趙 志

趙志西醫(yī)婦科診所婦科，廣東省深圳市 518109

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種內(nèi)分泌疾病，由復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常引起，高發(fā)于育齡婦女，本病發(fā)病機制尚未有明確定論，但相關(guān)研究顯示可能與遺傳、環(huán)境因素共同作用有關(guān)[1]。PCOS患者通常具有以下臨床癥狀：多毛、肥胖、閉經(jīng)等，本病不僅影響女性內(nèi)分泌功能，還會誘發(fā)多種疾病，導(dǎo)致不孕不育，嚴重損害女性身心健康。目前，藥物治療已取代手術(shù)成為PCOS治療的首選方式，因此，筆者將本院2016年2月—2019年3月收治的300例PCOS不孕患者納為觀察對象，旨在探析達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS不孕的臨床效果及其對患者性激素水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月—2019年3月我院婦產(chǎn)科接收的PCOS不孕患者300例，以病歷號作為分組方式，將患者分為達英組(n=150)與聯(lián)合組(n=150)。達英組患者年齡22～44歲，平均年齡(32.37±4.55)歲；病程1～9年，平均病程(5.14±2.02)年；不孕時間2～5年，平均時間(3.74±0.35)年。聯(lián)合組患者年齡23～45歲，平均年齡(34.17±4.59)歲；病程2～10年，平均病程(6.77±2.51)年；不孕時間2～6年，平均時間(4.03±0.67)年。統(tǒng)計對比兩組基本數(shù)據(jù)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊咭押炗唴f(xié)議書，研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合臨床PCOS診斷標準[2]；②存在高雄激素血癥；③經(jīng)腹腔鏡、內(nèi)分泌及超聲檢查確診；④經(jīng)B超檢查，單側(cè)或雙側(cè)卵巢出現(xiàn)12個及以上2～8mm卵泡，和(或)卵巢體積>10ml。(2)排除標準：①先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者；②既往藥物過敏史；③嚴重肝、腎功能障礙者；④排卵正常者。

1.3 方法 達英組患者接受達英-35[Bayer Schering Pharma AG(德國)，H20090503]單藥治療：睡前口服，于月經(jīng)或撤退性出血第5天服用，1片/次，1次/d，服用3周停藥；于月經(jīng)第5天開始新療程，服藥劑量、方式同上，持續(xù)服用60d。聯(lián)合組患者則接受達英-35及二甲雙胍(哈爾濱同一堂藥業(yè)有限公司，H20060226)藥物聯(lián)合治療，達英-35用法用量同上；二甲雙胍：餐前口服，500mg/次，3次/d，月經(jīng)期間暫停用藥，持續(xù)服用60d。

1.4 觀察指標 檢測兩組患者性激素水平、胰島功能指標，同時觀察兩組臨床療效。性激素水平[3]：促卵泡生成激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。胰島功能指標：空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；(空腹血糖×FINS)/22.5=HOMA-IR[4]。療效評估標準[5]：月經(jīng)周期、月經(jīng)量恢復(fù)正常，性激素水平檢測及排卵正常，臨床癥狀明顯改善記為顯效；月經(jīng)周期、月經(jīng)量逐漸恢復(fù)，性激素水平檢測較前改善，可排卵記為有效；性激素水平檢測異常，無排卵，臨床癥狀加重記為無效。(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，兩組患者FSH、LH、E2、T等各項性激素水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FSH、LH、T水平均有所下降，E2水平則有所上升，但聯(lián)合組患者FSH、LH、T水平均較達英組低，聯(lián)合組E2水平較達英組高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者FSH、LH、E2及T水平對比

2.2 兩組胰島功能指標比較 治療前，兩組患者FINS、HOMA-IR水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FINS、HOMA-IR水平均有明顯下降，但聯(lián)合組患者FINS及HOMA-IR水平均顯著低于達英組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者FINS、HOMA-IR水平對比

2.3 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床治療總有效率高于達英組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.28，P=0.02<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床治療總有效率對比 [n(%)]

3 討論

PCOS是一種多態(tài)性內(nèi)分泌綜合征，亦是育齡女性不孕的主要原因，近年來，大量研究指出，PCOS不孕患者內(nèi)分泌紊亂表現(xiàn)為血清LH、T水平升高，代謝異常則表現(xiàn)為胰島素抵抗及血糖代謝紊亂[6]。因此，控制性激素水平、降低胰島素抵抗是PCOS不孕的治療關(guān)鍵。

達英-35為第三代口服避孕藥，主要成分為環(huán)丙孕酮、炔雌醇。其中，環(huán)丙孕酮可對垂體促性腺激素分泌起抑制作用，進而降低體內(nèi)睪酮水平；而炔雌醇可促使性激素生成并與球蛋白相結(jié)合，抑制LH的異常分泌，從而減少雄激素生成、降低外周T水平。此外，本品還可直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制內(nèi)膜增生，改善月經(jīng)紊亂情況，但有學者指出，達英-35對胰島素抵抗無明顯作用，單獨應(yīng)用時療效一般，且本品一定程度上會加重機體糖耐量受損程度[7]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，具有多種作用機制，可抑制糖原異生，增加周圍組織細胞對葡萄糖的攝入及利用，降低肝糖輸出，促使機體糖代謝平衡恢復(fù)，有效控制機體血糖水平，從而提高周圍組織胰島素敏感性，降低胰島素分泌，最終改善胰島素抵抗狀態(tài)及性激素水平[8]。有學者認為，上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，可發(fā)揮協(xié)同作用，彌補達英-35單藥治療的不足之處，增強生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)及胰島素抵抗改善作用，調(diào)節(jié)患者性激素水平，提高治療效果[9]。本文結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組FSH、LH、T水平均低于達英組；聯(lián)合組E2水平則高于達英組；聯(lián)合組FINS及HOMA-IR水平低于達英組；此外，聯(lián)合組的總有效率優(yōu)于達英組；組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果表明，達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS不孕可明顯提升臨床效果，改善性激素水平，與單獨使用達英-35相比，效果更明顯。

綜上所述，達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS不孕具有較好的協(xié)同作用，有利于機體胰島素抵抗指數(shù)的降低，改善患者性激素水平，顯著提升治療效果，可行性較高。