朱少萍，覃鈺純，莫婷婷

江門市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 江門 529000

圍絕經(jīng)期綜合征(menopausal syndrome，PMS)是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)的以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主并伴有神經(jīng)心理癥狀的癥候群，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、易怒及焦慮不安等癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床上給予絕經(jīng)激素治療可改善患者臨床癥狀和血管舒縮狀態(tài)，降低血管不良事件及骨質(zhì)疏松發(fā)生率[2]。安今益和替勃龍激素是激素補充藥物，均可改善患者臨床癥狀，但兩者對脂代謝及骨代謝的影響臨床相關(guān)報道較少[3-4]。本研究旨在探討安今益和替勃龍激素補充療法對PMS脂、骨代謝及性激素水平的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月江門市婦幼保健院收治的200例PMS患者為研究對象。納入標準：(1)符合《婦科學》中PMS診斷標準[5]：臨床閉經(jīng)＞1年，合并經(jīng)期綜合征癥狀，BMI＞22 kg/m2；(2)年齡49～59歲；(3)近期未使用激素類藥物。排除標準：(1)心肺肝腎功能障礙者；(2)雌激素藥物使用禁忌證者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)難以配合治療者；(5)妊娠及哺乳期婦女。將入組患者按隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組各100例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署研究知情同意書，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別 例數(shù) 年齡(歲)BMI(kg/m2)孕次(次)絕經(jīng)年限(年)基礎(chǔ)疾病觀察組對照組χ2/t值P值100 100 48.35±4.27 47.92±4.23 0.715 0.475 24.33±2.06 24.58±2.01 0.869 0.386 2.63±0.30 2.57±0.27 1.487 0.388 3.45±1.02 3.34±0.98 0.778 0.438高血壓5(5.00)4(4.00)0.116 0.733糖尿病2(2.00)3(3.00)0.205 0.651

1.2 治療方法 對照組給予替勃龍激素治療：口服替勃龍(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020198)2.5 mg/次，1次/d，每日同一時間服用，均持續(xù)治療3個月。觀察組給予安今益治療：口服安今益(Jenapharm GmbH&Co.KG，國藥準字J20140119，規(guī)格2.0 mg/片)，1片/次，1次/d，每日同一時間服用，兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 所有指標均在治療前和治療后3個月進行檢測。(1)子宮內(nèi)膜厚度、Kupperma評分：采用B超檢測子宮內(nèi)膜厚度，采用Kupperma評分評價圍絕經(jīng)期癥狀，采用0～3級評分，總分為51分，15～20分=輕度，20～35分=中度，≥35分=重度。(2)性激素指標：取清晨空腹靜脈血5 mL,常規(guī)抗凝離心后采集標本與-20℃保存，采用免疫比濁法檢測促卵泡成熟素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體酮生成素(LH)]水平，操作均按說明書進行。(3)脂代謝指標：采用放射免疫法檢查總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，操作均按說明書進行。(4)骨密度：采用骨密度測定儀(天津盛鴻醫(yī)療器械有限公司)檢測L2～L4、股骨頸、Ward's三角區(qū)及大粗隆骨密度。(5)骨代謝指標：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測后骨堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)，操作均按說明書進行。⑥觀察并記錄治療3個月期間兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，連續(xù)性變量符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度及Kupperma評分比較 治療前，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度和Kupperma評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度明顯高于對照組，Kupperma評分明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度及Kupperma評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度及Kupperma評分比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

觀察組對照組t值P值100 100 2.88±0.74 2.93±0.76 0.471 0.638 4.89±1.26a 4.27±0.93a 3.959＜0.05 28.71±4.66 28.68±4.62 0.046 0.964 9.55±2.10a 18.55±3.24a 23.30＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的性激素水平比較 治療前，兩組患者的LH、FSH及E2比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的E2明顯高于對照組，LH、FSH明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療前，兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的TC、TG、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)FSH(mmol/L) E2(mmol/L)LH(IU/L)觀察組對照組t值P值100 100治療前48.35±5.79 48.82±5.83 0.572 0.568治療后21.31±3.14a 26.37±5.22a 8.306＜0.05治療前73.25±8.11 74.03±8.15 0.678 0.498治療后35.20±4.17a 38.56±6.01a 9.077＜0.05治療前19.12±4.33 18.96±4.29 0.262 0.793治療后25.67±8.40a 22.19±6.23a 3.328 0.001

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)TC(mmol/L)TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)觀察組對照組t值P值100 100治療前1.87±0.53 1.90±0.56 0.389 0.698治療后0.79±0.21a 1.57±0.40a 17.265＜0.05治療前5.48±1.22 5.52±1.24 0.230 0.818治療后4.20±0.65a 5.09±0.88a 8.135＜0.05治療前1.54±0.38 1.55±0.41 0.179 0.858治療后1.82±0.87a 1.60±0.62a 2.059 0.041治療前3.05±1.14 3.07±1.16 0.123 0.902治療前2.63±0.35a 2.98±0.60a 5.039＜0.05

2.4 兩組患者治療前后的骨密度比較 治療前，兩組患者的 L2～L4、股骨頸、Ward's三角區(qū)、大粗隆骨密度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的L2～L4、股骨頸、大粗隆骨密度明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后的骨密度比較(±s，g/cm2)

表5 兩組患者治療前后的骨密度比較(±s，g/cm2)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)L 2～L 4股骨頭 Ward's 大粗隆觀察組對照組t值P值100 100治療前1.016±0.05 1.015±0.06 0.128 0.898治療后1.071±0.25a 1.017±0.10a 2.006 0.046治療前0.596±0.21 0.595±0.18 0.036 0.971治療后0.679±0.33a 0.596±0.25a 2.004 0.046治療前0.465±0.11 0.464±0.09 0.070 0.944治療后0.471±0.37a 0.467±0.22a 0.093 0.926治療前0.455±0.13 0.456±0.15 0.050 0.960治療后0.484±0.34a 0.476±0.24a 0.560 0.045

2.5 兩組患者治療前后的骨代謝比較 治療前，兩組患者的BALP、TRAP比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的BALP、TRAP明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后的骨代謝比較(±s，U/L)

表6 兩組患者治療前后的骨代謝比較(±s，U/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

觀察組對照組t值P值100 100 65.84±7.11 65.91±7.13 0.070 0.945 58.61±5.30a 61.23±6.88a 3.017 0.003 6.17±2.39 6.20±2.41 0.088 0.923 4.85±1.02a 5.77±1.30a 5.568＜0.05

2.6 兩組患者的不良反應比較 觀察組發(fā)生乳房脹痛14例，陰道出血4例，胃腸道反應2例，觀察組不良反應發(fā)生率為20.00%；對照組發(fā)生乳房脹痛15例，陰道出血5例，胃腸道反應3例，觀察組不良反應發(fā)生率為23.00%，均給予對癥治療后緩解，兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.267，P=0.606)。

3 討論

由于下丘腦-垂體-卵巢軸或腎上腺軸失衡和卵巢功能逐漸衰退，致使神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂及代謝障礙，繼而使激素、神經(jīng)遞質(zhì)及細胞因子的失衡，最終導致PMS發(fā)生，可導致煩躁、激動及行動遲緩[6-7]。近年來隨著工作競爭越發(fā)激烈及精神壓力的增加，PMS發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，且趨向年輕化，嚴重影響患者生活質(zhì)量，故探尋有效的治療方案至關(guān)重要[8]。

臨床常采用激素補充療法，可有效改善絕經(jīng)期因雌激素缺乏導致的相關(guān)癥狀，安今益和替勃龍激素是臨床常用激素補充藥物，其中替勃龍是弱雌激素、孕激素及雄激素活性的茲體化合物，主要成份為7-甲基異炔諾酮，通過特異性代謝產(chǎn)生3α-OH、3β-OH及△4-異構(gòu)體產(chǎn)生組織特異活性，穩(wěn)定卵巢功能衰退后的下丘腦-垂體系統(tǒng)，并抑制絕經(jīng)后婦女的促性腺激素水平和生育期婦女的排卵，改善不良情緒[9-10]。安今益是連續(xù)聯(lián)合制劑，主要成分為雌二醇和屈螺酮，由于卵巢功能減退后雌、孕激素缺乏而致絕經(jīng)，而雌激素中雌二醇活性較高，親和力較強，可快速補充體內(nèi)雌激素分泌不足，緩解絕經(jīng)后癥狀，促進脂代謝并穩(wěn)定血脂水平。屈螺酮為強效激素制劑，可抑制人體下丘腦-垂體-性腺軸中樞和排卵，糾正子宮內(nèi)膜增生，并具有抗壓效果和抗性激素活性。另外，因其不與性激素結(jié)合球蛋白故對雌激素血藥濃度影響較小，且與孕激素和鹽皮質(zhì)激素受體具有較高親和力，可通過減少骨的重吸收抑制骨丟失[11-12]。圍絕經(jīng)婦女由于卵巢停止排卵，卵巢功能衰竭，雌、孕激素減少，子宮內(nèi)膜萎縮變薄，E2水平降低，從而致使下丘腦-垂體-卵巢軸活動規(guī)律改改變，導致FSH分泌增加，且當卵巢不再有成熟卵泡時LH隨FSH上升，而治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度、E2高于對照組，Kupperma評分、LH、FSH低于對照組，提示安今益較替勃龍療效更佳，可有效緩解臨床癥狀，改善性激素水平，考慮其可能機制為安今益中雌二醇親和力和活性較強，可快速補充體內(nèi)雌激素分泌不足，而屈螺酮為可通過抑制人體下丘腦-垂體-性腺軸中樞，并抑制排卵，從而糾正子宮內(nèi)膜增生，改善性激素水平。由于絕經(jīng)期婦女血脂水平較高，血脂代謝異常，可增加心腦血管疾病發(fā)生，故需糾正血脂水平。同時相關(guān)研究顯示，安今益可改善PMS血脂水平[13]。而本研究也證實了這一觀點，結(jié)果顯示，治療后觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，說明安今益較替勃龍改善血脂水平更顯著，分析其原因可能為安今益中的孕激素屈螺酮拮抗了補充雌激素所致的TG水平升高。研究證實，雌激素缺乏是誘發(fā)PMS的主要原因[14]。而人體骨骼存在甲狀腺激素和雌激素受體，雌激素可降低骨骼對甲狀腺激素的敏感性，促進骨膠原形成和骨骼穩(wěn)定，并抑制骨吸收，進而導致骨質(zhì)疏松，而腰部及髖部作為作為人體重要承重部位，腸胃骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生常見部位，骨密度常用于評估骨質(zhì)疏松骨折。且已有研究證實，安今益可增加絕經(jīng)后女性骨密度，降低骨折發(fā)生率[15]。而本研究也證實了這一觀點，結(jié)果顯示，治療后觀察組L2～L4、股骨頸、大粗隆骨密度高于對照組，說明安今益可改善骨密度且本研究比較兩組骨代謝指標變化，BALP和TRAP骨代謝主要指標，BALP是成骨細胞的表型標志物，可反映骨細胞活性，當骨中鈣鹽沉淀不足時BALP分泌增多，易導致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生；TRAP為骨吸收和破骨細胞活性標志物，當骨吸收大于骨生成時TRAP呈高表達，因此BALP、TRAP水平可反映骨代謝狀況[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組BALP、TRAP低于對照組，與呼倫[17]的報道一致，說明安今益可改善骨代謝，這與安今益減少骨的重吸收有關(guān)，且兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義，而與曹凌艷[18]報道不符，可能與納入較少有關(guān)，下一步將擴大納入例數(shù)。

綜上所述，安今益較替勃龍激素更能有效改善PMS患者臨床癥狀、脂代謝和骨代謝的影響，值得臨床推廣應用。