何美艷 李遠 鄒丹婷 劉俊均

[摘要]目的 探討沙格列汀聯(lián)合胰島素治療在2型糖尿病中的應(yīng)用效果。方法 回顧性分析我院2017年1月～2019年1月收治的120例2型糖尿病患者的臨床資料，按照用藥方式不同分為參照組（n=60）與研究組（n=60）。參照組采用胰島素治療，研究組采用胰島素聯(lián)合沙格列汀治療。比較兩組的血糖控制情況、治療效果、血糖達標時間。結(jié)果 研究組治療后的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組的治療總有效率為96.67%，高于參照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組的胰島素用量少于參照組，血糖達標時間短于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的體重指數(shù)低于參照組，日內(nèi)血糖平均波動幅度（MAGE）、日內(nèi)血糖波動次數(shù)（NGE）、高血糖曲線下面積（AUC）、日間血糖平均絕對差（MODD）低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 采取沙格列汀、胰島素聯(lián)合用藥治療2型糖尿病患者，能有效控制其血糖水平，臨床效果顯著，且可以減少胰島素用量，縮短血糖達標時間，臨床價值顯著。

[關(guān)鍵詞]沙格列汀;胰島素;2型糖尿病;血糖水平;療效;胰島素用量

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（b）-0073-04

Application effect of combination of Saxagliptin and Insulin in the treatment of type 2 diabetes mellitus

HE Mei-yan? ?LI Yuan? ?ZOU Dan-ting? ?LIU Jun-jun

Department of Endocrinology， Yuedong Hospital， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University， Guangdong Province， Meizhou? ?514000， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of combination of Saglitine and Insulin in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods The clinical data of 120 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were analyzed retrospectively， The patients were divided into the reference group （n=60） and the study group （n=60） according to different medication methods. The control group was treated with Insulin， while the study group was treated with Insulin combined with Saxagliptin. The blood glucose control， treatment effect and blood glucose reaching standard time were compared between the two groups. Results The levels of HbA1c， FBG and 2 h PG in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 96.67%， which was higher than 83.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The dosage of Insulin in the study group was less than that in the control group， and the time of blood glucose reaching the standard in the study group was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the body mass index of the study group was lower than that of the control group， and the mean amplitude of glycemic excursion （MAGE）， number of glycemic excursion （NGE）， hyperglycemia of area under curve （AUC） and mean of daily differences （MODD） in the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Saxagliptin and Insulin can effectively control the blood glucose level of patients with type 2 diabetes mellitus， with significant clinical effect， and can reduce the dosage of insulin， shorten the time of blood glucose reaching the standard， with significant clinical value.

[Key words] Saxagliptin; Insulin; Type 2 diabetes mellitus; Blood glucose level; Efficacy; Insulin dosage

2型糖尿病為常見慢性代謝性疾病，隨著人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的改變，近年來糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢[1]。隨著2型糖尿病疾病發(fā)展，易并發(fā)糖尿病足等并發(fā)癥，進而致使疾病惡化，甚至威脅患者生命健康，因此臨床需積極采取治療以控制2型糖尿病患者的血糖水平。臨床多采取胰島素藥物控制2型糖尿病患者的血糖水平，其有較好的臨床治療效果。但相比于單用胰島素，采取沙格列汀、胰島素聯(lián)合用藥治療能夠在控制血糖水平的同時減少胰島素用量，縮短血糖達標時間，減輕患者體重，臨床價值更為顯著[2]。本研究通過比較單用胰島素、胰島素聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病患者的臨床效果，旨在探討沙格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年1月～2019年1月收治的120例2型糖尿病患者進行回顧性分析，按照用藥方式不同分為參照組與研究組，各60例。參照組中，男32例，女28例;年齡32～78歲，平均（61.25±5.17）歲;病程為2～11年，平均（5.39±1.21）年。研究組中，男33例，女27例;年齡34～79歲，平均（62.54±5.13）歲;病程為2～12年，平均（5.41±1.23）年。兩組患者的性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：符合2型糖尿病診斷標準（即患者空腹血糖值≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖值≥11.1 mmol/L）。排除標準：①妊娠期或哺乳期患者;②意識障礙、溝通障礙或精神障礙疾病者;③合并嚴重糖尿病并發(fā)癥;④存在心、肝、腎等嚴重臟器疾病;⑤存在糖尿病酮癥酸中毒或急性感染;⑥存在胰島素或沙格列汀用藥禁忌證。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意。

1.2治療方法

參照組采用胰島素注射液皮下注射治療，即采取門冬胰島素30注射液（丹麥諾和諾德公司，生產(chǎn)批號：2015052337）皮下注射治療，0.4～0.5 U/（kg·d），持續(xù)治療2周。

研究組采用胰島素聯(lián)合沙格列汀治療，胰島素使用劑量、方式與參照組相同，同時給予沙格列汀（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：2016062139）口服治療，5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的血糖水平、臨床疾病治療效果、胰島素用量、血糖達標時間及治療后體重指數(shù)、血糖波動情況。

1.3.1血糖水平? 主要檢測指標包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）等。

1.3.2臨床療效評價標準? ①顯效：經(jīng)治療后，患者疾病癥狀顯著改善，且血糖指標均恢復(fù)至正常范圍內(nèi);②有效：患者經(jīng)治療后疾病癥狀有所改善，且血糖指標水平明顯下降;③無效：治療后，患者不符合以上顯效、有效標準。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3血糖波動情況? 包括日內(nèi)血糖平均波動幅度（MAGE）、日內(nèi)血糖波動次數(shù)（NGE）、高血糖曲線下面積（AUC）、日間血糖平均絕對差（MODD）等以評估患者血糖波動情況。計算1 d內(nèi)患者波動>1 SD血糖波動，進而計算MAGE;統(tǒng)計NGE，以高血糖風(fēng)險評估范圍血糖值>10.0 mmol/L計算高AUC;連續(xù)2 d測量患者的24 h血糖水平，計算MODD。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后各血糖指標水平的比較

兩組患者治療后的HbA1c、FBG、2 h PG水平均低于治療前（P<0.05）。兩組患者治療前的HbA1c、FBG、2 h PG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后的HbA1c、FBG、2 h PG水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

與本組治療前比較，*P<0.05;與參照組治療后比較，#P<0.05

2.2兩組患者臨床治療效果的比較

研究組的治療總有效率為96.67%，高于參照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

與參照組比較，△P<0.05

2.3兩組患者胰島素用量、血糖達標時間、治療后體重指數(shù)情況的比較

研究組治療后的胰島素用量少于參照組，血糖達標時間短于參照組，體重指數(shù)低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的體重指數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

與參照組比較，#P<0.05;與本組治療前比較，*P<0.05

2.4兩組患者治療前后MAGE、NGE、AUC、MODD等血糖波動指標的比較

治療后，兩組的MAGE、NGE、AUC、MODD等血糖波動指標結(jié)果均低于治療前（P<0.05）。兩組患者治療前的MAGE、NGE、AUC、MODD等血糖波動指標結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的MAGE、NGE、AUC、MODD等血糖波動指標結(jié)果比較低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

與本組治療前比較，*P<0.05;與參照組治療后比較，#P<0.05

3討論

2型糖尿病作為臨床常見的慢性代謝性疾病，主要臨床特征為血糖升高，多因機體胰島β細胞所分泌的胰島素不足或出現(xiàn)胰島素抵抗所致。2型糖尿病易引發(fā)全身多器官慢性并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、微血管病變或大血管病變等，在影響患者生活質(zhì)量的同時也帶來了一定的經(jīng)濟壓力[3]。隨著經(jīng)濟的發(fā)展、生活水平的提升，人們的飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣變化使得臨床糖尿病發(fā)病率有所上升，并且呈逐年上升趨勢，臨床治療及護理時需給予足夠重視[4-5]。

臨床治療2型糖尿病多以控制血糖水平、糾正代謝異常、預(yù)防并發(fā)癥為目的，而胰島素作為臨床治療2型糖尿病的常用藥物，亦是胰島素功能差或糖尿病后期的主要降糖藥物[6]。但長期使用胰島素治療，患者會出現(xiàn)不同程度的胰島素抵抗情況，進而發(fā)生體重增加或低血糖等不良反應(yīng)[7]。沙格列汀作為二肽基肽酶-4（DPP-4）競爭性抑制劑，對DPP-4具有高選擇性，能通過選擇性抑制DPP-4以降低胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的滅活速度，延長其作用時間，進而延緩胃排空，達到調(diào)節(jié)血糖的目的[8-10]。同時沙格列汀在抑制胰島α細胞分泌胰高糖素的同時，可促進機體胰島β細胞分泌胰島素，進而起到降糖效果[11]。與單用胰島素相比，對2型糖尿病患者施行胰島素、沙格列汀聯(lián)合用藥治療的臨床效果更為顯著。兩藥合用，沙格列汀強化了胰島素的功效，進而有效提升治療效果，并能減少胰島素用量[12-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的HbA1c、FBG、2 h PG血糖指標低于參照組，治療總有效率顯著高于參照組，胰島素用量少于參照組，血糖達標時間短于參照組，治療后體重指數(shù)低于參照組，各血糖波動指標低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對2型糖尿病患者采取胰島素、沙格列汀聯(lián)合用藥治療能有效控制血糖水平，提升治療效果，可以減少胰島素用量，縮短血糖達標時間。

[參考文獻]

[1]張靜，段微，陳丹，等.添加沙格列汀治療兩種以上口服降糖藥聯(lián)合胰島素血糖控制不佳2型糖尿病的療效[J].中國藥師，2018，21（7）：1192-1195.

[2]陳光明，胡艷飛，樓雪勇，等.單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)用沙格列汀或格列美脲的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（19）：1910-1912.

[3]王宗玲，戴麗娜，王美霞，等.沙格列汀或格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對2型糖尿病患者的療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（9）：31-35.

[4]邢春燕，孔祥，夏禮斌，等.沙格列汀片聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病合并動脈粥樣硬化的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（2）：102-104.

[5]方丹，榮曦，劉紅，等.沙格列汀聯(lián)合預(yù)混胰島素治療2型糖尿病的效果及其對血糖波動的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，36（7）：1076-1080.

[6]馮會芳，萬明，孫秋，等.沙格列汀聯(lián)合利拉魯肽對2型糖尿病肥胖患者胰島功能及體重影響與安全性研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（6）：679-681.

[7]曹春麗，張靜，張紅梅，等.沙格列汀或吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療初診2 型糖尿病臨床觀察[J].中國藥師，2015， 18（10）：1747-1749.

[8]陳超，葉山東，邢學(xué)農(nóng)，等.沙格列汀對2型糖尿病伴正常體重的代謝性肥胖患者體脂成分的影響[J].中國糖尿病雜志，2016，24（8）：693-696.

[9]許宏亮，雷劍.短期胰島素強化與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病的療效比較[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，43（11）：1467-1470.

[10]艾蕊，張煥江.2型糖尿病患者應(yīng)用沙格列汀前后血糖及胰島細胞功能指數(shù)變化及意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015， 21（8）：1054-1056.

[11]陳思思，于珮，周賽君，等.十味消渴膠囊聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019， 34（10）：3040-3043.

[12]張杰，肖艷，宋趣蘭，等.黃芪四君子湯聯(lián)合沙格列汀治療老年2型糖尿病[J].中醫(yī)學(xué)報，2019，34（10）：2198-2202.

[13]王靜.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者胰島細胞功能及微炎癥狀態(tài)的影響分析[J].心電圖雜志（電子版），2019，8（4）：108-109.

[14]張春霞.沙格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的療效及對患者血糖波動的影響[J].中國實用醫(yī)刊，2019，46（16）：105-108.

[15]劉曙艷，周雪紅，李勇峰.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者血清炎癥因子及胰島β細胞功能的影響分析[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2019，47（5）：496-498，541.

（收稿日期：2019-11-18）