陳俊紅，朱自強，鄔雪松，陳玉婷

(1.固始縣中醫(yī)院心內(nèi)科，河南 固始 465200； 2.鄭州市第七人民醫(yī)院心血管科，鄭州 450000)

冠心病心絞痛是心血管疾病中常見的一種，近年來其發(fā)病率逐年提升，對患者的工作生活及身心健康均造成嚴重影響[1]。手術(shù)治療及藥物治療是臨床上治療冠心病心絞痛的常用治療手段，手術(shù)治療過程較為復雜，且會對機體造成損傷，因此，患者更傾向于藥物治療。他汀類藥物是臨床上治療冠心病心絞痛的常用藥物之一，其能夠通過抑制炎癥反應，促進斑塊穩(wěn)定等控制病情進展[2]。曲美他嗪具有保護心肌細胞，調(diào)節(jié)冠脈血流量的效用[3]。筆者采用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療42例冠心病心絞痛患者，取得良好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2019年9月固始縣中醫(yī)院收治的83例冠心病心絞痛患者，經(jīng)超聲心動圖、心電圖、負荷試驗、冠脈CT血管成像等檢查確診，符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準[4]。采用隨機數(shù)字表法分為對照組41例與觀察組42例。對照組男23例，女18例；年齡49～79歲，平均(63.96±3.11)歲；病程3～13年，平均(7.99±0.41)年；病變狹窄程度：輕度15例、中度20例、重度6例；心功能分級Ⅱ級18例、Ⅲ級16例、Ⅳ級7例。觀察組男25例，女17例；年齡46～82歲，平均(63.99±3.15)歲；病程3～15年，平均(8.02±0.45)年；病變狹窄程度：輕度17例、中度19例、重度6例；心功能分級Ⅱ級17例、Ⅲ級18例、Ⅳ級7例。2組患者的性別、年齡、病程等資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準

1)納入標準：符合冠心病心絞痛診斷標準，患者認知功能正常，能夠配合治療，心功能分級Ⅱ—Ⅳ級。2)排除標準：藥物禁忌證，入組前采用其他方案治療者，合并精神疾病不能夠配合治療者。

1.3 治療方法

2組患者均給予鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類、抗血小板聚集類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物進行基礎治療。在此基礎上，對照組應用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))口服治療，10 mg·次-1·d-1；觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合曲美他嗪(瑞陽制藥有限公司生產(chǎn))口服治療，20 mg·次-1，3 次·d-1。2組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標

1)心絞痛發(fā)作情況：觀察患者每周發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作時持續(xù)時間及疼痛程度，疼痛程度采用視覺模擬評分法(VAS)進行評價，總分10分，分數(shù)越低表示疼痛越輕。2)血管內(nèi)皮功能：于治療前后采集患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸收法檢測一氧化氮(NO)及血漿內(nèi)皮素(ET-1)水平變化，采用流式細胞儀檢測外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒(cEMPs)水平變化。3)心功能：觀察患者治療前后左室射血分數(shù)、左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑水平變化。4)不良反應：記錄患者治療期間心血管不良事件發(fā)生情況。5)臨床療效[5]：顯效為心絞痛癥狀分級降低2級，心電圖顯示正常；有效為心絞痛癥狀分級降低1級，心電圖顯示ST段回升>0.05 mV；無效為未達有效標準?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況比較

對照組患者心絞痛持續(xù)時間、VAS評分及發(fā)作次數(shù)均較觀察組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1)，見表1。

表1 2組心絞痛發(fā)作情況比較

2.2 血管內(nèi)皮功能比較

2組治療前NO、ET-1、cEMPs水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后NO水平較治療前顯著升高，ET-1、cEMPs水平較治療前顯著降低；且觀察組改善較對照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.000 1)。見表2。

表2 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較

2.3 心功能比較

2組治療前左室收縮、舒張末期內(nèi)徑及左室射血分數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后左室射血分數(shù)較治療前顯著升高，左室收縮、舒張末期內(nèi)徑較治療前顯著降低；且觀察組改善較對照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.000 1)。見表3。

表3 2組治療前后心功能指標比較

2.4 心血管不良事件比較

觀察組出現(xiàn)心律失常2例，心肌梗死1例，不良事件發(fā)生率7.14%(3/42)；對照組出現(xiàn)心源性死亡1例，腦卒中2例，心肌梗死3例，心律失常4例，不良事件發(fā)生率24.39%(10/41)。2組心血管不良事件發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.672 1，P=0.030 7)。

2.5 臨床療效比較

觀察組顯效21例，有效19例，無效2例，總有效率95.24%(40/42)；對照組顯效15例，有效17例，無效9例，總有效率78.05%(32/41)。2組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.332 2，P=0.020 9)。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是臨床常見病、多發(fā)病，流行病學調(diào)查[6]顯示，我國冠心病的發(fā)病率約為0.48%～1.59%，且呈現(xiàn)逐年提升的趨勢。冠心病的危險因素較多，血脂異常、肥胖、高血壓等均與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關。冠脈血流不足，不能夠滿足心肌代謝時極易引起心肌出現(xiàn)暫時性缺氧缺血現(xiàn)象，導致心絞痛的出現(xiàn)。藥物治療是當前臨床上治療冠心病心絞痛的主要手段之一，阿托伐他汀是其中較為常用的一種，血管動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生的病理基礎，血脂水平異常是其危險因素，因此臨床治療中調(diào)制機體脂質(zhì)水平至關重要，阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，具有降脂、抑制炎癥反應等效用，其作用于機體后能夠通過將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，阻礙合成膽固醇，產(chǎn)生降脂效用，作用于血管內(nèi)皮，通過提升血管內(nèi)皮功能，促進斑塊穩(wěn)定，降低氧化應激水平，抑制血小板聚集，減緩動脈粥樣硬化速度，提升心肌缺血再灌注等，產(chǎn)生抑制炎癥反應，改善心功能，控制病情進展的效用[7]。

血管內(nèi)皮功能狀態(tài)與斑塊的穩(wěn)定性直接相關，血管內(nèi)皮功能不僅具有物理屏障功能的效用，同時，其與血管舒縮、促凝與抗凝、炎性調(diào)節(jié)等均密切相關。NO屬于擴張血管因子的一種，具有擴張血管，促進血管平滑肌松弛，調(diào)節(jié)血管張力，改善血流量的效用，其水平降低會促使冠狀動脈管壁增厚，引起管腔狹窄，誘導心絞痛的發(fā)生；ET-1屬于收縮血管的物質(zhì)之一，其水平提升表示機體冠脈內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，隨著其水平的增加進一步促使冠脈收縮，減少冠脈血流量，引起心肌出現(xiàn)缺血性損傷，誘發(fā)心絞痛；炎癥的刺激會導致內(nèi)皮細胞釋放大量的cEMPs，其水平越高提示機體內(nèi)皮功能損傷越嚴重，炎性刺激越大[8]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后NO、ET-1、cEMPs水平均較治療前顯著改善，提示2種治療方案均能夠有效改善機體內(nèi)皮功能，觀察組患者各項指標改善幅度均較對照組患者更為明顯，提示在阿托伐他汀治療基礎上增加曲美他嗪能夠更為有效地促進血管內(nèi)皮功能恢復。分析原因，可能與曲美他嗪能夠通過調(diào)節(jié)心肌細胞環(huán)境，抑制氧自由基及內(nèi)皮素的釋放，降低心臟負荷，產(chǎn)生心肌細胞保護效用有關。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后左室射血分數(shù)、左室收縮末期內(nèi)徑及左室舒張末期內(nèi)徑改善效果均顯著優(yōu)于對照組，且患者的癥狀持續(xù)時間、心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及心血管不良事件發(fā)生率均顯著低于對照組，提示聯(lián)合用藥能夠更為有效地控制患者癥狀體征，改善患者心功能，降低心血管不良事件的發(fā)生。分析原因，曲美他嗪能夠通過對長鏈脂肪酸氧化及長鏈3-酮酯酰輔酶A硫解酶的活性產(chǎn)生抑制作用，產(chǎn)生減少脂肪酸氧化，提升葡萄糖氧化的效用，提升心肌能量儲備，進而發(fā)揮改善機體心臟收縮功能的效用；在提升葡萄糖氧化的過程中，曲美他嗪通過減少乳酸、丙酮酸等物質(zhì)，能夠產(chǎn)生糾正心臟離子失衡，調(diào)節(jié)心肌pH值，穩(wěn)定鈣離子濃度水平，避免心肌凋亡的發(fā)生，有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及頻率，進一步提升治療效果，減少心血管不良事件發(fā)生率[9]。楊軍等[10]學者研究表明，阿托伐他汀及阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪均能夠有效改善血管內(nèi)皮功能及心功能，但聯(lián)合用藥效果更為顯著；卜偉[11]學者研究表明，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性心絞痛患者效果更優(yōu)于單用曲美他嗪組，表明阿托伐他汀或曲美他嗪治療冠心病心絞痛均有著較佳的治療效果，但聯(lián)合應用效果更為顯著，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀通過保護心肌，改善血管內(nèi)皮功能等，治療冠心病心絞痛效果顯著，能夠有效控制冠心病心絞痛患者癥狀體征，改善心功能，減少心血管不良事件發(fā)生率。