苗斌，王清賢，張麗敏

(唐山市中醫(yī)醫(yī)院，唐山 063000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)為呼吸系統(tǒng)常見惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率逐年升高。多數(shù)NSCLC患者就診時(shí)已為中晚期，喪失根治性手術(shù)切除治療的機(jī)會(huì)，因此患者預(yù)后較差。相關(guān)研究指出，部分 NSCLC患者確診后出于恐懼及對(duì)疾病知識(shí)的匱乏，易產(chǎn)生心理障礙性疾病，同時(shí)在接受放化療治療過(guò)程后，多數(shù)患者出現(xiàn)脫發(fā)、咳血、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，長(zhǎng)此以往導(dǎo)致患者易并發(fā)抑郁癥等疾病[1]。NSCLC患者長(zhǎng)期處于抑郁狀態(tài)可能會(huì)產(chǎn)生耐藥反應(yīng)，導(dǎo)致后續(xù)治療效果較差，影響預(yù)后[2]。抑郁屬中醫(yī)學(xué)“臟躁”“郁病”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁的病機(jī)在于腦神失調(diào)、肝失疏泄，治療應(yīng)以醒腦提神、疏泄肝氣為主[3-5]。目前中醫(yī)學(xué)治療抑郁癥以中藥湯劑及五行音樂(lè)療法等為主。有研究指出，中醫(yī)五行音樂(lè)療法在調(diào)節(jié)抑郁患者情志方面具有一定優(yōu)勢(shì)，中藥湯劑在改善抑郁癥患者的臨床癥狀方面療效也尚可，但二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)由于中藥湯劑起效緩慢，在快速抑制病情進(jìn)展方面存在不足[6]。故筆者在結(jié)合自身臨床經(jīng)驗(yàn)及前人經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，采用針刺配合中醫(yī)五行音樂(lè)療法治療NSCLC化療后輕、中度抑郁患者76例，并與口服甘麥大棗湯配合中醫(yī)五行音樂(lè)療法治療 75例相比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

151例NSCLC化療后輕、中度抑郁患者均為2017年1月至2019年1月唐山市中醫(yī)醫(yī)院門診及住院患者，根據(jù)《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[7]對(duì)抑郁癥進(jìn)行診斷，其中漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale， HAMD)評(píng)分 7～17 分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁。按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組 76例和對(duì)照組75例。兩組患者性別、年齡、病程、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index， BMI)、抑郁程度及化療方案比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理活檢確診為 NSCLC，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期;②預(yù)計(jì)生存時(shí)間高于6個(gè)月;③HAMD評(píng)分為7～24分;④無(wú)化療禁忌證，均接受化療;⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并精神分裂癥狀;②合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙;③合并其他部位惡性腫瘤;④妊娠期或哺乳期婦女;⑤入組前2周內(nèi)服用抗抑郁藥物或其他影響本研究相關(guān)藥物;⑥伴有認(rèn)知功能障礙而不能配合完成研究。

2 治療方法

兩組患者均接受NSCLC常規(guī)一線或二線化療。

2.1 治療組

2.1.1 針刺治療

抑郁癥主穴取百會(huì)、印堂、太沖、神門、內(nèi)關(guān)、膻中。肝氣郁結(jié)配期門;氣郁化火配行間;痰氣郁結(jié)配豐隆、中脘;心神失養(yǎng)配心俞、少海;心脾兩虛配心俞、脾俞;心腎陰虛配心俞、腎俞。NSCLC主穴取關(guān)元、足三里、三陰交。氣虛痰濕配肺俞、內(nèi)關(guān);陰虛內(nèi)熱配尺澤;氣陰兩虛配肺俞、列缺;氣滯血瘀配肺俞;熱毒熾盛配列缺、尺澤。常規(guī)消毒后，采用0.30 mm×40 mm毫針直刺10～15 mm，得氣后留針30 min。每日1次，每周治療5次，共治療8周。

2.1.2 中醫(yī)五行音樂(lè)療法治療

結(jié)合患者性格及抑郁狀態(tài)，依據(jù)中醫(yī)學(xué)辨證原理選擇音樂(lè)。①肝氣郁結(jié)型給予歡快歡暢、活潑輕松“徵”調(diào)音樂(lè)(如《蘇武牧羊》)及“角”調(diào)式音樂(lè)(如《草木青青》);②心脾兩虛型“宮”調(diào)式音樂(lè)(如《平湖秋月》)和“徵”調(diào)音樂(lè);③痰氣郁結(jié)型給予“角”調(diào)式音樂(lè)配合“宮”調(diào)式音樂(lè);④氣郁化火型給予“商”調(diào)式音樂(lè)(如《二泉映月》)及“羽”調(diào)式音樂(lè)(如《漁舟唱晚》);⑤心神失養(yǎng)型給予“羽”調(diào)式音樂(lè)和“徵”調(diào)音樂(lè);⑥心腎陰虛型給予“徵”調(diào)音樂(lè)。每次20 min，每日1次，每周治療5次，共治療8周。

2.2 對(duì)照組

采用口服甘麥大棗湯配合中醫(yī)五行音樂(lè)療法治療，中醫(yī)五行音樂(lè)療法治療方法同治療組。甘麥大棗湯的藥物組成為浮小麥30 g，茯神25 g，大棗、白芍、炒白術(shù)、甘草各12 g，合歡皮、郁金、當(dāng)歸各10 g，柴胡、枳殼各8 g。食欲不振配砂仁8 g，雞內(nèi)金6 g;惡心嘔吐配姜半夏、竹茹各10 g。每日1劑，水煎服，共治療8周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 HAMD[8]

兩組治療前后分別采用HAMD評(píng)估抑郁狀態(tài)，該量表共24項(xiàng)。得分越低表示抑郁程度越輕。

3.1.2 中醫(yī)證候評(píng)分[9]

兩組治療前后分別采用中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)價(jià)患者臨床癥狀，主要包括5項(xiàng)主要癥狀，6項(xiàng)次要癥狀。得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

3.1.3 健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)[10]

兩組治療前后分別采用SF-36量表評(píng)定生活質(zhì)量，該量表共分為生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、一般健康狀況、情感職能、精神健康8個(gè)方面，每項(xiàng)滿分為100分。分值越高則生活質(zhì)量越好。

3.1.4 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[11]

兩組治療前后分別采用 PSQI量表評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，PSQI評(píng)分越高表示患者睡眠質(zhì)量越差，8～12分為輕度失眠;13～17分為中度失眠;18～21分為重度失眠。

3.1.5 副反應(yīng)量表(TESS)[12]

兩組治療前后分別采用 TESS量表評(píng)估患者不良反應(yīng)，該量表共36項(xiàng)。得分越高表示不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《精神科評(píng)定量表手冊(cè)》[13]評(píng)價(jià)臨床療效。

痊愈:患者精神癥狀消失，HAMD評(píng)分下降程度高于75%。

顯效:患者精神癥狀基本消失，HAMD評(píng)分降低程度為50%～75%。

有效:患者精神癥狀減輕，HAMD評(píng)分降低程度為25%～49%。

無(wú)效:HAMD評(píng)分降低程度低于25%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表2可見，治療組總有效率為85.5%，對(duì)照組為72.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、PSQI評(píng)分及TESS評(píng)分比較

由表3可見，兩組治療前中醫(yī)證候評(píng)分、PSQI評(píng)分及TESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分、PSQI評(píng)分及TESS評(píng)分與同組治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后中醫(yī)證候評(píng)分、PSQI評(píng)分及TESS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3.4.3 兩組治療前后SF-36各項(xiàng)評(píng)分比較

由表4可見，兩組治療前SF-36各項(xiàng)評(píng)分(生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、一般健康狀況、情感職能、精神健康評(píng)分)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后SF-36各項(xiàng)評(píng)分與同組治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后社會(huì)功能、情感職能及精神健康評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、PSQI評(píng)分及TESS評(píng)分比較 (±s，分)

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、PSQI評(píng)分及TESS評(píng)分比較 (±s，分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 中醫(yī)證候評(píng)分 PSQI評(píng)分 TESS評(píng)分治療組 76 治療前 12.36±1.54 15.65±5.13 4.65±1.08治療后 3.26±0.851)2) 10.14±2.371)2) 1.59±0.861)2)對(duì)照組 75 治療前 12.72±1.90 16.27±5.38 4.68±1.04治療后 6.44±1.341) 13.72±2.681) 2.73±0.931)

表4 兩組治療前后SF-36各項(xiàng)評(píng)分比較 (±s，分)

表4 兩組治療前后SF-36各項(xiàng)評(píng)分比較 (±s，分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

觀察指標(biāo) 治療組(例數(shù)=76) 對(duì)照組(例數(shù)=75)治療前 治療后 治療前 治療后生理機(jī)能 46.73±9.32 57.33±10.311) 47.10±10.13 55.28±10.241)生理職能 51.32±12.16 58.63±13.111) 51.73±12.63 56.39±12.851)軀體疼痛 42.63±9.46 48.93±10.201) 44.72±9.37 49.13±10.361)精力 55.03±12.64 65.82±12.751) 54.73±12.18 63.62±12.661)社會(huì)功能 60.14±13.25 72.51±13.921)2) 61.26±13.51 67.83±13.771)一般健康狀況 53.29±10.38 61.46±11.331) 54.05±10.46 59.37±11.051)情感職能 62.43±12.66 73.28±13.101)2) 63.10±12.74 68.49±13.051)精神健康 65.18±12.87 75.83±12.741)2) 65.02±12.76 71.32±12.431)

4 討論

非小細(xì)胞肺癌為常見的惡性腫瘤，近年來(lái)隨著大氣污染加重，其發(fā)病率逐年升高。超過(guò)一半的 NSCLC患者確診時(shí)已為中晚期，治療難度大，患者5年生存率較低[14]。多數(shù)NSCLC患者接受放化療治療后由于惡心、嘔吐及疼痛等不良反應(yīng)易產(chǎn)生心理健康問(wèn)題，其中抑郁癥較為常見。NSCLC患者化療后抑郁狀態(tài)易產(chǎn)生治療抗拒性及化療耐藥，對(duì)患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。因此，NSCLC化療后抑郁的治療引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)學(xué)治療抑郁逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床。抑郁屬中醫(yī)學(xué)“情志病”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其核心病機(jī)在于肝氣郁結(jié)，治療應(yīng)以疏泄肝氣、調(diào)和氣機(jī)為主[15]。中醫(yī)五行音樂(lè)療法[16-17]及中藥湯劑[18-20]為中醫(yī)學(xué)常用的治療方法，二者在調(diào)節(jié)患者情緒及改善癥狀方面取得一定的效果，但仍難以抑制病情且起效緩慢。因此，筆者在多年臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上采用針刺配合中醫(yī)五行音樂(lè)療法聯(lián)合應(yīng)用于NSCLC化療后抑郁的治療，探討其療效。

本研究抑郁治療主穴為印堂、百會(huì)、太沖、神門、內(nèi)關(guān)、膻中，隨證選取配穴。印堂位于額部，屬經(jīng)外奇穴;百會(huì)居巔頂，聯(lián)系腦部，腦為元神之府，督脈入絡(luò)腦，故刺激百會(huì)、印堂可調(diào)神解郁。太沖為肝經(jīng)原穴，刺激該穴可疏肝理氣。心主神明，故刺激心之原穴神門可起寧心調(diào)神之效。內(nèi)關(guān)穴屬心包經(jīng)，與膻中共刺激，可疏理氣機(jī)、寬胸解郁。諸穴共起寧心安神、疏肝解郁之效。同時(shí)配以關(guān)元、足三里、三陰交對(duì)NSCLC進(jìn)行治療，達(dá)到扶正固本之效。甘麥大棗湯中浮小麥潤(rùn)肺健脾、養(yǎng)心安神;大棗補(bǔ)中益氣;甘草潤(rùn)肺解毒，還能防治腫瘤;茯神安神定志，可促進(jìn)睡眠;合歡安神解郁;白芍養(yǎng)血柔肝;白術(shù)和當(dāng)歸補(bǔ)血和血、活血化瘀;郁金行氣解郁;枳殼和柴胡理氣寬中、疏肝解郁。諸藥合用共起養(yǎng)心安神、疏肝解郁之效。中醫(yī)五行音樂(lè)療法通過(guò)特定的旋律、節(jié)律等因素影響人的情緒，從而達(dá)到消除心理障礙，恢復(fù)心理健康的目的[21-23]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示治療組治療后患者抑郁狀態(tài)得到明顯改善，精神癥狀得到緩解。本研究結(jié)果還顯示，治療組治療后中醫(yī)證候評(píng)分、PSQI評(píng)分及TESS評(píng)分下降程度均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，提示治療組患者臨床抑郁狀態(tài)及睡眠障礙改善情況明顯，且治療組不良反應(yīng)程度較輕。通過(guò)觀察兩組治療后SF-36各項(xiàng)評(píng)分發(fā)現(xiàn)，治療組治療后SF-36中社會(huì)功能、情感職能及精神健康評(píng)分顯著升高，表明治療組患者生活質(zhì)量改善程度優(yōu)于對(duì)照組，且主要體現(xiàn)在情緒及精神功能方面，其原因可能為針刺具有醒腦提神、寧心安神、改善患者精神癥狀的療效，中醫(yī)五行音樂(lè)療法可舒緩患者情緒，使其情志得以舒展，二者共起緩解憂郁、調(diào)暢情志的作用。針刺為直接刺激穴位，直接通過(guò)穴位調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)釋放及相關(guān)信號(hào)通路的開放，改善神經(jīng)內(nèi)分泌，恢復(fù)免疫功能，多層次、多靶點(diǎn)地發(fā)揮抗抑郁作用[24];而甘麥大棗湯治療時(shí)存在肝臟首過(guò)效應(yīng)及吸收、轉(zhuǎn)化等過(guò)程，影響起效時(shí)間及藥效，是以治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，針刺配合中醫(yī)五行音樂(lè)療法治療NSCLC化療后抑郁療效顯著，能夠改善患者抑郁狀態(tài)，提高其睡眠及生活質(zhì)量。本研究下一步將進(jìn)行大樣本、多中心研究，完善研究結(jié)論。