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        厄貝沙坦片聯(lián)合胰島素泵治療2 型糖尿病腎病臨床觀察*

        2020-08-24 13:25:34龍尚麗周健飛鄭海龍
        中國藥業(yè) 2020年16期
        關(guān)鍵詞:貝沙坦腎功能腎病

        龍尚麗,周健飛,鄭海龍

        (1. 海南省東方市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,海南 東方 572600; 2. 海南省醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,海南 海口 570102)

        2 型糖尿病腎病為糖尿病主要的微血管并發(fā)癥,臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、水腫等,若不及時治療,極易導(dǎo)致腎功能衰竭,危及生命[1-2]。目前臨床常以控制血壓、血糖水平等手段治療該病,其中胰島素泵通過模擬胰腺的分泌功能,按人體需求將胰島素持續(xù)推注到使用者的皮下,從而有效控制血糖水平[3]。但單一的胰島素泵治療2 型糖尿病腎病效果較差[4]。厄貝沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑,降壓效果較好,同時還能通過降壓作用誘導(dǎo)腎小球旁器的增生,從而改善腎功能[5]。本研究中探討了厄貝沙坦片聯(lián)合胰島素泵治療2 型糖尿病腎病的臨床療效及對患者腎功能的影響?,F(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2 型糖尿病,符合全球腎臟病預(yù)后組織《慢性腎病評價與管理臨床實踐指南》中糖尿病腎臟疾病相應(yīng)的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[6];治療依從性好,臨床資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者簽署知情同意書。

        排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究擬用藥物嚴(yán)重過敏;精神異常;自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病。

        病例選擇與分組:選取東方市人民醫(yī)院2017 年7 月至2019 年7 月收治的2 型糖尿病腎病患者120 例,隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組,各60 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。詳見表1。

        表1 兩組患者一般資料比較(n =60)

        1.2 方法

        兩組患者泵注門冬胰島素注射液(特充,Novo Nordisk A/S,國藥準(zhǔn)字J20050097,規(guī)格為每支3 mL ∶300 U)0.5 U/kg,每日1 次。聯(lián)合組患者加服厄貝沙坦片(賽諾菲<杭州>制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130049,規(guī)格為每片0.15 g),每次1 片,每日1 次。兩組均持續(xù)治療2 周。

        1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

        觀察指標(biāo):1)血糖相關(guān)指標(biāo)。抽取患者清晨空腹靜脈血,離心分離得血清,采用全自動生化分析儀,以葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)水平。采用糖化血紅蛋白測定儀,以高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1C)水平。以放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)水平,并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR =FBG×FINS/22.5。2)血脂水平。采用全自動生化分析儀測定患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平。3)腎功能。以酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平。

        療效判定:臨床癥狀消失,腎功能、血糖和血脂指標(biāo)恢復(fù)正常,為顯效;臨床癥狀顯著改善,腎功能指標(biāo)下降不小于50.0%,血糖和血脂指標(biāo)下降不小于33.3%,為有效;臨床癥狀無變化(或惡化),腎功能指標(biāo)下降小于50.0%,血糖和血脂指標(biāo)下降小于33.3%,為無效??傆行В斤@效+有效。

        安全性:統(tǒng)計治療期間患者低血糖、胃腸道不適、腹痛、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示,行t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗。P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        結(jié)果見表2 至表6。

        表2 兩組患者臨床療效比較[例(%),n =60]

        表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較 ± s,n =60)

        表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較 ± s,n =60)

        注:與本組治療前比較,*P <0.05。表4、表5 同。

        組別FBG(mmol/L) HbA1C(%) FINS(U/L) HOMA-IR常規(guī)組聯(lián)合組t 值P 值治療前6.99±0.53 7.01±0.55 0.203 0.840治療后6.59±0.51*5.76±0.48*9.180 0.000治療前9.50±1.22 9.54±1.25 0.177 0.860治療后8.48±0.85*7.19±0.72*8.970 0.000治療前10.28±2.13 10.26±2.11 0.052 0.959治療后11.63±2.38*14.02±2.96*4.874 0.000治療前5.76±0.80 5.77±0.81 0.068 0.946治療后4.91±0.61*4.18±0.55*6.885 0.000

        表4 兩組患者血脂水平比較 ± s,mmol/L,n =60)

        表4 兩組患者血脂水平比較 ± s,mmol/L,n =60)

        組別LDL-C HDL-C TC TG常規(guī)組聯(lián)合組t 值P 值治療前3.32±0.64 3.34±0.65 0.170 0.965治療后3.02±0.42*2.57±0.31*6.677 0.000治療前1.08±0.23 1.10±0.24 0.466 0.642治療后1.18±0.17*1.32±0.18*4.380 0.000治療前5.61±0.62 5.63±0.63 0.175 0.861治療后5.02±0.53*4.22±0.41*9.248 0.000治療前2.51±0.33 2.53±0.35 0.322 0.748治療后2.12±0.27*1.86±0.19*6.100 0.000

        表5 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 ± s,n =60)

        表5 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 ± s,n =60)

        組別BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)常規(guī)組聯(lián)合組t 值P 值治療前9.28±1.42 9.31±1.43 0.115 0.908治療后7.84±0.95*4.52±0.71*21.684 0.000治療前143.58±14.36 144.05±14.41 0.179 0.858治療后100.38±10.04*84.55±8.46*9.340 0.000

        表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%),n =60]

        3 討論

        2 型糖尿病腎病是由糖尿病引發(fā)的慢性腎臟疾病,每年有10%~40%的2 型糖尿病患者并發(fā)該?。?]。糖尿病早期腎病患者腎體積增大,腎小球通透性增加,呈高濾過狀態(tài),從而導(dǎo)致蛋白尿,隨著病程的延長可導(dǎo)致腎功能不全、尿毒癥,危及生命[8]。

        目前臨床對糖尿病腎病常用控制血壓、血糖,飲食療法等進(jìn)行治療,效果欠佳。厄貝沙坦能有效控制高血壓,降低尿蛋白排出,減緩腎功能惡化[9]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率顯著高于常規(guī)組。分析原因,厄貝沙坦屬AngⅡ受體抑制劑,在抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ的同時也能拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1 型受體(AT1),有效阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合,抑制血管收縮和醛固酮釋放,產(chǎn)生降壓作用[10],從而改善腎功能,提高療效。

        患者血壓下降、腎功能改善后,胰島素泵的作用效果也更明顯,可更快使血糖達(dá)標(biāo),清除糖代謝毒性,恢復(fù)及保護(hù)胰島功能,從而改善血脂水平。本研究中,聯(lián)合組患者的FBG,HbA1C,HOMA-IR 水平均顯著低于常規(guī)組;FINS 顯著高于常規(guī)組,與佟曉敬等[11]的研究結(jié)果一致。同時,厄貝沙坦還能降低血鉀水平,調(diào)節(jié)血脂水平。本研究中,聯(lián)合組患者的LDL-C,TC,TG 水平顯著低于常規(guī)組,HDL-C 水平顯著高于常規(guī)組。

        BUN 是人體蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物,是反映腎小球濾過功能的指標(biāo),SCr 可反映腎小球濾過功能的損害程度,兩者均為反映腎功能的常用指標(biāo)[12]。厄貝沙坦能通過降壓作用改善腎小球通透性,減少蛋白尿生成,預(yù)防腎間質(zhì)纖維化,從而改善腎功能。本研究中,聯(lián)合組患者的BUN 和SCr 水平均顯著低于常規(guī)組。此外,聯(lián)合組與常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)且均較低。

        綜上所述,厄貝沙坦片聯(lián)合胰島素泵治療2 型糖尿病腎病,可顯著改善血糖、血脂水平及腎功能指標(biāo)。

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