李 新，劉麗麗，李保志

血管生成素樣蛋白2(angiopoietin-1ike protein2，Angptl2)是1999年Kim等[1]發(fā)現(xiàn)的一種與血管緊張素結(jié)構(gòu)相似的分泌性糖蛋白，Angptl2在內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中高表達(dá)，可加速體內(nèi)血管炎癥反應(yīng)、促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展和形成不穩(wěn)定的斑塊(易損斑塊)[2-3]。易損斑塊破裂、繼發(fā)血栓形成是導(dǎo)致不穩(wěn)定性心絞痛的主要病理生理機(jī)制。本研究通過多層螺旋CT血管成像(multislice spiral CT angiography，MSCTA)檢測有冠狀動脈粥樣硬化斑塊病人的血清Angptl2水平，探討Angptl2與粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系，從而為易損斑塊的識別尋找一種新的簡便易行的檢測手段。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續(xù)入選2018年6月—2018年12月在我院住院的心絞痛病人78例，其中男48例，女30例；年齡45～70(53.2±4.6)歲；不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)40例，穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)38例。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求，所有病人簽署了知情同意書。不穩(wěn)定型心絞痛診斷符合《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷與治療指南》(2017年)[4]。穩(wěn)定型心絞痛診斷符合《穩(wěn)定性冠心病診斷和治療指南》(2018年)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染，腫瘤，肝腎功能不全，腦血管意外，血液系統(tǒng)疾病，風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病，各種原因引起的肺動脈高壓、肺源性心臟病，正在服用噻唑烷二酮類藥物等病人。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄所有病人的一般資料和既往病史，包括性別、年齡、身高、體重、血壓、吸煙、飲酒，既往高血壓、糖尿病、高脂血癥病史。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2.2 MSCTA檢查 采用Philips Brilliance 64排CT機(jī)進(jìn)行回顧性心電門控螺旋掃描，掃描參數(shù)：管電壓120～140 kV，管電流800～1 000 mAs，層厚0.67 mm，螺旋距0.2，機(jī)架旋轉(zhuǎn)每圈0.42 s，掃描時(shí)間8～12 s，掃描范圍為氣管隆突下至心尖部。吸氣后1次屏氣完成掃描，在70%R-R間期±50 ms采集數(shù)據(jù)。應(yīng)用Extended Brilliance Workspace工作站進(jìn)行后處理。根據(jù)斑塊螺旋CT值對動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行定性分類[6]：CT值<50 Hu定義為軟斑塊，50～120 Hu為混合斑塊，>120 Hu為鈣化斑塊。

1.2.3 生化指標(biāo)及血清Angptl2含量測定 所有病人均采集空腹肘靜脈血3 mL，肝素鈉抗凝，3 000 r/min離心15 min，取上清液加入已標(biāo)記好的EP管中，-80 ℃保存?zhèn)溆谩?yīng)用HITACHI 7600全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清Angptl2濃度，試劑盒由上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司提供，批內(nèi)差異CV<10%，批間差異CV<12%，Angptl2檢測范圍0.78～50 ng/mL，嚴(yán)格按照試劑盒說明書中的試驗(yàn)步驟及注意事項(xiàng)進(jìn)行操作。利用酶標(biāo)儀在450 nm波長下測定吸光值，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)吸光值計(jì)算樣本的Angptl2濃度。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組在性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、既往高血壓、糖尿病、高脂血癥病史方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組生化指標(biāo)及血漿Angptl2水平比較 不穩(wěn)定型心絞痛組血清Angptl2水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組[(3.62±0.24)ng/mL與(2.80±0.16)ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組其余生化指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)及Angptl2水平比較 (±s)

2.3 兩組斑塊類型比較 不穩(wěn)定型心絞痛組以混合性斑塊和軟斑塊為主，穩(wěn)定型心絞痛組以鈣化斑塊為主，兩組斑塊類型分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組斑塊類型比較 單位：例(%)

2.4 不同斑塊組血清Angptl2水平比較 血清Angptl2水平在鈣化斑塊組、混合性斑塊組、軟斑塊組呈遞增趨勢，軟斑塊組、混合性斑塊組Angptl2水平均高于鈣化斑塊組(P均<0.05)。詳見表4。

表4 不同斑塊性質(zhì)組血清Angptl2水平比較 (±s) 單位：ng/mL

3 討 論

冠狀動脈MSCTA通過測量粥樣硬化斑塊密度(以Hu為單位)進(jìn)行斑塊的定性，分為軟斑塊、混合斑塊和鈣化斑塊，其中軟斑塊和混合斑塊屬于不穩(wěn)定斑塊，鈣化斑屬于穩(wěn)定斑塊。不穩(wěn)定斑塊又稱為易損斑塊，易損斑塊破裂及繼發(fā)血栓形成是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病的主要機(jī)制，提示斑塊的性質(zhì)比管腔的狹窄程度對心血管事件的預(yù)測更為重要。本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛組以混合性斑塊(40%)及軟斑塊(50%)居多，穩(wěn)定型心絞痛組以鈣化斑塊(79%)為主，兩組不同性質(zhì)斑塊比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[7]。

血液學(xué)檢測相關(guān)標(biāo)志物預(yù)測斑塊穩(wěn)定性是簡便、有價(jià)值的手段。Angptl2參與動脈粥樣硬化病理生理機(jī)制中的多個環(huán)節(jié)，可以導(dǎo)致血管壁的慢性炎癥、內(nèi)皮功能的損傷以及粥樣斑塊的不穩(wěn)定等過程[2]。循環(huán)中的Angptl2水平可作為一種新的炎性因子成為預(yù)測冠心病發(fā)病的一個重要的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物[8]。有學(xué)者認(rèn)為Angptl2可作為急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層新的生物標(biāo)記物[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛組較穩(wěn)定型心絞痛組血清Angptl2水平明顯增加，血清Angptl2水平在軟斑塊組、混合性斑塊組和鈣化斑塊組呈遞增趨勢，且軟斑塊組、混合性斑塊組Angptl2水平均顯著高于鈣化斑塊組，提示Angptl2水平與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)有關(guān)，Angptl2水平升高提示斑塊不穩(wěn)定，可預(yù)測急性冠脈事件的發(fā)生。

有研究顯示，吡格列酮治療可以減少2性糖尿病高危病人心血管事件的發(fā)生[10]，推測吡格列酮治療后，循環(huán)中的Angptl2蛋白減少，血糖及全身胰島素敏感性得到改善可能是其原因之一[11]。Takano等[12]應(yīng)用吡格列酮治療肥胖的2性糖尿病病人，發(fā)現(xiàn)隨著內(nèi)臟脂肪量的減少，血清Angptl2水平下降。因此，阻斷Angptl2信號通路、降低Angptl2水平可能在防治冠心病方面具有一定的效果。

綜上所述，檢測不穩(wěn)定型心絞痛病人血清Angptl2水平，可以評估冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定程度，早期識別出具有易損斑塊的高危病人，對預(yù)防急性心肌梗死和猝死等不良心血管事件的發(fā)生意義重大，并且Angptl2的可干預(yù)性將為心血管疾病的治療提供新的靶點(diǎn)。