辛 鄭

(沈丘縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 沈丘 466300)

肝硬化早期癥狀不明顯，肝臟的代償功能仍能發(fā)揮作用，但隨著長(zhǎng)期病情發(fā)展會(huì)逐漸出現(xiàn)肝腹水、肝硬化、門脈壓增高以及上消化道出血等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的健康及生命[1]。肝硬化在臨床上屬于肝臟疾病的晚期，通過(guò)檢測(cè)肝硬化患者血液中纖維化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，患者肝部組織已經(jīng)出現(xiàn)彌漫性纖維化。臨床常釆用異甘草酸鎂治療肝硬化，可以減輕炎癥反應(yīng)和肝纖維化程度[2-3]。筆者將雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者及對(duì)肝功能及纖維化程度的影響報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月至2019年3月我院收治的失代償期肝硬化患者86例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各43例。對(duì)照組中男23例，女20例；年齡25～74歲，平均(47.35±8.83)歲。觀察組中男22例，女21例；年齡24～75歲，平均(46.87±9.24)歲。對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[4]確診為失代償期肝硬化者。②同意本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有合并肝硬化并發(fā)癥者。②確診惡性腫瘤者。③入院前使用過(guò)大量抗生素及激素類藥物。

1.3 方法

兩組患者均提供基礎(chǔ)的保肝及對(duì)癥治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注異甘草酸鎂(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格：10 ml∶50 mg/支)150 mg+10%葡萄糖250 ml，1 次/d。觀察組采用異甘草酸鎂+雙環(huán)醇(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051712，規(guī)格：50 mg)治療，50 mg/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療14 d后，抽取兩組患者靜脈血，用全自動(dòng)生化分析儀(日本BeckmanCoulterK.K.)檢測(cè)患者血清中各項(xiàng)指標(biāo)。肝功能指標(biāo)：血清總膽紅素(TB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)以及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、；肝纖維化指標(biāo)：層黏連蛋白(LN)、前白蛋白(PA)，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療14 d后，觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后效果對(duì)比(n,%)

2.2 肝功能

治療前兩組患者肝功能對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后兩組肝功能指標(biāo)均明顯降低，并且觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者肝功能對(duì)比

2.3 肝纖維化指標(biāo)

治療前兩組患者肝纖維化指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，兩組LN水平均降低且PA水平均升高，觀察組LN和PA水平分別顯著低于和高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

3 討論

肝硬化是臨床常見的慢行性肝部疾病，該病在前期無(wú)明顯癥狀，當(dāng)患者感到不適時(shí)就診已基本發(fā)展到失代償期。肝硬化失代償期的肝部組織已逐步纖維化(彌漫性增生)，并出現(xiàn)黃疸、肝腹水、肝腹水合并腹膜炎等癥，大部分患者會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹脹以及面色萎黃等癥狀。另外肝硬化還會(huì)導(dǎo)致多系統(tǒng)并發(fā)癥，如消化道出血、繼發(fā)感染以及肝性腦病等，甚至導(dǎo)致并發(fā)癥死亡[5-6]。因此，肝部疾病應(yīng)盡早防治，臨床上有效的保肝治療對(duì)改善肝纖維化程度有重要意義。

本研究顯示，觀察組治療效果及PA水平高于對(duì)照組，且肝功能指標(biāo)及LN水平低于對(duì)照組，表明雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂能有效改善患者肝功能，減輕肝硬化程度。異甘草酸鎂是臨床上常用的保肝藥物，主要成分為高純度18環(huán)異構(gòu)體甘草酸，具有較好的抗纖維化、消炎、抗氧化等作用。李小鵬等[7]通過(guò)研究異甘草酸鎂對(duì)急性肝衰竭大鼠的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，由D-氨基半乳糖誘發(fā)的急性肝衰竭大鼠，使用異甘草酸鎂能有效降低炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)α、干擾素(IFN)水平，并促進(jìn)抑炎性因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)的生成，降低炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少肝細(xì)胞變形壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞重新生成。雙環(huán)醇是我國(guó)自主研制的化學(xué)新藥，具有抗肝炎病毒、抗肝細(xì)胞損傷的作用，其藥理作用是通過(guò)清除自由基穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，并改善肝脂蛋白的分泌來(lái)緩解肝臟纖維化。雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂能有效改善肝功能，減輕脂肪肝纖維化程度，起到保肝護(hù)肝的作用[8-9]。

綜上所述，雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者，能顯著改善肝功能損傷、肝硬化程度，值得臨床應(yīng)用。