張為章，趙 帥，陳冬杰，趙子聰，郭永寧，陳伯鈞

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)的變化，人口老齡化日益加重，心血管疾病的發(fā)病率急速上升，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病已逐漸成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病之一[1]。依靠現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療，冠心病病人死亡率有一定下降，但臨床上仍存急性心血管事件發(fā)生率高的情況。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，穩(wěn)定型心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”和“心痛”范疇，氣滯血瘀貫穿于胸痹心痛始終。速效救心丸是運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，采用以川芎、冰片為主的中藥組方研制而成，具有活血祛瘀、行氣止痛的功效。本研究采用隨機(jī)對照研究方法，從血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)角度探討速效救心丸對穩(wěn)定型心絞痛病人內(nèi)皮功能的改善情況，并評價(jià)速效救心丸對穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)證候評分的影響，為速效救心丸干預(yù)穩(wěn)定型心絞痛提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2017年10月在廣東省中醫(yī)院心臟?？崎T診就診及住院部住院治療的80例穩(wěn)定型心絞痛病人，應(yīng)用隨機(jī)字?jǐn)?shù)表法分為常規(guī)治療組與聯(lián)合治療組。本研究已通過廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，批件號：B2015-123-01。聯(lián)合治療組40例，男28例，女12例；常規(guī)治療組40例，男30例，女10例；聯(lián)合治療組年齡(60.23±6.15)歲，常規(guī)治療組年齡(58.43±6.80)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[2]，具備以下第1項(xiàng)，且伴有第2、3、4項(xiàng)中的其中兩項(xiàng)，或第5項(xiàng)者，即為穩(wěn)定型心絞痛：①病史，在活動(dòng)、勞作等導(dǎo)致心肌耗氧量升高的情況下，突發(fā)的短暫性胸痛發(fā)作，經(jīng)休息或者舌下含服硝酸甘油后，癥狀可迅速改善，且病程穩(wěn)定超過1個(gè)月；②心血管病危險(xiǎn)因素，如糖尿病、高血壓病等病史及年齡、吸煙史、肥胖等；③胸痛發(fā)作時(shí)，心電圖有心肌缺血改變，數(shù)分鐘內(nèi)可逐漸恢復(fù)；④負(fù)荷試驗(yàn)陽性者；⑤行造影檢查提示至少一個(gè)冠狀動(dòng)脈的主支或者大分支的狹窄率高于50%。

1.3 治療方法 常規(guī)治療組給予β受體阻滯劑、阿司匹林、硝酸酯類藥物等西藥常規(guī)抗心絞痛治療；聯(lián)合治療組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用速效救心丸(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))5粒，每日3次，口服；必要時(shí)可給予硝酸甘油舌下含服。治療時(shí)間為12周，治療期間不再予以中藥湯劑或其他中成藥治療。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于病人入組當(dāng)天及第12周干預(yù)結(jié)束時(shí)，空腹12 h狀態(tài)下，經(jīng)肘靜脈采集靜脈血6 mL，離心，分離血清，并立即凍存于-80 ℃冰箱中備測。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清ET-1、NO水平。

1.5 中醫(yī)證候療效評價(jià) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定中醫(yī)證候評分量表和療效評定標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀計(jì)0分；癥狀輕，偶爾發(fā)作，不影響生活和工作計(jì)1分；癥狀時(shí)重時(shí)輕，間斷發(fā)作，不影響生活和工作計(jì)2分；癥狀明顯，經(jīng)常發(fā)作，不影響生活和工作計(jì)3分；癥狀持續(xù)，影響工作和生活計(jì)4分。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀和體征改善明顯，證候評分下降>70%；有效：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，證候評分下降30%～70%；無效：癥狀改善不明顯甚至加重，證候評分下降<30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料及樣本率采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)；多組均數(shù)間比較采用重復(fù)測量的方差分析。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清NO水平比較 治療前兩組NO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合治療組NO水平較常規(guī)治療組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清NO水平比較(±s)

2.2 兩組血清ET-1水平比較 治療前兩組ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合治療組ET-1水平較常規(guī)治療組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清ET-1水平比較(±s)

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較 聯(lián)合治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候療效比較

3 討 論

有研究表明，內(nèi)皮功能在循環(huán)系統(tǒng)中占有重要的地位，改善內(nèi)皮功能、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和維持內(nèi)皮組織穩(wěn)態(tài)已成為治療心血管疾病的關(guān)鍵[4]。當(dāng)炎癥反應(yīng)等危險(xiǎn)因素?fù)p傷血管內(nèi)皮時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)減少NO合成或釋放，增加內(nèi)皮素(ET)的合成或釋放，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張和收縮功能障礙[5]。本研究納入穩(wěn)定型心絞痛病人，經(jīng)速效救心丸治療12周，發(fā)現(xiàn)速效救心丸能通過增加血清NO水平，減少血清ET-1水平，達(dá)到保護(hù)穩(wěn)定型心絞痛病人內(nèi)皮功能的作用。

速效救心丸主要由川芎、冰片組方而成。有研究發(fā)現(xiàn)，川芎能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、抗脂質(zhì)的過氧化改變、減少平滑肌細(xì)胞遷移和增殖、抑制血小板附壁和聚集，對血管內(nèi)皮功能有良好的保護(hù)作用[6-7]。王景尚[8]研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪能顯著降低2型糖尿病大鼠的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，抑制高血糖狀態(tài)下血小板的過度活化，達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮功能的作用。天然冰片的化學(xué)成分主要是左旋龍腦和右旋龍腦，合成冰片的化學(xué)成分除龍腦外，還含有大量異龍腦。趙虹等[9]研究報(bào)道，異龍腦可提高細(xì)胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)活性，減低活性氧簇形成，具有較強(qiáng)的促增殖和抗凋亡作用，這可能是異龍腦保護(hù)受損內(nèi)皮細(xì)胞的作用機(jī)制。有研究顯示，冰片改善內(nèi)皮功能的機(jī)制還可能是通過降低腦凍傷大鼠的梗死面積，保護(hù)組織和神經(jīng)細(xì)胞，刺激膠質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育，從而減少神經(jīng)細(xì)胞和組織釋放損傷因子，達(dá)到調(diào)節(jié)受損內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放ET、NO含量的目的[10]。炎癥反應(yīng)是血管內(nèi)皮受損的主要機(jī)制[11]，因此，速效救心丸改善內(nèi)皮功能的機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在西藥常規(guī)抗心絞痛治療基礎(chǔ)上加用速效救心丸，能進(jìn)一步提高中醫(yī)證候療效?！侗静菥V目》中記載，川芎為“血中之氣藥”，《本草正義》則記載，川芎具有“血之行氣，為之疏通”的功用，臨床上常用于治療由氣滯血瘀引起的心腦血管疾病。鄭昆等[12]運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法對985首當(dāng)前我國名老中醫(yī)治療冠心病的處方進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高頻藥物中川芎進(jìn)入了前3位，說明川芎對冠心病的治療作用已獲得當(dāng)代大多數(shù)醫(yī)家的肯定。冰片具有清熱止痛、開竅醒神的作用，應(yīng)用藥理學(xué)方法對其分析，發(fā)現(xiàn)冰片能促進(jìn)機(jī)體對川芎的吸收，提高川芎的生物利用度[13]。

綜上所述，速效救心丸聯(lián)合常規(guī)抗心絞痛治療能提高穩(wěn)定型心絞痛病人血清NO水平，降低血清ET-1水平，能更好地改善穩(wěn)定型心絞痛病人的內(nèi)皮功能，提高中醫(yī)證候療效，對穩(wěn)定型心絞痛的治療有重要臨床指導(dǎo)作用。