聶曉偉

(北京市延慶區(qū)醫(yī)院，北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院兒科，北京 102100)

小兒由于機(jī)體免疫能力低，身體較弱，呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，極易感染流感病毒[1]，尤其是甲型或乙型引起的流感，具有起病急，易發(fā)病，傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)。流感病毒主要通過空氣中的飛沫、易感者與感染者之間的接觸或與被污染物品的接觸而傳播[2]，一般秋冬季節(jié)是其高發(fā)期?；純喊l(fā)病后可伴有發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕等癥狀[3]。小兒是流感易感人群，若不及時(shí)治療，?？蓪?dǎo)致流感肺炎、高熱驚厥等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可危及生命。由于流感病毒具有抗原性轉(zhuǎn)變和抗原性漂移的特點(diǎn)，導(dǎo)致近年來小兒流感有上升的趨勢。治療甲型或乙型流感病毒引起的上呼吸道感染常常采用神經(jīng)氨酸抑制劑[4]。磷酸奧司他韋顆粒屬于選擇性神經(jīng)氨酸抑制劑藥物，可以抗流感病毒，改善發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀。小兒豉翹清熱顆?？梢郧鍩峤舛?，止咳祛痰，用于流行性感冒及上呼吸道感染。筆者對84例小兒上呼吸道感染給予磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療，取得良好療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月北京市延慶區(qū)醫(yī)院收治的甲型或乙型流感病毒引起的上呼吸道感染患兒168例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組84例。對照組男46例，女38例；年齡3～8歲，平均年齡(4.55±0.38)歲；病程0.5～3.5 d，平均(1.78±0.25)d。觀察組男52例，女32例；年齡2～9歲，平均年齡(4.60±0.41)歲；病程0.8～3.2 d，平均(1.80±0.22)d。2組患兒的性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合2018版《流行性感冒臨床診斷和治療指南》中制定的上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2)入院治療時(shí)伴有發(fā)熱、流涕、鼻塞等癥狀；3)患兒家屬自愿簽署知情同意書；4)無過敏史及精神類疾??；5)符合2018版《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[6]中相關(guān)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)先天性心臟?。?)嚴(yán)重細(xì)菌感染、嚴(yán)重臟器器官功能障礙；3)進(jìn)入本組之前使用其他藥物。

1.2 治療方法

2組患兒均給予對癥處理、抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組使用磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：6933346880316)3 mg·kg-1·次-1治療，每日2次口服，療程5 d；觀察組使用磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號：6952764600054)治療，磷酸奧司他韋用藥方法同對照組，同時(shí)給予口服小兒豉翹清熱顆粒(2～3歲1袋·次-1，4～6歲1.5袋·次-1，7～9歲2袋·次-1)，每日3次口服，療程5 d。密切觀察患兒的治療情況，如有不良反應(yīng)發(fā)生，醫(yī)師及時(shí)采取對癥治療措施。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

比較2組的臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：治療3 d內(nèi)，患兒體溫明顯下降恢復(fù)正常，臨床癥狀消失為顯效；患兒體溫下降恢復(fù)正常，臨床癥狀部分改善為有效；治療3 d后，患兒體溫及癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至加重為無效；治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組(96.43%比82.14%，χ2=9.347、P=0.009)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、乏力等臨床癥狀消失時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(6.90%比17.86%，χ2=4.408、P=0.036)，見表3。

表3 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

上呼吸道感染是最常見的疾病，一年四季均可發(fā)病，尤以秋冬季為高發(fā)期。病原體主要侵犯鼻、咽、扁桃體及喉部而引起炎癥，發(fā)病急、潛伏期短、傳染性強(qiáng)，極易感染老人、兒童機(jī)體免疫力低的人群[7]。兒童由于機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，一旦發(fā)生感染，便出現(xiàn)高熱、鼻塞、流涕、咳嗽、乏力等臨床癥狀，嚴(yán)重患兒可出現(xiàn)呼吸困難、多器官功能衰竭、休克等并發(fā)癥，病死率較高[8]。因此，甲型或乙型流感病毒引起的小兒上呼吸道感染應(yīng)早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，避免病毒大范圍傳染擴(kuò)散，對群眾的健康造成威脅。本研究主要通過磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型或乙型流感病毒引起上小兒上呼吸道感染，來探討更有效的治療方案。

抗病毒藥應(yīng)用是治療和預(yù)防小兒上呼吸道感染的主要手段。本研究通過對比對照組和觀察組治療小兒上呼吸道感染的臨床療效，觀察組治療有效率為96.43%，明顯高于對照組治療的82.14%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009)。這表明奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療可以顯著提高小兒上呼吸道感染的臨床療效，縮短發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、乏力等臨床癥狀消失時(shí)間?？共《舅幐鶕?jù)其作用機(jī)制分為核苷類和非核苷類等，非核苷類包括神經(jīng)氨酸酶抑制劑等。磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。奧司他韋羧酸鹽能抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，能夠使感染中的細(xì)胞通過飛沫傳播[9]，奧司他羧酸鹽活性不但可以將病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放出來，同時(shí)也可以進(jìn)一步阻止感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散。從而可以有效地減少病毒感染正常細(xì)胞，達(dá)到治療效果[10-12]。此外，磷酸奧司他韋顆粒可以口服且具有很高的特異性，對其他細(xì)菌不具有抑制作用，不影響患兒自身的免疫系統(tǒng)[13]，可以使其自身有效的發(fā)揮抗病毒的作用。中醫(yī)認(rèn)為的上呼吸道感染屬于感冒范疇，由外感風(fēng)邪所致，小兒豉翹清熱顆粒是由連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子(炒)、大黃、檳榔、厚樸、黃芩、半夏、柴胡等14味中藥材提取加工而成的復(fù)方中藥制劑，具有疏風(fēng)解表，清熱導(dǎo)滯的功效。方劑中荊芥、淡豆豉、薄荷及柴胡具用疏風(fēng)、散熱、解毒的作用；連翹、梔子(炒)、黃芩可清心瀉火、消腫，其中連翹能有效改善患兒感冒癥狀[14]；大黃、檳榔、厚樸及半夏可消食、清熱。此外，聯(lián)合磷酸奧司他韋顆?？僧a(chǎn)生藥物協(xié)同作用，提高抗病毒的療效，改善臨床癥狀，加快疾病轉(zhuǎn)歸[15]。

本研究通過對比對照組和觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組患兒的不良反應(yīng)率為6.90%，顯著低于對照組的17.86%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)，表明該治療方案具有較高的安全性。

綜上所述，磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒甲型或乙型流感引起的上呼吸道感染能顯著地提高臨床治療效果，可縮短發(fā)熱、咳嗽、流涕等臨床癥狀的治愈時(shí)間，并且減少不良反應(yīng)發(fā)生。