張 翼 王振祥 李志剛△

惡性腹水是晚期惡性腫瘤常見(jiàn)并發(fā)癥，可持續(xù)增高腹壓，干擾患者循環(huán)、呼吸及消化功能，嚴(yán)重影響抗腫瘤治療效果，同時(shí)也預(yù)示著預(yù)后不佳。目前，臨床上常采用局部治療，以腹腔穿刺引流術(shù)以及腹膜腔內(nèi)藥物治療為主，在提高藥物濃度的同時(shí)增加了細(xì)胞毒作用，多數(shù)以順鉑為主要灌注液，療效欠佳，故探尋有效的治療方法尤為重要[1]。有研究表明[2]，采用具有涼血解毒、清熱利濕的復(fù)方苦參注射液聯(lián)合治療，可提高治療效果，延長(zhǎng)患者生存期。故本研究采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水患者，觀察療效并分析其對(duì)患者免疫功能、血管內(nèi)皮功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2018年1月—2019年3月給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療的37例惡性腹水患者設(shè)為觀察組，將我院2016年11月—2017年12月給予順鉑腹腔灌注治療的37例惡性腹水患者設(shè)為對(duì)照組。對(duì)照組：男19例，女18例；年齡47～68歲，平均年齡(55.89±5.12)歲；胃癌14例，肝癌12例，結(jié)腸癌9例，胰腺癌2例。觀察組：男21例，女16例；年齡46～72歲，平均年齡(56.06±5.09)歲；胃癌15例，肝癌13例，結(jié)腸癌7例，胰腺癌2例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①病理檢查結(jié)果顯示為腫瘤者；②符合惡性腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：檢查結(jié)果顯示存有腹腔積液且腹水中存有癌細(xì)胞者；③中醫(yī)辨證“濕熱蘊(yùn)結(jié)型”標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：腹大堅(jiān)滿，脘腹撐急，小便短黃，大便溏垢，渴不欲飲，煩熱口苦，皮膚、兩目發(fā)黃，苔黃膩，脈弦滑；④預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者；⑤KPS評(píng)分≥60分者；⑥患者或其家屬知曉并簽署協(xié)議。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①心肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷者；②接受過(guò)腹腔灌注等治療者；③對(duì)研究藥物存有過(guò)敏者；④存在化療禁忌證者；⑤合并感染性疾病者；⑥認(rèn)知功能障礙者。

1.4 治療方法2組患者均給予順鉑腹腔灌注治療，方法如下。采用彩超確定腹水位置，行腹腔穿刺術(shù)置管間斷式引流放液3 d，第1天引流量為1000 ml，第2天為2000～3000 ml，第3天腹水不再流出，采用2000 ml溫生理鹽水灌注30 min，變動(dòng)各種體位，放液，避免腹腔黏連；于1000 ml 40 ℃的生理鹽水中加入80 mg順鉑，注入腹腔，夾緊引流管，變動(dòng)各種體位，1次/周。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，規(guī)格 5 ml，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231)30 ml一起加入1000 ml 40 ℃的生理鹽水中，注入腹腔，夾緊引流管，變動(dòng)各種體位，1次/周。2組療程均為3周。

1.5 觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析2組療效并抽取患者治療前后5 ml空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)免疫功能進(jìn)行測(cè)定，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的變化情況；采用蛋白測(cè)定儀、糖化血紅蛋白儀、酶聯(lián)免疫吸附法分別測(cè)定白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的水平；統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①完全緩解：腹腔積液完全消失，癥狀緩解且持續(xù)>1個(gè)月；②部分緩解：腹腔積液減少>50%，癥狀明顯且持續(xù)>1個(gè)月；③無(wú)變化：腹腔積液減少<50%，無(wú)增加趨勢(shì)；④惡化：腹腔積液增加?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后免疫功能比較治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后免疫功能比較 (例，

2.2 2組患者治療前后ALB、Hb、VEGF水平比較治療后，觀察組ALB、Hb水平上升且高于對(duì)照組(P<0.05)，VEGF水平下降且低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后ALB、Hb、VEGF水平比較 (例，

2.3 2組患者治療效果比較觀察組完全緩解11例，部分緩解19例，無(wú)變化6例，惡化1例，總有效率為81.08%；對(duì)照組完全緩解5例，部分緩解19例，無(wú)變化8例，惡化5例，總有效率為64.86%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(Z=2.096>1.960，P<0.05)。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組出現(xiàn)3例乏力，2例白細(xì)胞減少，4例惡心嘔吐，3例發(fā)熱，總不良反應(yīng)發(fā)生率為32.43%；對(duì)照組出現(xiàn)8例乏力，5例白細(xì)胞減少，6例惡心嘔吐，7例發(fā)熱，總不良反應(yīng)發(fā)生率為70.27%。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=10.602，P=0.001<0.05)。

3 討論

惡性腹水多因腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，侵犯腹膜引起，常伴隨腹痛、腹脹、胃腸道功能紊亂等癥狀，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括以下2個(gè)方面[5]：一方面是由于腫瘤細(xì)胞阻塞膈下淋巴管，淋巴液流體靜壓增加，減少吸收水和蛋白質(zhì)，潴留腹腔；另一方面是由于腫瘤細(xì)胞分泌MMPs、VEGF等細(xì)胞因子，增加毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)形成腫瘤新生血管，增加血管滲透性。惡性腹水病死率較高，有研究表明[6]，其1年生存率<10%，嚴(yán)重危害患者生命安全。順鉑是常用的抗癌藥物，具有較高的抗癌活性，順鉑腹腔灌注是臨床治療惡性腹水的主要方案，可通過(guò)滲透作用提高藥物濃度，破壞腫瘤細(xì)胞雙鏈DNA，進(jìn)而殺滅腫瘤，但有毒副作用，可導(dǎo)致骨髓抑制、腎毒性以及胃腸道反應(yīng)等，臨床應(yīng)用受限[7]。

惡性腹水在中醫(yī)學(xué)中屬“鼓脹”范疇，本虛標(biāo)實(shí)，氣機(jī)滯澀，濕熱毒濁凝滯三焦水道。復(fù)方苦參注射液中苦參清熱燥濕、利尿，白土苓清熱利濕、解毒消腫，共奏散結(jié)止痛、涼血解毒、清熱利濕之效，恰為對(duì)癥之藥；藥理研究表明：復(fù)方苦參注射液可改變細(xì)胞周期分布，進(jìn)而使細(xì)胞增殖受阻；可抑制黏附因子表達(dá)，降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性，保持完整性，阻斷基質(zhì)與腫瘤細(xì)胞間的黏附，降低腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的幾率；可降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、腫瘤壞死因子水平，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；不僅可提高抗癌藥物的濃度，減少刺激腹膜，還可降低毒副作用，加速腹水消退，緩解疼痛，發(fā)揮協(xié)同作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明復(fù)方苦參注射液與順鉑腹腔灌注聯(lián)合治療，可增強(qiáng)患者免疫功能；觀察組ALB、Hb水平上升且高于對(duì)照組(P<0.05)，VEGF水平下降且低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合治療可改善患者血管內(nèi)皮功能；觀察組總有效率81.08%，高于對(duì)照組64.86%(P<0.05)，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率32.43%，低于對(duì)照組70.27%(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合治療可減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高治療效果。

綜上所述，采用復(fù)方苦參注射液與順鉑腹腔灌注聯(lián)合治療惡性腹水患者，可增強(qiáng)患者免疫功能，改善血管內(nèi)皮功能，降低不良反應(yīng)，治療效果佳，值得臨床應(yīng)用。