陳旭麗，周 卉，魯大勝

心房顫動(atrial fibrillation，AF)是一種最常見的心律失常，是指規(guī)則正常有序的心房心電活動喪失，取而代之以快速無序的顫動波，是嚴(yán)重的心房電活動紊亂[1-2]。流行病學(xué)研究顯示，心房顫動的發(fā)病率為1%～2%，而且隨著年齡的增長，發(fā)病率逐步增加，65歲及以上病人的發(fā)病率為7.2%，而80歲以上病人則上升為7.5%，不同性別發(fā)病率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[3-4]。

目前，研究證實心房顫動的形成原因包括電活動紊亂、遺傳、炎癥因素等，而并發(fā)癥包括血栓形成、心力衰竭、心肌梗死、認知功能障礙及腎功能不全等，且可通過良好的抗凝措施減少上述風(fēng)險[5]。有研究稱心房顫動可導(dǎo)致機體自主神經(jīng)受損，從而有引起潛在惡性心律失常的風(fēng)險，而心率變異性則可在一定程度上反映機體自主神經(jīng)功能改變[6]。血清總膽汁酸是機體合成分泌的有機酸，除參與脂質(zhì)代謝外，其可介導(dǎo)機體的炎癥反應(yīng)，參與動脈硬化、心力衰竭等心血管疾病[7]。本研究旨在探討膽汁酸引起的炎癥反應(yīng)與心率變異性存在的潛在關(guān)系，以期為心房顫動的綜合防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2019年3 月我院收治的心房顫動病人48例作為觀察組，另選取同期于我院體檢的健康者48名作為對照組。心房顫動病人入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～85歲；②臨床癥狀均為心慌、心悸等不適，并排除心力衰竭；③經(jīng)過24 h十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖證實為心房顫動者；④經(jīng)胸部彩色多普勒超聲顯示左室射血分?jǐn)?shù)50%以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并瓣膜病、冠狀動脈病變、先天性心臟病等，需外科處理；②既往存在肥厚性心肌病、擴張型心肌病；③既往存在膽管系統(tǒng)疾病；④合并腫瘤病人。體檢者入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～85歲；②無心慌、心悸等既往史；③心臟超聲顯示心臟功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近兩周感染者；②免疫系統(tǒng)疾病需服用免疫抑制劑者。兩組研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 采用動態(tài)心電圖檢測心率變異性 采用北京迪姆DMS-CardioScan 十二導(dǎo)聯(lián)同步動態(tài)心電分析系統(tǒng)24 h全程記錄，去除非竇性QRS波，進行心率變異性時域分析。主要時域指標(biāo)包括：24 h 所有竇性心搏NN間期標(biāo)準(zhǔn)差 (SDNN)、全程相鄰NN 間期差值的均方根(RMSSD)、全程記錄中每5 min NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)。

1.2.2 膽汁酸及C-反應(yīng)蛋白水平測定 抽取兩組研究對象外周靜脈血5～7 mL，加入抗凝管，然后放入離心機，3 000 r/min離心，分離上清液，放入-80 ℃保存?zhèn)溆?，采用酶循環(huán)法檢測血清總膽汁酸水平，采用免疫比濁法測定C-反應(yīng)蛋白水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病、高血壓、吸煙史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組血清總膽汁酸及C-反應(yīng)蛋白水平比較 觀察組總膽汁酸及C-反應(yīng)蛋白水平均高于對照組(P<0.001)。詳見表2。說明總膽汁酸及炎癥反應(yīng)可能參與心房顫動的發(fā)生發(fā)展。

表2 兩組總膽汁酸及C-反應(yīng)蛋白水平比較 (±s)

2.3 心房顫動病人總膽汁酸水平與C-反應(yīng)蛋白及心率變異性指標(biāo)的相關(guān)性分析 心房顫動病人總膽汁酸水平與C-反應(yīng)蛋白及心率變異性指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.05)，詳見表3。說明總膽汁酸可能通過炎癥反應(yīng)影響心房顫動病人的心率變異性。

表3 心房顫動病人總膽汁酸水平與C-反應(yīng)蛋白及心率變異性指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

心率變異是指心臟搏動周期之間的微小變化，可有效評估自主神經(jīng)功能活性，同時也能客觀評價心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)之間的平衡性[8-9]。而心率變異性升高提示心肌細胞電活動不穩(wěn)定性增高，心室顫動閾值下降，臨床上病人容易產(chǎn)生室性心動過速、心室顫動等不良事件[10]。因此，心率變異性也是臨床用于預(yù)測心血管不良事件的主要因子。已有研究證實，心房顫動病人心率變異性指數(shù)升高，故研究心房顫動病人的心率變異性對預(yù)防不良事件發(fā)生具有重要的意義。

目前，有研究證實膽汁酸在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色，其來自物質(zhì)代謝中的膽固醇，是膽汁的主要組成成分，依靠影響脂質(zhì)代謝損傷血管內(nèi)皮細胞導(dǎo)致血管事件的發(fā)生[11]。有研究指出，膽汁酸可以介導(dǎo)機體的炎癥反應(yīng)，參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，心房顫動病人血清總膽汁酸及C-反應(yīng)蛋白水平均高于健康體檢者，與既往研究結(jié)果[12-13]一致?？赡苡捎谛姆款潉佑绊懥梭w循環(huán)血液的動力學(xué)穩(wěn)定，一定程度上減少了肝臟的血流或者肝淤血，導(dǎo)致肝腸循環(huán)障礙而使體內(nèi)膽汁酸水平增高，最后導(dǎo)致炎癥反應(yīng)水平的增高。本研究結(jié)果顯示，心房顫動病人的血清總膽汁酸與C-反應(yīng)蛋白水平呈正相關(guān)，可見心房顫動病人機體代謝增加膽汁酸水平也可導(dǎo)致機體炎癥水平增高，既往也存在類似的研究[14]。

本研究進一步分析顯示，心房顫動病人血清總膽汁酸水平與心率變異指數(shù)存在正相關(guān)，其可能機制包括：膽汁酸能促進炎癥反應(yīng)，使炎性因子誘導(dǎo)心肌肌漿網(wǎng)Ca2+代謝紊亂，改變細胞內(nèi)外離子穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致心率變異性指標(biāo)增大。此外，膽汁酸本身作為信號分子，通過與核受體FXR和G偶聯(lián)蛋白受體結(jié)合，調(diào)節(jié)心臟代謝和各種心肌細胞功能，最終影響心率的穩(wěn)定性，與既往的研究結(jié)論[15]一致。

綜上所述，血清膽汁酸可通過介導(dǎo)機體的炎癥反應(yīng)增加心率變異性，其可作為心房顫動綜合治療的潛在干預(yù)點。但本研究的樣本量少，且為單中心研究，有待于多中心的大樣本研究來證實其潛在研究價值。