郎愛娟

(鄭州大橋醫(yī)院中醫(yī)婦科，河南 鄭州 450000)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、煩躁易怒等癥狀，易導(dǎo)致女性性激素缺乏、閉經(jīng)、不孕，嚴(yán)重影響育齡婦女生理健康。近年來，中醫(yī)治療在婦產(chǎn)科多種疾病中取得顯著效果，具有不良反應(yīng)少、價(jià)格低、可長期使用、標(biāo)本兼治等優(yōu)勢[1]。POF歸屬于中醫(yī)“不孕癥”范疇，主要病機(jī)為陰虛火旺、腎精不足，治則為補(bǔ)腎益精、疏肝活血。知柏地黃湯合逍遙散綜合炙知母、川黃柏、熟地黃等藥物治療，具有補(bǔ)腎填精、活血益氣之效?，F(xiàn)將我院應(yīng)用知柏地黃湯合逍遙散的療效報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年5月我院收治的POF患者63例，隨機(jī)分為觀察組32例，對照組31例。觀察組年齡27～47歲，平均(32.81±3.52)歲；卵巢直徑18～28 mm，平均(23.15±1.42)mm；有絕育手術(shù)史者25例。對照組年齡26～48歲，平均(33.13±3.76)歲；卵巢直徑17～28 mm，平均(22.94±1.47)mm；有絕育手術(shù)史者24例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)(第2版)》[2]中卵巢早衰相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]屬陰虛火旺證；近3個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物；婦科檢查無器質(zhì)性疾?。缓炇鹬橥鈺?。②排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢、盆腔手術(shù)史；肝腎功能不全；對藥物有過敏史。

1.3 方法

1.3.1 對照組采用雌、孕激素治療，閉經(jīng)者于入院第1天開始治療，月經(jīng)紊亂者于出血第5天開始治療，給予結(jié)合雌激素片(新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20090172)口服，0.625 mg/次，1次/d，持續(xù)治療20 d；第11天給予醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715)口服，2 mg/次，3次/d，持續(xù)治療10 d。20 d為1個(gè)周期，停藥后3～7 d出血，出血第5 天開始第2個(gè)治療周期。持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3.2 觀察組加用知柏地黃湯合逍遙散治療。藥方組成：炙知母10 g，熟地黃20 g，川黃柏10 g，懷山藥10 g，山萸肉10 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，雞血藤20 g，白術(shù)15 g，白芍20 g，當(dāng)歸20 g，丹參10 g，菟絲子15 g，柴胡20 g，赤芍10 g，甘草5 g；1劑/d，以500 ml水浸泡1 h后煎煮取汁200 ml，再加水煎煮取汁150 ml，兩煎混勻，分早晚2次溫服。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

(1)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]對月經(jīng)情況、失眠多夢、煩躁易怒、五心煩熱、腰膝酸軟、頭暈頭痛、潮熱汗出、陰道干澀評分，月經(jīng)情況為主證(4～12分)，失眠多夢、煩躁易怒為次證(2～6分)，其他為兼證(1～3分)，中醫(yī)證候積分13～39分，積分越高，病情越嚴(yán)重。(2)減分率≥75%，血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)恢復(fù)正常水平為顯效；30%<減分率<75%，血清FSH、E2接近正常水平為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。減分率=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①療效。②比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分。③采用化學(xué)發(fā)光法檢測并比較兩組治療前后血清FSH、E2、孕酮(P)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率93.75%高于對照組70.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分

治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 卵巢功能

治療前兩組血清FSH、E2、P水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血清FSH低于對照組，E2、P水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(分，

表3 兩組血清FSH、E2、P水平比較

3 討論

卵巢早衰的原因主要分為以下幾個(gè)方面：遺傳因素、免疫因素、精神和生活壓力、醫(yī)源性感染、病毒感染、環(huán)境污染等，這些均可能導(dǎo)致卵泡功能障礙，從而導(dǎo)致卵巢早衰[5]。POF多呈高FSH、低E2狀態(tài)，影響患者生理健康、情緒狀況，甚至導(dǎo)致不孕。目前，臨床多采用激素替代治療，周期服用雌、孕激素可提升殘存卵泡對FSH敏感性，促使卵泡復(fù)蘇，避免生殖器官上皮萎縮，但長期服用會(huì)抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，反饋性導(dǎo)致高FSH、低E2血癥，加重病情[6]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，POF屬“不孕癥”、“血枯”、“月水先閉”、“經(jīng)水早斷”等范疇，病機(jī)為陰虛火旺、腎精不足，致血枯經(jīng)閉、天癸衰竭，臨床應(yīng)以補(bǔ)腎益精、活血疏肝為治療原則。知柏地黃湯出自《醫(yī)宗金鑒》，有調(diào)補(bǔ)肝腎、滋陰降火之功；逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，具疏肝解郁、益氣培元之效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，表明知柏地黃湯合逍遙散治療POF療效確切，可有效改善患者中醫(yī)證候。聯(lián)合藥方由炙知母、熟地黃、川黃柏、懷山藥、山萸肉、牡丹皮、茯苓、雞血藤、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、丹參、菟絲子、柴胡、赤芍、甘草等組成，主治腎陰不足、腎精虧耗。其中知母、黃柏配伍可滋腎陰降虛火；熟地黃、山萸肉、山藥可補(bǔ)五臟之陰，利于健脾固精、滋補(bǔ)葵水；茯苓、牡丹皮可健脾和胃；雞血藤、丹參可活血化瘀；當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡可疏肝解郁，養(yǎng)血健脾；菟絲子有補(bǔ)腎養(yǎng)肝、溫脾合胃之功；赤芍、白芍具清熱止痛、活血祛瘀之效；甘草可安神解郁兼調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏滋陰降火、滋腎養(yǎng)肝之效，可活血化瘀、培元補(bǔ)氣、安神除煩?，F(xiàn)代藥理研究表明，雞血藤、丹參可促進(jìn)卵泡生長發(fā)育[7]，具有促進(jìn)女性生殖器官發(fā)育功能，熟地黃、白芍、茯苓可直接刺激卵巢組織，提高E2水平[8-9]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組FSH水平低于對照組，E2、P水平高于對照組，表明知柏地黃湯合逍遙散可改善卵巢功能，提高雌、孕激素水平。

綜上所述，知柏地黃湯合逍遙散可改善POF患者卵巢功能，促進(jìn)患者病情改善，提高療效。