按0～3分4級計(jì)分，累積得分為PSQI總分，總分0～21，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差;②漢密頓焦慮量表（HAMA）評分：采用0～4分等級評分，HAMA>15分為陽性，總分越高，焦慮癥狀越嚴(yán)重。PSQI評分、HAMA評分表均由患者自己填寫，并當(dāng)場收回。

1.3.2單胺類遞質(zhì)檢測 ?于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集受試者靜脈血5ml，EDTA抗凝，3000r/min離心5min，分離血清，置-80℃冰箱保持待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測受試者單胺類遞質(zhì)水平，包括5-羥色胺（5-HT）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、β內(nèi)啡肽（β-EP）水平，5-HT、5-HIAA試劑盒購自于美國ALPCO公司，β-EP試劑盒購自于上海恪敏生物科技有限公司。

1.3.3睡眠質(zhì)量療效 ?2個(gè)療程結(jié)束及停藥7天后，綜合臨床癥狀及PSQ I總分減分率進(jìn)行睡眠質(zhì)量療效評定，分為：①臨床治愈：失眠及伴隨癥狀消失，PSQ I總分減分率≥76%，使用催眠藥物<2次/周，患者對睡眠質(zhì)量滿意;②顯效：睡眠質(zhì)量和睡眠效率改善明顯，PSQ I總分減分率為51%～75%，使用催眠藥物<既往1/3劑量;③好轉(zhuǎn)：睡眠質(zhì)量和睡眠效率有所提高，PSQ I總分減分率為25%～50%，催眠藥物使用量減少（<既往1/2劑量）;④無效：臨床癥狀無明顯改觀，甚或更嚴(yán)重，PSQ I總分減分率<25%。PSQI 減分率=[（治療前評分-2個(gè)療程治療后評分） ]/治療前評分×100%。將臨床治愈、顯效計(jì)入總有效率。

1.3.4安全性 ?記錄治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，治療前后檢測血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 20.0軟件行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，比較采用t檢驗(yàn)，率的比較用x2檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PSQI、HAMA評分 ?研究期間，對照組2例患者失訪、1例患者未按既定方案診療、1例患者資料不全;觀察組1例患者失訪、1例患者未按既定方案診療，均計(jì)為脫落患者。對照組與觀察組有效受試者分別為56例、58例。治療前，兩組患者PSQI各項(xiàng)評分及總分、HAMA各因子評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.00～1.23，P>0.05）;治療2個(gè)療程后，除對照組催眠藥物項(xiàng)評分外，兩組PSQI各項(xiàng)評分及總分、HAMA各因子評分及總分均較治療前降低（t=4.39～8.11，P<0.05或P<0.01）;與對照組比較，觀察組PSQI各項(xiàng)評分及總分、HAMA各因子評分及總分均低于對照組相應(yīng)水平（t=3.96～5.75，P<0.05），見表1、表2。

2.2 單胺類遞質(zhì)水平 ?治療前，兩組患者血清5-HT、5-HIAA、β-EP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.00～0.35，P>0.05）;治療2個(gè)療程后，對照組血清5-HT、5-HIAA、β-EP水平未見明顯改變（t=0.61～0.90，P>0.05）;觀察組5-HT、β-EP水平升高，5-HIAA水平降低（t=4.87～5.06，P<0.05）;與對照組比較，觀察組5-HT、β-EP水平均高于對照組，5-HIAA水平低于對照組 （t=3.55～4.63，P<0.05），見表3。

2.3睡眠質(zhì)量療效 ?對照組臨床治愈15例、顯效27例、好轉(zhuǎn)8例、無效6例;觀察組臨床治愈33例、顯效19例、好轉(zhuǎn)4例、無效2例;觀察組總有效率高于對照組（89.66% vs. 75.00%，x2=4.23，P<0.05）。

2.4安全性 ?治療期間，對照組1例患者述乏力、頭脹，1例述口干;觀察組1例患者右上臂出現(xiàn)一過性紅斑、瘙癢;上述患者癥狀均輕微，并于2h內(nèi)自行消失，均未行特殊處理，未影響其后的治療。治療前后，兩組患者的血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖未見明顯改變。

3 討論

臨床失眠癥以苯二氮?類藥物治療較為普遍，治療作用良好，但多有日間鎮(zhèn)靜、順行性遺忘等副反應(yīng)[6];患者普遍反應(yīng)盡管夜間睡眠時(shí)間及深度增加，但白天仍感疲乏;此外，長期用此類藥物治療患者易出現(xiàn)依賴性、成癮性或失眠反復(fù)，故限制了其臨床應(yīng)用。

中醫(yī)認(rèn)為，不寐的病機(jī)總屬陰陽失調(diào)、陽不交陰，具體包括有肝血虧虛、肝郁血瘀、肝郁氣滯和肝胃不和等，本文所選擇的肝陰虧虛型也是臨床較為常見的類型之一，而現(xiàn)代研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制在于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)傳遞紊亂所致[7]?；诖耍疚倪x用PSQI評分、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)檢測作為療效評價(jià)的主要客觀指標(biāo)。5-HT、5-HIAA、β-EP均參與了睡眠覺醒周期的調(diào)節(jié)，可用于判斷人體神經(jīng)系統(tǒng)的功能，反映機(jī)體的睡眠狀態(tài)[8]。

結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，兩組PSQI各項(xiàng)評分及總分（對照組催眠藥物項(xiàng)評分除外）、HAMA各因子評分及總分均較治療前降低（P<0.05或P<0.01），表明兩組方法在改善患者睡眠情況及焦慮狀況方面均具有一定的效果。在單胺類遞質(zhì)水平方面，對照組改變不明顯，觀察組5-HT、β-EP水平升高，5-HIAA水平降低（P<0.05）。組間比較，觀察組PSQI各項(xiàng)評分及總分、HAMA各因子評分及總分均低于對照組相應(yīng)水平（P<0.05），觀察組5-HT、β-EP水平均高于對照組，5-HIAA水平低于對照組（P<0.05），這提示觀察組在改善患者睡眠情況、焦慮狀況以及促進(jìn)單胺類遞質(zhì)恢復(fù)平衡方面具有更好的效果，這在睡眠質(zhì)量療效的比較方面也得到了佐證。在安全性方面，兩組僅個(gè)別患者發(fā)生了輕微的不良反應(yīng)，這也可能與研究隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

綜上，酸棗仁湯加味治療肝陰虧虛型失眠具有較好的臨床療效，其主要藥物成分有效改善了患者的睡眠情況、焦慮狀況，促進(jìn)了單胺類遞質(zhì)恢復(fù)平衡狀態(tài)，且具有較高的安全性，優(yōu)于艾司唑侖的治療效果，這對于肝陰虧虛型失眠患者的臨床治療具有一定的指導(dǎo)或借鑒意義。

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作者簡介：王國康，講師，本科，研究方向：藥理學(xué)教學(xué)與神經(jīng)藥理學(xué)研究、

作者單位

浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 ?浙江 ?寧波 ?315000