翁劍飛，曾國志，吳起浩，林桂宇，陳志敏

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

目前人類生殖機(jī)能呈下降趨勢，男性因素占到40%～60%，其中弱精子癥占男性因素中很大部分［1］，其引起的不孕不育已經(jīng)成為影響社會總體生活質(zhì)量及社會和諧不可忽視的問題。 目前弱精子癥病因不明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為可能與精索靜脈曲張、線粒體呼吸作用紊亂、化學(xué)品接觸、內(nèi)分泌失調(diào)、微量元素缺乏、感染、遺傳、放射線［2］等有關(guān)，人體基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、酶學(xué)的改變與男性精子活力低下也存在相關(guān)性［3］。 本病治療手段有限，西醫(yī)治療推薦使用左卡尼汀口服液，雖具有較好的療效［4］，但偶有口干、胸悶、胃腸道輕度不適等不良反應(yīng)。 弱精子癥屬中醫(yī)“不育”“精少”“精冷”“精虧”“精寒”的范疇［5］，近年來筆者采用瓜蔞瞿麥丸方治療脾腎兩虛型弱精子癥30 例，療效滿意，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO 制定的《人類精液及精子——宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊》（簡稱第 4 版）［6］擬定，弱精子癥是指禁欲 2～7 d，精液鏡下所見：（a＋b）級精子百分率＜50%或a 級精子百分率＜25%（快速向前運(yùn)動的精子屬a 級，慢速向前運(yùn)動的精子屬b 級）。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］辨為脾腎兩虛證，主癥：精子活動力減弱。 次癥：① 頭暈耳鳴，腰膝酸軟；② 納差便溏、神疲乏力；③ 夜尿頻多或小便不利；④ 性功能欠佳，舌質(zhì)淡胖或有齒痕，脈沉細(xì)弱。 凡有主癥加次癥①②③或次癥①②④，且符合典型舌象、脈象者，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡23～50 歲；② 無外傷及遺傳性疾病家族史，無性功能障礙病史；③ 除外隱睪癥、無精子癥、泌尿生殖道手術(shù)史；④ 臨床檢查未發(fā)現(xiàn)有明顯睪丸、附睪及輸精管異常；⑤ 就診近期無高熱、泌尿生殖系感染、外傷手術(shù)等病史；⑥ 同意加入本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無精子癥；② 精液白細(xì)胞＞1×106/mL；③ 精液細(xì)菌培養(yǎng)陽性，或衣原體、支原體陽性；④ 精索靜脈曲張Ⅱ°以上；⑤ 睪丸發(fā)育不良；⑥ 同時(shí)在服用抗癲癇、抗腫瘤等有礙生精功能及影響精子活力的藥物。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) ① 主動放棄治療者；② 用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)致治療終止者。

1.6 一般資料 選取 2018 年 7 月—2019 年 3 月我院泌尿外科就診的脾腎兩虛型弱精子癥住院及門診患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各30 例。 治療組平均年齡（27.30±2.23）歲，平均病程（14.60±2.97）個月；對照組平均年齡（26.70±2.54）歲，平均病程（14.50±3.28）個月。 2組年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予左卡尼汀口服液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，生產(chǎn)批號：171026），每次10 mL，每日 3 次，餐前口服，連續(xù)治療 3 個月。

2.1.2 治療組 予瓜蔞瞿麥丸方（出自張仲景《金匱要略》）口服，藥物組成：天花粉12 g，茯苓15 g，山藥15 g，熟附子 9 g，瞿麥 9 g。 由我院中心藥房代煎，每袋150 mL，每次1 袋，每日2 次，早晚飯后0.5 h 溫服，連續(xù)治療3 個月。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 精子百分率 采用深圳市芊燁科技有限公司穗加SSA-Ⅱ全自動精子分析系統(tǒng)，分析治療前后精液a 級精子百分率及（a＋b）級精子百分率，按WHO 制定的《人類精液及精子——宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊》（簡稱第 4 版）［6］進(jìn)行自動化檢測。

2.2.2 精漿檸檬酸 按照精漿檸檬酸定量檢測試劑盒（深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，生產(chǎn)批號：20180401）說明書采用酶法檢測。 患者禁欲3～7 d后采用自慰方法將精液收集于無菌且干燥的容器內(nèi)，置于37 ℃恒溫箱進(jìn)行液化，3 000×g 離心10 min分離精漿，離心后取精漿進(jìn)行檢測。 檢測采用BIORAD550 型酶標(biāo)儀，參照精漿檸檬酸定量檢測試劑盒說明書，利用330 nm 測定吸光度，行兩次分光光度計(jì)比色，取平均值。

2.2.3 精漿果糖 按照精漿果糖定量檢測試劑盒（深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，生產(chǎn)批號：2018 0501）說明書采用吲哚法檢測。 患者禁欲3～7 d 后采用自慰方法將精液收集于無菌且干燥的容器內(nèi)，置于 37℃恒溫箱進(jìn)行液化，2 000×g 離心 20 min分離精漿，離心后取精漿進(jìn)行檢測。 檢測采用BIORAD550 型酶標(biāo)儀，參照精漿果糖定量測定試劑盒說明書，利用490 nm 波長酶標(biāo)儀比色讀取結(jié)果。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊》［8］，治愈：a 級精子百分率及（a＋b）級精子百分率恢復(fù)正常；有效：精子常規(guī)檢測雖不正常，但a 級精子百分率及（a＋b）級精子百分率提升≥30%；無效：治療后未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料屬正態(tài)分布的以表示，采用t 檢驗(yàn)，非正態(tài)數(shù)據(jù)采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2 組治療前后精子百分率變化比較 見表1。

表1 2 組治療前后精子百分率變化比較%

表1 2 組治療前后精子百分率變化比較%

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組n 30對照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后a 級精子百分率16.03±3.68 28.77±2.451）2）14.45±2.52 22.70±2.601）（a＋b）級精子百分率32.26±3.89 51.63±3.571）2）30.91±4.18 41.88±3.771）

3.2 2 組治療前后精漿果糖、精漿檸檬酸水平比較見表2。

表2 2 組治療前后精漿果糖、精漿檸檬酸水平比較 μmol/次

表2 2 組治療前后精漿果糖、精漿檸檬酸水平比較 μmol/次

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組n 30對照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后精漿果糖8.72±2.11 13.99±1.941）2）9.22±2.05 12.61±1.491）精漿檸檬酸115.41±34.75 148.24±36.331）2）119.42±32.53 121.18±32.64

3.3 2 組療效比較 見表3。

表3 2 組療效比較（n，%）

4 討 論

本研究結(jié)果顯示：對照組治療后精漿檸檬酸水平未得到明顯改善，2 組治療后精漿果糖、a 級精子百分率及（a＋b）級精子百分率均得到改善；治療組在改善精漿果糖、精漿檸檬酸、a 級精子百分率及（a＋b）級精子百分率方面均優(yōu)于對照組；療效比較，瓜蔞瞿麥丸方治療脾腎兩虛型弱精癥的療效優(yōu)于左卡尼汀。 精漿果糖及精漿檸檬酸水平的測定對于判斷精子質(zhì)量有一定的作用。 精漿果糖是血糖通過酶促轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生，由精囊腺所分泌的，是精子活動的主要能源，精漿果糖濃度減低將使精子活動力減弱，影響受精率；精漿檸檬酸幾乎全部來源于前列腺分泌，其作用是絡(luò)合鈣離子，可調(diào)節(jié)精漿鈣離子濃度，會直接影響射精后精液液化精液中檸檬酸缺乏可導(dǎo)致精液液化遲緩，精漿檸檬酸含量是評價(jià)前列腺功能的重要指標(biāo)，精漿檸檬酸含量降低提示前列腺分泌功能受損；液化異常可使精液相對黏稠，精子分布不均、活力下降，a 級精子百分率及（a＋b）級精子百分率均降低。

《諸病源候論》曰：“腎主骨髓，而藏于精，虛勞腎氣虛弱，故精少無子也”。虛勞傷腎，腎陽虛，不能溫陽化氣，兼脾失健運(yùn)者，精失所養(yǎng)，而發(fā)本病。 瓜蔞瞿麥丸為《金匱要略》經(jīng)典方，本方天花粉、茯苓、山藥、熟附子、瞿麥合用，功能調(diào)補(bǔ)腎陽、健運(yùn)脾氣、生津潤燥，既雙補(bǔ)脾腎，溫養(yǎng)精室，又避免過于滋膩和辛燥動血之嫌，既溫養(yǎng)脾腎，又避免了口干、燥熱的不良反應(yīng)。

綜上，在治療脾腎兩虛型弱精子癥，提高受精率方面，瓜蔞瞿麥丸方的療效較左卡尼汀為佳。