朱小莉，周 云，古麗葛娜·薩吾爾，王曉峰

冠心病(coronary heart disease，CHD)是因冠狀動(dòng)脈血管狹窄、阻塞或功能異常而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧、壞死的一類常見心血管疾病[1]。冠心病仍是全球發(fā)病率和致死率最高的疾病[2]。從冠心病發(fā)病特征、癥狀特點(diǎn)、治療及預(yù)后等方面來看，女性與男性病人存在一定差異。女性冠心病的發(fā)病率逐年增加，隨著年齡的增高其發(fā)病率也具有明顯升高趨勢(shì)[3]。研究顯示，女性冠心病病人多合并肥胖、高糖、高脂、高血壓等代謝性病變[4]。糖脂代謝異常是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。甲狀腺激素對(duì)糖、脂、蛋白質(zhì)等多種代謝物質(zhì)具有調(diào)節(jié)作用，甲狀腺功能減低會(huì)影響體內(nèi)糖脂代謝，進(jìn)而促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展[5]。新疆獨(dú)特的地域及人文環(huán)境使其成為中國(guó)心血管病的高發(fā)地區(qū)，同時(shí)甲狀腺功能減低在女性中具有較高發(fā)病率。因此，本研究將探討新疆女性冠心病病人甲狀腺功能與糖脂代謝及冠狀動(dòng)脈狹窄程度是否具有相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月—2019年1月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院就診的在新疆居住兩代及以上的女性冠心病病人為研究對(duì)象。以《穩(wěn)定性冠心病治療指南》[6]《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[7]和《ST段抬高性心肌梗死指南》[8]為冠心病診斷依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～75歲的女性；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%；或明確診斷為急性冠脈綜合征；或有心肌梗死病史、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建史。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有高血壓病者；重度心肺功能不全、嚴(yán)重心律失常病人；甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退癥者；甲狀腺或垂體手術(shù)后者；急性感染病人；風(fēng)濕免疫疾病病人；惡性腫瘤病人；肝、腎功能衰竭者；精神病病人；妊娠期或哺乳期婦女；已參與其他臨床研究者。

嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)共收集180例女性冠心病病人，年齡(60.01±7.52)歲，其中合并亞臨床甲狀腺功能減退癥病人[促甲狀腺激素(TSH)4.7～10.0 U/L]70例為TSH升高組，年齡(60.29±6.13)歲；甲狀腺功能正常者110例為TSH正常組，年齡(59.63±8.21)歲。同時(shí)選擇年齡、性別和民族相匹配的體檢健康女性100名為健康組，年齡(59.10±7.64)歲。入選的所有病人均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄所有研究對(duì)象的一般資料以及冠狀動(dòng)脈病變情況，①一般資料：年齡、心率、血壓、既往病史等；②病變類型及冠狀動(dòng)脈病變情況：冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)及血管狹窄程度(分別為<50%、50%～<76%、76%～99%和>99%)。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有入組對(duì)象于入院次日清晨空腹采集血液標(biāo)本，血標(biāo)本采集后2 h內(nèi)分離血清，并將分離的血清樣本置入-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè) 檢測(cè)空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、TSH水平，餐后2 h抽取靜脈血檢測(cè)餐后2 h血糖(2 hPBG)。其中TSH采用羅氏Cobas8000c701全自動(dòng)生化儀電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、2 hPBG采用德國(guó)Philips8500系列全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；使用VARIANT檢測(cè)儀高壓液相分析法檢測(cè)HbA1c。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料比較 女性冠心病病人TSH升高組、TSH正常組及健康組的年齡、血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而3組心率、體質(zhì)指數(shù)(BMI)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組臨床資料比較 (±s)

2.2 女性冠心病病人TSH升高組、TSH正常組及健康組糖脂代謝水平比較 女性冠心病病人TSH升高組的TSH、TC、LDL-C、2 hPBG、HbA1c水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TSH正常組TG、2 hPBG、HbA1c水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TSH升高組TSH、TC、HbA1c水平高于TSH正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明TSH、血脂、血糖均可能對(duì)冠心病有影響，而冠心病病人TSH升高可能影響糖脂代謝。詳見表2。

表2 各組糖脂代謝情況比較 (±s)

與健康組比較，①P<0.05；與TSH正常組比較，②P<0.05。

2.3 女性冠心病病人糖脂代謝指標(biāo)與TSH的相關(guān)性分析 TSH升高組與TSH正常組比較發(fā)現(xiàn)，TSH可能與TC、HbA1c相關(guān)，進(jìn)一步對(duì)糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)與TSH進(jìn)行Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，TC(r=0.427)、LDL-C(r=0.346)、HbA1c(r=0.361)與TSH呈正相關(guān)(P<0.05)；TG、HDL-C、FPG、2 hPBG與TSH無明顯相關(guān)性(P>0.05)。故推測(cè)TSH可能通過影響TC、LDL-C、HbA1c水平而改變糖脂代謝水平，從而促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展。

2.4 女性冠心病病人TSH升高組與TSH正常組冠狀動(dòng)脈病變程度比較 從發(fā)病類型看，TSH升高組心肌梗死比例略高于TSH正常組；而從病變程度看，TSH升高組多支病變比例也高于TSH正常組，但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。推測(cè)甲狀腺功能減低對(duì)加重冠狀動(dòng)脈病變程度可能有一定影響。詳見表3。

表3 女性冠心病病人TSH升高組與TSH正常組冠狀動(dòng)脈病變程度比較 單位：例(%)

3 討 論

冠心病和甲狀腺功能減低都是女性常見疾病，且均存在心血管癥狀。甲狀腺激素可促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育及器官代謝，與冠心病發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系，而TSH對(duì)甲狀腺激素具有調(diào)節(jié)作用[9]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，亞臨床甲狀腺功能減退是甲狀腺疾病中最常見的類型，且在女性中多見[10]。在新疆地區(qū)，隨著體檢的普及，曾因無臨床表現(xiàn)而漏診、誤診的亞臨床甲狀腺功能減退癥在女性中的發(fā)病率逐年上升。高TSH水平可增加冠心病病人的發(fā)病率和死亡率[11-12]。女性冠心病病人的致病因素與男性病人存在較大差異，女性冠心病合并糖尿病、血脂異常、肥胖、高血壓等代謝性疾病危險(xiǎn)因素比例高，有關(guān)研究指出其根本原因在于不同性別所遺傳的代謝性疾病基因的差異[13]。另有研究也顯示，合并2型糖尿病、高脂血癥等危險(xiǎn)因素的女性，其患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)均高于同等條件的男性[4]。因此，本研究以新疆地區(qū)女性冠心病為研究對(duì)象，根據(jù)合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的情況，分為TSH升高組和TSH正常組，探討甲狀腺功能對(duì)冠心病的影響。有研究顯示，冠心病合并2型糖尿病的病人中，女性病人的死亡率高于男性，認(rèn)為血糖對(duì)女性冠心病的影響更為明顯[14]。另有一項(xiàng)研究探討血脂對(duì)不同性別冠心病病人的影響，發(fā)現(xiàn)TC增高的女性患冠心病的可能性是男性的2 倍[15]。LDL-C是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]，HDL-C水平與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，具有一定保護(hù)血管的作用[17]。而當(dāng)甲狀腺功能減退時(shí)，機(jī)體基礎(chǔ)代謝率下降，導(dǎo)致血糖水平上升及脂肪堆積，影響糖脂代謝[9]。有研究證明甲狀腺功能減低可損壞內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，加重動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展[18]。

本研究通過比較不同TSH水平的女性冠心病病人及健康女性的糖脂代謝情況，女性冠心病病人TSH升高組TSH、TC、LDL-C、2 hPBG、HbA1c水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TSH正常組TG、2 hPBG、HbA1c水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TSH升高組TSH、TC、HbA1c水平高于TSH正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明TSH、血脂、血糖均可能對(duì)冠心病有影響，而冠心病病人TSH升高可能影響糖脂代謝。進(jìn)一步對(duì)TSH與糖脂代謝指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C、HbA1c與TSH呈正相關(guān)，證明了TSH與糖脂代謝的相關(guān)性。另外，分析了女性冠心病TSH升高組與TSH正常組冠狀動(dòng)脈病變程度的差異，從發(fā)病類型看，TSH升高組心肌梗死發(fā)病比例略高于TSH正常組，而從病變程度看，TSH升高組多支病變比例也較TSH正常組有所增高，但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。推測(cè)甲狀腺功能減低對(duì)加重冠狀動(dòng)脈病變程度有一定潛在影響，其差異是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義仍需擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，女性冠心病合并甲狀腺功能減低病人可能通過血脂代謝途徑影響冠心病的發(fā)生發(fā)展。在預(yù)防和治療女性冠心病時(shí)，應(yīng)在控制血糖、血脂的同時(shí)，注意病人的甲狀腺激素水平，從而更好地預(yù)防和治療冠心病。本研究在女性冠心病的預(yù)防和治療方面提供了一定的臨床依據(jù)，對(duì)心血管病診治具有一定的指導(dǎo)意義。