楊會(huì)杰，夏 昱，程寶倉(cāng)，曾利敏

(鄭州市第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

進(jìn)展性腦梗死為腦梗死常見(jiàn)亞型，指發(fā)生腦梗死后腦缺血及神經(jīng)功能缺損癥狀階梯性加重，占腦梗死患者約1/3，持續(xù)6 h至數(shù)日，是造成腦梗死患者殘疾、死亡的重要原因[1]。臨床常采用氯吡格雷、阿司匹林治療，可抑制血小板聚集，具有抗血小板作用。但僅采用氯吡格雷、阿司匹林不足以快速抑制腦梗死進(jìn)展，減輕患者神經(jīng)功能缺損。尿激酶可促使纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子降解，發(fā)揮溶栓作用。本研究以我院進(jìn)展性腦梗死患者為研究對(duì)象予以小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療，觀察對(duì)患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年5月我院86例進(jìn)展性腦梗死患者，按照治療方法分組，各43例。觀察組男24例，女19例；年齡43～74歲，平均(58.46±6.12)歲；基底節(jié)區(qū)腦梗死28例，額葉腦梗死9例，顳葉腦梗死3例，頂葉腦梗死3例。對(duì)照組男25例，女18例；年齡44～73歲，平均(58.75±5.89)歲；基底節(jié)區(qū)腦梗死29例，額葉腦梗死9例，顳葉腦梗死3例，頂葉腦梗死2例。兩組基線資料(性別、年齡、梗死部位)均衡可比(P>0.05)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合進(jìn)展性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診；患者家屬簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；出血傾向；存在藥物使用禁忌；精神異常；肝腎功能障礙；血液系統(tǒng)疾??；凝血功能障礙。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)脫水、鈣離子拮抗劑等治療。

1.3.1 對(duì)照組 予以氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542)、阿司匹林(湖南新匯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021756)治療，口服氯吡格雷75 mg/次，1次/d；口服阿司匹林100 mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以小劑量尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920038)治療，靜滴尿激酶 5 000 U/kg加生理鹽水100 ml，1次/d。兩組均治療2周。

1.3.3 檢測(cè)方法 抽取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(Fib)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

基本痊愈：NIHSS評(píng)分降低90%～100%，殘疾程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分降低46%～89%，殘疾程度1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分降低或升高<18%。總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%[3]。

1.5 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組臨床療效。②采用NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)對(duì)比兩組治療前后神經(jīng)功能，總分42分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。③采用Barthel指數(shù)(BI)評(píng)估對(duì)比兩組治療前后生活質(zhì)量[4]，總分100分，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越高。④檢測(cè)對(duì)比兩組治療前后PT、PV、Fib。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率88.37%高于對(duì)照組69.77%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(n，%)

2.2 NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分

治療前兩組NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周后兩組NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均升高，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分對(duì)比(分，

2.3 PT、PV、Fib

治療前兩組PT、PV、Fib對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周后兩組PV、Fib均降低，觀察組PV、Fib低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組PT對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組PT、PV、Fib對(duì)比

3 討論

進(jìn)展性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，血栓、栓塞是進(jìn)展性腦梗死發(fā)病基礎(chǔ)，早期閉塞不完全，隨閉塞加重，缺血半暗帶神經(jīng)元壞死，癥狀階梯狀加重[5]。因此，需盡快挽救缺血半暗帶神經(jīng)元，減輕神經(jīng)功能缺損。

氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合，促使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活化，并結(jié)合Fib，產(chǎn)生抗血小板聚集作用。阿司匹林可使環(huán)氧化酶失活，減少血栓烷A2生成，抑制血小板聚集。阿司匹林還具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。氯吡格雷與阿司匹林可發(fā)揮協(xié)同作用，抑制血小板聚集，減輕炎癥反應(yīng)。李蘭紅等[6]研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性進(jìn)展性腦梗死，可有效阻止腦梗死進(jìn)展，減輕神經(jīng)功能缺損。而溶栓藥物在腦梗死治療中也具有重要作用，可促使血栓溶解。尿激酶是一種酶蛋白，可直接對(duì)纖維蛋白溶解系統(tǒng)產(chǎn)生作用，催化纖溶酶原轉(zhuǎn)為纖溶酶，促進(jìn)纖維蛋白凝塊、Fib、凝血因子Ⅴ/Ⅷ降解，產(chǎn)生溶栓作用。尿激酶對(duì)新形成血栓具有快速溶解作用，并可提高血管二磷酸腺苷酶活性，抑制血小板聚集，防止血栓形成。小劑量尿激酶針對(duì)新形成的微血栓，可直接激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白降解，溶解血栓，增加血流量，改善供血，保護(hù)缺血半暗帶神經(jīng)元[7]。尿激酶應(yīng)用后殘存血栓具有強(qiáng)烈促凝作用，與此同時(shí)應(yīng)用氯吡格雷、阿司匹林可抑制血小板聚集，避免血栓再次形成。本研究結(jié)果顯示，治療2周后觀察組治療總有效率88.37%高于對(duì)照組69.77%，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，提示小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死患者，可提高治療效果，減輕神經(jīng)功能缺損，提高患者生活質(zhì)量。

PV是反映血液流動(dòng)性的重要指標(biāo)，PV升高，會(huì)引起血流不暢，甚至阻斷血流。Fib是一種蛋白質(zhì)，具有凝血功能，可促進(jìn)血栓形成，高Fib是血栓性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[8]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后觀察組PV、Fib低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死患者，可改善血液流變學(xué)。

綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死患者，可提高治療效果，改善血液流變學(xué)，減輕神經(jīng)功能缺損，提高患者生活質(zhì)量。