（遼寧省丹東市鳳城市中醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 丹東 118100）

慢性胃炎是發(fā)生于胃黏膜的淺表性炎癥，發(fā)病率占全部胃病之首。有報(bào)道顯示，在全部胃鏡檢查者中，慢性胃炎的檢出率超過80%[1]。本病可發(fā)于任何年齡的人群，病程長，發(fā)作時(shí)多見腹上區(qū)痛及臍周痛，陣發(fā)性劇痛很少見，常常表現(xiàn)為間歇性隱痛，有些患者還可伴隨嘔血、黑便等癥狀，易加重患者的心理負(fù)擔(dān)而出現(xiàn)精神癥狀，降低生活質(zhì)量。與萎縮性胃炎不同的是，非萎縮性胃炎不伴有胃黏膜萎縮性改變，但是可轉(zhuǎn)變?yōu)槲s性胃炎，繼而可朝腸化生、上皮內(nèi)瘤變、癌變的方向進(jìn)展[2]。目前認(rèn)為，Hp感染是慢性胃炎明確的致病因素，在WHO指南中，Hp感染已成為人類的第Ⅰ類致癌因子[3]。慢性胃炎常常久治不愈，即便治愈也易再次復(fù)發(fā)。近些年多項(xiàng)研究表明，中醫(yī)藥治療慢性胃炎可彌補(bǔ)西藥的不足，對(duì)臨床治療效果可起到疊加作用。本研究旨在探討香蘇散合四逆散治療慢性非萎縮性胃炎的療效，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2016年5月至2018年5月收治的132例慢性非萎縮性胃炎患者，均符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)潰瘍、胃出血、胃癌及膽道、胰腺等器質(zhì)性病變；②近4周內(nèi)接受過抗生素、PPI等藥物治療；③合并嚴(yán)重心、肝、腎疾??；④孕婦或哺乳期婦女。隨機(jī)將其分為兩組各66例，治療組男39例，女27例，年齡22～67歲，平均（44.03±9.73）歲，病程11個(gè)月～13年，平均（5.14±2.91）年；對(duì)照組男40例，女26例，年齡25～70歲，平均（46.29±10.22）歲，病程10個(gè)月～12年，平均（5.77±2.37）年；兩組性別、年齡、病程等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法。對(duì)照組采用三聯(lián)療法治療：奧美拉唑1.0 mg/（kg·d）+阿莫西林30 mg/（kg·d）+甲硝唑15 mg/（kg·d）。研究組在其基礎(chǔ)上加用香蘇散合四逆散治療，方劑：柴胡10 g、枳殼10 g、香附10 g、白芍10 g、紫蘇10 g、麥芽30 g、陳皮10 g、甘草6 g。1日1劑，分早晚2次服用。兩組的總療程均為7 d。治療期間囑患者保持良好情緒，嚴(yán)格遵醫(yī)用藥，忌煙酒，清淡飲食。

1.3 觀察指標(biāo)：分別在治療前后采用ELISA法檢測血清白細(xì)胞介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，胃鏡下在胃黏膜糜爛處取1塊胃組織，采用放射免疫法檢測前列腺素（PGE2）含量。對(duì)胃脘脹痛、泛酸、噯氣等證候進(jìn)行積分，分為4個(gè)等級(jí)：無（0分）、輕度（3分）、中度（5分）、重度（7分）。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：證候總積分減少95%以上，胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎性反應(yīng)基本消失為顯效；證候總積分減少75%～95%，胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎性反應(yīng)有所減輕，胃酸減少＞50%為有效；證候總積分減少不足75%為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α水平及胃黏膜PGE2含量比較：兩組治療后血清IL-1β、TNF-α水平明顯降低，胃黏膜PGE2含量明顯增加，且組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后主要證候積分比較：兩組治療后主要證候積分均明顯降低，且組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α水平及胃黏膜PGE2含量比較（±s）

表1 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α水平及胃黏膜PGE2含量比較（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05

表2 兩組治療前后主要證候積分比較（±s）

表2 兩組治療前后主要證候積分比較（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較：研究組顯效37例（56.1%），有效23例（34.8%），無效6例（9.1%），總有效率為90.9%；對(duì)照組顯效20例（30.3%），有效33例（50.0%），無效13例（19.7%），總有效率為80.3%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性胃炎在亞洲人群中具有很高的發(fā)病率，其致病因素復(fù)雜，最主要的是與Hp感染相關(guān)，也與飲食、胃食管反流、藥物、精神等其它因素有關(guān)。HP感染可刺激多種炎性因子和毒素的分泌，加重體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而對(duì)胃黏膜構(gòu)成損傷。因此，根除Hp是減輕胃黏膜炎癥的重要途徑。三聯(lián)療法或四聯(lián)療法是目前臨床根除Hp的主要方法，但近些年由于抗生素耐藥的問題日益嚴(yán)峻，Hp的根除難度逐漸增加，慢性胃炎仍得不到滿意的治療。慢性胃炎屬于中醫(yī)學(xué)中的 “胃脘痛”、“胃痞”等范疇，其病因病機(jī)無外乎是外感六淫、情志不遂、飲食不節(jié)以及濕、痰、瘀綿綿糾纏，致寒熱失調(diào)，氣機(jī)升降失常。肝主疏泄，脾主運(yùn)化，胃主受納，基本的病理與脾氣虛有關(guān)，脾虛則致氣機(jī)不暢，運(yùn)化失常，疏泄不力，隨著病程遷延累及肝、胃，而肝郁又會(huì)進(jìn)一步致使脾之升清不足、胃之受納不行，進(jìn)而出現(xiàn)脾胃虛寒、肝脾氣滯、肝胃不和、肝郁化熱等證，并且后期將發(fā)展為瘀血阻滯[5]。胃病纏綿難愈，患者長期忍受生理疼痛、寢食難安，會(huì)增加失眠及疾病惡化的潛在危險(xiǎn)，并可加重病原性精神壓力，最終引起焦慮、抑郁。國內(nèi)一項(xiàng)研究表明，氣滯的慢性胃炎患者出現(xiàn)抑郁、焦慮的幾率更高[6]，因此需要積極治療，提高生活質(zhì)量。

本方中柴胡具有和解表里、舒肝和胃、升舉陽氣的功效，現(xiàn)代研究表明，柴胡皂苷具有強(qiáng)效的抗炎作用和保肝活性，同時(shí)還可抑制胃酸分泌、調(diào)節(jié)免疫等多重作用[7]。白芍具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛的功效，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，柴胡與白芍配伍具有肝臟保護(hù)作用。枳實(shí)積滯內(nèi)停、泄熱除痞、消食強(qiáng)胃，與柴胡相伍一升一降，可調(diào)節(jié)肝胃氣機(jī)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，白芍與枳實(shí)合用可對(duì)腹瀉型腸易激綜合征大鼠的小腸亢進(jìn)起到拮抗作用，降低內(nèi)臟敏感性，改善胃腸道動(dòng)力。郁金行氣解郁、活血祛瘀，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，郁金二酮具有鎮(zhèn)靜作用。木香行氣止痛、調(diào)中宣滯、健脾消食，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，木香含有的揮發(fā)油是其行氣的物質(zhì)基礎(chǔ)，并且能夠調(diào)節(jié)回腸平滑肌，抑制腸痙攣以及抗消化性潰瘍等[8]。大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明大棗能夠拮抗化學(xué)性胃腸急性損傷，其中的大棗多糖具有護(hù)肝作用[9]。生姜解表散寒、溫中止嘔。甘草補(bǔ)氣益脾、調(diào)和諸藥。全方具有疏肝和胃、調(diào)和肝脾的功效。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組的主要證候改善更明顯，總有效率達(dá)到92.7%。

目前認(rèn)為，在胃黏膜局部炎癥和免疫反應(yīng)中，TNF-α與IL-1β扮演了關(guān)鍵角色。TNF-α屬于典型的促炎癥蛋白，能夠啟動(dòng)胃黏膜炎癥的發(fā)生，并維持慢性炎癥。研究表明[10]，TNF-α可通過調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞上黏附分子的過度表達(dá)而促使中性粒細(xì)胞移動(dòng)，使白細(xì)胞穿出血管壁，從而損害胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞，影響胃黏膜血流，破壞胃黏膜的防御屏障，最終引起胃黏膜損傷。IL-1β屬于炎性活細(xì)胞素，對(duì)多種免疫細(xì)胞與炎癥細(xì)胞都有生物學(xué)效應(yīng)，低水平的IL-1β具有免疫監(jiān)視作用，而水平升高時(shí)則可導(dǎo)致廣泛的炎癥性損失。此外，它還能顯著抑制胃酸分泌，而胃酸持續(xù)低分泌可引起和加重胃黏膜萎縮。總之，它對(duì)慢性胃炎“炎癌轉(zhuǎn)化”可起到強(qiáng)而有力的影響。本研究顯示，觀察組TNF-α、IL-1β水平降低較對(duì)照組更明顯，說明本方對(duì)TNF-α與IL-1β等炎性細(xì)胞因子具有較好的抑制作用，能夠改善胃黏膜炎癥反應(yīng)。

PGE2為在胃黏膜內(nèi)環(huán)氧酶催化作用下由花生四烯酸或亞油酸所合成，是胃黏膜的內(nèi)源性保護(hù)因子之一。研究表明，PGE2可通過對(duì)Th1細(xì)胞分化產(chǎn)生抑制作用，從而調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞的免疫應(yīng)答。此外，它還可促進(jìn)堿性物質(zhì)分泌，抑制胃酸過度分泌，改善胃黏膜血流量，促進(jìn)胃腸黏膜上皮細(xì)胞再生，對(duì)胃黏膜發(fā)揮保護(hù)作用。本研究顯示，觀察組胃黏膜PGE2含量較對(duì)照組明顯提高，提示本方對(duì)胃黏膜上的PGE2表達(dá)具有較好的調(diào)節(jié)作用，有助于促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)。

綜上所述，香蘇散合四逆散治療慢性非萎縮性胃炎具有滿意的效果，并能抑制TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，上調(diào)PGE2等內(nèi)源性保護(hù)因子的表達(dá)。