張輝

（河南宏力醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453400）

再生障礙性貧血（aplastic anemia, AA） 是一種由多種原因引起的骨髓造血功能障礙，甚至是衰竭的綜合征［1-2］。AA 患者主要臨床表現(xiàn)為感染、貧血及出血感染等，常常誘發(fā)患者體質(zhì)下降、容易感冒等，常見(jiàn)的出血為鼻孔出血。有研究報(bào)告指出，AA 的發(fā)病及病情發(fā)展與機(jī)體內(nèi)體液因子、炎性細(xì)胞因子有密切聯(lián)系，其中白細(xì)胞介素-17（interleukin-17, IL-17）、白細(xì)胞介素-6 （interleukin-16, IL-16） 是炎性細(xì)胞因子較為重要的指標(biāo)，但臨床針對(duì) IL-17、IL-6 水平與 AA 的研究較少［3］。本研究選取同期AA 患者和健康者進(jìn)行分析，深入了解IL-17、IL-6 在AA 患者體內(nèi)的水平變化及其相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年 5 月河南宏力醫(yī)院收治的88 例AA 患者作為AA 組，根據(jù)AA 病情急慢性程度分為急性AA 患者21 例（急性AA組） 和慢性AA 患者67 例（慢性AA 組）。急性AA 組男性11 例，女性 10 例；年齡 12～70 歲，平均 （40.44±10.27） 歲； 病程 2～5 個(gè)月， 平均（3.05±1.05） 個(gè)月。慢性 AA 組男性30 例，女性37 例；年齡 12～73 歲，平均 （42.08±10.33） 歲；病程 2～4 年，平均（3.18±1.63） 年。另取同期該院健康體檢者88 例作為對(duì)照組。對(duì)照組男性42例，女性38 例；年齡11～71 歲，平均（41.26±11.09） 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《再生障礙性貧血診斷治療專家共識(shí)》［4］中關(guān)于AA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年使用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療或使用免疫抑制劑治療；②合并全身感染性疾??；③合并免疫障礙癥；④哺乳期或妊娠期；⑤精神嚴(yán)重障礙。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。各組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取所有受檢者清晨空腹靜脈血3 mL，離心機(jī)以2 000 r/min 離心10 min 分離血清，于-20℃保存， 分批有順進(jìn)行檢測(cè)。 使用美國(guó) Molecular Device 公司SpectraMax M3 型多功能酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-17、IL-6 水平，所有試劑盒均購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照儀器和試劑使用說(shuō)明書操作。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

記錄并比較各組IL-17、IL-6 檢查結(jié)果差異，并分析IL-17、IL-6 水平與AA 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用一般線性雙變量Pearson 相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-17、IL-6 水平比較

AA 組血清IL-17、IL-6 水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IL-17、IL-6 水平比較［n=88, ± s, pg/L］

表1 兩組血清IL-17、IL-6 水平比較［n=88, ± s, pg/L］

組別對(duì)照組AA組t值P值IL-17 116.85±18.22 182.52±18.85 23.498 0.000 IL-6 10.69±3.41 18.74±4.26 13.839 0.000

2.2 急性AA 組與慢性AA 組血清IL-17、IL-6 水平比較

急性AA 組血清IL-17 水平高于慢性AA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而血清IL-6 水平低于慢性AA 組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 急性AA 組與慢性AA 組血清IL-17、IL-6水平比較 ［n=88, ± s, pg/L］

表2 急性AA 組與慢性AA 組血清IL-17、IL-6水平比較 ［n=88, ± s, pg/L］

組別急性AA組慢性AA組t值P值n 21 67 IL-17 193.28±31.17 176.85±26.11 2.400 0.019 IL-6 19.63±3.14 20.11±3.20 0.602 0.549

2.3 AA 患者IL-17、IL-6 水平與與AA 障礙的相關(guān)性分析

經(jīng) Pearson 直線相關(guān)分析， AA 患者 L-17、IL-6 水平與 AA 障礙呈正相關(guān) （P＜0.05）。即患者血清中L-17、IL-6 水平越高，AA 病發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大。見(jiàn)表3。

表3 AA 患者IL-17、IL-6 水平與與AA 障礙的相關(guān)性分析

3 討論

AA 是常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)疾病，發(fā)病原因較為復(fù)雜，其病因目前臨床并未明確，可能與放射線、病毒感染、化學(xué)藥品或遺傳因素相關(guān)。因此，AA在臨床診斷和治療中存在一定的難度［5］。AA 病因尚未明確的原因和其疾病的表現(xiàn)有關(guān)，外周血全血細(xì)胞減少以及骨髓造血細(xì)胞增生率降低，使血細(xì)胞的三系減少，降低患者免疫力［6］。

大量研究證明，AA 發(fā)病過(guò)程中，T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)對(duì)骨髓造血的微環(huán)境和干細(xì)胞損傷具有重要作用，尤其是針對(duì)下游釋放的炎性介質(zhì)對(duì)患者骨髓具有一定的損傷作用［7］。T 淋巴細(xì)胞最常見(jiàn)的亞群是Th17，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)和抑制物排斥等多種免疫過(guò)程均有參與。Th17 細(xì)胞可分泌合成大量IL-17，是下游表達(dá)的重要細(xì)胞因子之一，能夠激活機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有趨化炎性細(xì)胞的作用，IL-17 可直接參與到因炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)引起的機(jī)體損傷過(guò)程［8］。IL-17 在自身免疫性疾病中、移植排斥反應(yīng)中及惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展起到非常重要的作用，原因在于IL-17 與受體相互結(jié)合被激活后，能夠促進(jìn)多種趨化細(xì)胞因子和黏附因子的合成和釋放，使嗜中性粒細(xì)胞聚集后發(fā)揮其生理作用，從而對(duì)炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病及惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生一定的影響［9］。

血清IL-6 是一種細(xì)胞因子，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞分泌合成，能夠調(diào)節(jié)B 細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞、自燃?xì)?xì)胞的殺傷效應(yīng)，且可刺激造血干細(xì)胞的增生分化，促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性相蛋白等。在人體的各個(gè)系統(tǒng)內(nèi)均能發(fā)現(xiàn)IL-6 細(xì)胞，因此該物質(zhì)可以在炎癥感染反應(yīng)、骨髓組織造血功能調(diào)控和免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)中起到重要作用，有效維持機(jī)體生理平衡［10-11］。IL-6 在 CD4+細(xì)胞分化成的 Th17 細(xì)胞過(guò)程中起到重要作用，CD4+T 細(xì)胞中若無(wú)或IL-6細(xì)胞含量較少，則無(wú)法表達(dá)出 IL-17 RORγt 和IL-23R 細(xì)胞因子；只有在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 和IL-6共同配合下，Th17 才能夠進(jìn)行有效的細(xì)胞分化。作為其前炎性因子，AA 發(fā)病過(guò)程中，IL-6 也發(fā)揮著重要作用［12-13］。本研究結(jié)果顯示，AA 組IL-17表達(dá)水平高于對(duì)照組，急性AA 組IL-17 表達(dá)水平高于慢性AA 組，表明AA 患者血清IL-17 表達(dá)水平高于健康者，且在急性AA 患者血清中的表達(dá)水平更高，由此推測(cè)IL-17 可能和其他負(fù)性造血調(diào)控因子功能較為相近，在骨髓造血中起到一定的抑制作用，在AA 發(fā)病過(guò)程中起到一定的推動(dòng)作用。AA 組IL-6 表達(dá)水平高于對(duì)照組，且急性AA 組IL-6 表達(dá)水平低于慢性AA 組，表明IL-6 不僅在AA 發(fā)病過(guò)程中起到重要作用，更是全程參與到AA 的發(fā)展過(guò)程中。

綜上所述，IL-17、IL-6 水平與AA 密切相關(guān)，兩者在AA 的發(fā)病機(jī)制和疾病發(fā)展中具有重要作用，可指導(dǎo)臨床合理診治。