杜聞博

摘要：腦缺血耐受為經(jīng)過預(yù)處理后腦組織具有較高的抵抗嚴(yán)重缺血的能力，近些年來我國腦缺血性疾病發(fā)病率呈逐年上升態(tài)勢，通過缺血預(yù)處理則有助于防控腦缺血性疾病的發(fā)生、延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)。本文通過梳理現(xiàn)有研究成果，從中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合視角出發(fā)，總結(jié)腦缺血耐受預(yù)處理措施的研究現(xiàn)狀及進展，以為今后腦缺血性疾病的防治提供幫助。

關(guān)鍵詞：腦缺血耐受;缺血預(yù)處理;腦缺血性疾病

Abstract： Cerebral ischemic tolerance is the ability of brain tissue to resist severe ischemia after preconditioning. In recent years， the incidence of cerebral ischemic diseases in China has been increasing year by year. Ischemic preconditioning is helpful to prevent and control the occurrence of cerebral ischemic diseases and delay the occurrence of complications. Through combing the existing research results， this article summarizes the research status and progress of cerebral ischemic tolerance preconditioning measures from the perspective of traditional Chinese medicine， western medicine， and integrated traditional Chinese and western medicine， so as to provide help for the prevention and treatment of cerebral ischemic diseases in the future.

Keywords： Cerebral ischemic tolerance; ischemic preconditioning; cerebral ischemic disease

一、前言

腦缺血性疾病已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重影響中老年人群身心健康及生存質(zhì)量的常見病癥類型，隨著人口老齡化問題的愈演愈烈，此類疾病發(fā)病率仍將處于進一步上升態(tài)勢。腦缺血耐受已經(jīng)成為研究領(lǐng)域遏制腦缺血性疾病發(fā)生的重要舉措，近些年來圍繞缺血預(yù)處理展開的研究更是多樣。鑒于腦缺血性疾病的危害性，總結(jié)缺血預(yù)處理舉措并指導(dǎo)今后防控工作成為當(dāng)務(wù)之急。故本文旨在對現(xiàn)有研究成果進行深入分析，總結(jié)腦缺血耐受預(yù)處理措施的研究現(xiàn)狀及進展以更好地指導(dǎo)今后防控工作，現(xiàn)綜述內(nèi)容如下。

二、西醫(yī)缺血預(yù)處理研究

西醫(yī)指出，腦缺血耐受屬于一個復(fù)雜的生理機制，涉及了多個環(huán)節(jié)的調(diào)控，包括各種遞質(zhì)的釋放、受體表達(dá)水平的調(diào)整、通道的激活與關(guān)閉、蛋白質(zhì)合成和分泌等，并且卻來越多的學(xué)者指出，缺血預(yù)處理的作用機制包括促進腺苷等內(nèi)源性遞質(zhì)的釋放，在與對應(yīng)的受體相互結(jié)合之后即可以激活信號傳導(dǎo)通路，源源不斷單獨釋放出能夠為腦組織提供保護作用的物質(zhì)[1]。隨著臨床研究的逐步深入以及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，能夠被用于缺血預(yù)處理的藥物種類隨之增加。經(jīng)過現(xiàn)代加工工藝制備出來的西藥在進入患者體內(nèi)后能夠迅速釋放出藥物有效成分并直接作用于靶器官或者是靶組織，恢復(fù)缺血部位的血流再灌注，抑制血栓性栓塞的形成，大幅提高腦組織對缺血的耐受能力[2]。目前西醫(yī)缺血預(yù)處理措施以及作用途徑見表1。

由于西藥給藥方便且見效迅速，故在缺血預(yù)處理中能夠取得良好的應(yīng)用效果，自身的優(yōu)勢正在內(nèi)醫(yī)學(xué)界所熟知。然而，西醫(yī)缺血預(yù)處理亦存在著較大的不足之處，即：腺苷以及神經(jīng)營養(yǎng)因子的價格較為昂貴，并不能夠被所有腦缺血性疾病患者承擔(dān)，故短期內(nèi)尚難以在臨床中推廣使用。3-硝基丙酸、內(nèi)毒素又具有較大的毒性，一旦無法精確給藥勢必會對腦組織、神經(jīng)元造成嚴(yán)重?fù)p傷，尤其是患者個體因素以及對藥物的耐受性存在一定差異，所以，目前難以做到個體化給藥。阿司匹林雖然并不具有毒性，但并不適合能夠狀態(tài)下的反復(fù)給藥，使得缺血預(yù)處理具有一定的滯后性。

三、中醫(yī)缺血預(yù)處理研究

中醫(yī)典籍之中雖然沒有腦缺血性疾病病名的記載，但根據(jù)其癥狀表現(xiàn)歸屬于“缺血中風(fēng)”范疇，總結(jié)指出該病癥的發(fā)生、發(fā)展與“淤”“痰”等因素密切相關(guān)，尤其是“淤”所扮演的角色更為重要，故中醫(yī)主張采取活血化瘀的治則來提高腦缺血耐受[4-5]。具體缺血預(yù)處理措施以及途徑見表2。

相較于西醫(yī)缺血預(yù)處理，中醫(yī)缺血預(yù)處理的優(yōu)勢在于無毒副作用且經(jīng)濟性好，取材容易。中醫(yī)針灸以及中藥方劑和復(fù)方制劑均是圍繞活血化瘀而進行。不同缺血預(yù)處理手段均有助于提高局部腦組織血液循環(huán)效果，改善微循環(huán)，為切實提高腦缺血耐受提供了有力的依據(jù)[6]。更需要注意的是，中醫(yī)缺血預(yù)處理措施已經(jīng)在臨床中得到了廣泛的應(yīng)用，并且研究成果不僅僅集中于動物實驗，多靶點亦在腦缺血性疾病的防治工作中具有重要優(yōu)勢[7]。特別是針灸能夠刺激患者機體內(nèi)多種內(nèi)源性保護機制的運轉(zhuǎn)，并且應(yīng)用時具有較高的安全性，故在當(dāng)前不失為一種具有廣闊前景的缺血預(yù)處理手段[8]。

四、中西醫(yī)結(jié)合缺血預(yù)處理研究

中醫(yī)缺血預(yù)處理能夠通過多靶點作用提升腦缺血耐受，但其不足之處在于見效慢，西醫(yī)缺血預(yù)處理則能夠在短時間內(nèi)起效，所以將中西醫(yī)缺血預(yù)處理手段聯(lián)合應(yīng)用成為進一步提高腦缺血耐受能力的重要舉措。然而，由于缺血預(yù)處理的研究尚屬于一個熱點研究議題，特別是中西醫(yī)結(jié)合缺血預(yù)處理手段間相互影響關(guān)系并非十分明確，所以此領(lǐng)域形成的研究成果有限，具體見表3。

五、結(jié)語

腦缺血耐受已經(jīng)成為研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點議題之一。腦缺血性疾病則是目前嚴(yán)重影響中老年人群生存質(zhì)量的常見病癥類型且隨著老年人口的激增，此類疾病勢必會呈現(xiàn)出同步上升態(tài)勢。短暫性腦缺血發(fā)作（Transient Ischemic Attack，TIA）成為缺血性腦卒中發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，單次TIA的持續(xù)時間相對較短，但隨著發(fā)作頻率的增加以及病程時間的延長，腦缺血性疾病發(fā)生風(fēng)險激增。在TIA發(fā)作過程中神經(jīng)細(xì)胞亦會受到缺血的誘導(dǎo)而對其產(chǎn)生耐受，并且腦缺血耐受涉及了諸多機制和因素。缺血預(yù)處理能夠有效提升腦缺血耐受能力，為應(yīng)對腦缺血造成的損害及不良影響提供良好的幫助。當(dāng)前臨床中缺血預(yù)處理手段以西醫(yī)以及中醫(yī)為主，其中西醫(yī)所用的藥物包括腺苷、3-硝基丙酸、阿司匹林、內(nèi)毒素、緩激肽、神經(jīng)營養(yǎng)因子，而中醫(yī)采用的手段包括針灸（針刺、灸法）、中藥復(fù)方制劑（地龍和水蛭復(fù)方制劑、冠元顆粒、復(fù)方參芎滴丸）、中藥方劑（補陽還五湯）。西醫(yī)缺血預(yù)處理舉措雖然見效快但存在著較大的不足，如部分藥物毒性大、費用高昂等，使其難以在臨床中得到廣泛應(yīng)用，目前尚停留于動物實驗階段。中醫(yī)缺血預(yù)處理則能夠通過多靶點、多途徑實現(xiàn)提升腦缺血耐受能力的目的，加之經(jīng)濟性好、安全性高，在人體試驗中取得了矚目的成果。但中醫(yī)缺血預(yù)處理措施的不足在于周期長、見效慢。因此，醫(yī)學(xué)界將關(guān)注目光轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合，以規(guī)避各自存在的不足，實現(xiàn)腦缺血耐受。然而，中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用雖然具有廣闊的應(yīng)用前景，但目前存在的問題集中于兩種缺血預(yù)處理手段是否能夠形成協(xié)同作用以及具體作用程度高低，能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)期目標(biāo)。此點也是今后研究領(lǐng)域的重要內(nèi)容和主要方向，對于當(dāng)下，本文認(rèn)為中醫(yī)缺血預(yù)處理不失為首選手段，值得大力推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]唐強，秦萍，李宏玉，等.針刺預(yù)處理與腦缺血耐受研究機制進展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019，14（4）：583-585+589.

[2]王佳磊，蔣孟洋，張孟岳，等.p38MAPK反義寡聚脫氧核苷酸抑制腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受過程中GLT-1表達(dá)上調(diào)[J].中國藥理學(xué)通報， 2017，33（9）：1253-1259.

[3]程鵬飛.腺苷A1受體拮抗劑在地氟醚預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受中的作用[J].健康必讀， 2019，20（19）：155-156.

[4]王天寧，萬志強，趙彧，等.復(fù)方增氧方耐缺氧作用及初步血清藥物化學(xué)研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2019，35（4）：715-719.

[5]劉曌宇，朱蕭玲，楊謙梓.電針預(yù)處理對全腦缺血小鼠海馬組織微RNA-223的影響[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志， 2018，39（6）：527-530+544.

[6]張婧，鄒玉安，薛茜，等.缺血預(yù)處理對大鼠大腦皮質(zhì)晚期糖基化終末產(chǎn)物受體和Toll樣受體4的影響[J].中華老年心腦血管病雜志， 2017，19（1）：83-86.

[7]羨曉輝，高俊俠，齊杰，等.p38MAPK通路參與舒巴坦誘導(dǎo)的大鼠腦缺血耐受[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2017，38（10）：1117-1121+1126.

[8]張婧，鄒玉安，薛茜，等.缺血預(yù)處理對大鼠大腦皮層晚期糖基化終末受體和白細(xì)胞介素-1β的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2017，33（5）：439-442.