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        丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死臨床研究*

        2020-08-24 13:25:32王曉莉劉才英王詩男王立強
        中國藥業(yè) 2020年16期
        關(guān)鍵詞:丁苯腦血管腦組織

        吳 蓉,王曉莉,劉才英,王詩男,王立強

        (1. 河北省廊坊廣安醫(yī)院,河北 廊坊 065000; 2. 河北燕達醫(yī)院,河北 廊坊 065201)

        急性腦梗死是由腦動脈狹窄、阻塞引起的腦血管疾病,由于血液無法正常流入大腦,導致腦組織局部缺血、缺氧,從而引起不同程度的神經(jīng)功能障礙,臨床表現(xiàn)為說話不清、吞咽困難,嚴重者很快癱瘓及昏迷不醒,致死、致殘率極高[1]。急性腦梗死多發(fā)于年老體弱人群,應盡早治療,以預防嚴重并發(fā)癥的發(fā)生[2]。丁苯酞可作用于急性腦梗死的多個病理過程,具有抗腦缺血、挽救腦神經(jīng)功能的作用,能有效改善臨床癥狀[3]。依達拉奉具有抗氧化、消炎作用,可改善局部腦血管阻塞,并能緩解腦梗死所致神經(jīng)功能障礙[4]。本研究中探討了丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效,以及對患者神經(jīng)功能、腦血管儲備能力的影響?,F(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入標準:符合《急性腦梗死診斷標準》相關(guān)標準[5];腦部影像學確診;發(fā)病時間在72 h 以內(nèi);對本研究擬用藥物不過敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者家屬簽署知情同意書。

        排除標準:其他腦組織疾病及合并并發(fā)癥;先天性免疫缺陷;嚴重認知功能障礙;嚴重肝、腎功能障礙。

        病例選擇與分組:選取廊坊廣安醫(yī)院2017 年3 月至2019 年6 月收治的急性腦梗死患者100 例,隨機分為對照組與研究組,各50 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),具有可比性。詳見表1。

        表1 兩組患者一般資料比較(n =50)

        1.2 方法

        入院后,兩組患者均予常規(guī)護理,包括吸氧、心電監(jiān)護、控制體溫和血壓、營養(yǎng)支持等一般處理,以及溶栓、抗血小板、擴容等對癥治療,并予依達拉奉注射液(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準字H20080056,規(guī)格為每支20 mL ∶30 mg)30 mg,加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注(30 min 滴完),每日2 次;研究組患者加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20100041,規(guī)格為每支100 mL ∶丁苯酞25 mg ∶氯化鈉0.9 g)1 支,每日2 次。兩組患者均持續(xù)治療2 周。

        1.3 觀察指標與療效判定標準

        神經(jīng)功能及日常生活能力:采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價[6]神經(jīng)功能損傷程度,分數(shù)越高表明損傷越嚴重;采用巴氏指數(shù)(BI)評分[7]評價日常生活能力,分數(shù)越高表明生活能力越強。

        血液流變學水平:分別于治療前后采集患者空腹靜脈血,采用LBY-N6Compact 型全自動血液分析儀檢測全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率及紅細胞電泳時間。

        腦血管儲備能力:治療前后采用全自動血流分析儀檢測靜息狀態(tài)下患者大腦中動脈平均血流速率,并計算腦血管儲備能力(CVR)及屏氣指數(shù)(BHI)。

        療效判定[8]:痊愈,療效指數(shù)≥90%;顯效,46% <療效指數(shù)<90%;有效,18%≤療效指數(shù)≤45%;無效,療效指數(shù)<18%。療效指數(shù)=治療前后中醫(yī)證候積分差/治療前中醫(yī)證候積分×100%??傆行В饺@效+有效。

        安全性:觀察患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計學處理

        采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示,行t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗或秩和檢驗。P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        結(jié)果見表2 至表5。治療期間,研究組出現(xiàn)惡心3 例、心率減慢2 例,對照組出現(xiàn)惡心、心率減慢各2 例,不良反應發(fā)生率分別為10.00%和8.00%,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。

        表2 兩組患者臨床療效比較[例(%),n =50]

        表3 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力比較 ± s, 分,n =50)

        表3 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力比較 ± s, 分,n =50)

        組別 NIHSS BI t 值P t 值P對照組研究組15.576 23.686<0.05<0.05 19.655 32.461<0.05<0.05 t 值 P治療前18.35±4.13 19.25±4.28 1.070>0.05治療后10.42±3.07 7.66±2.64 4.820<0.05治療前32.78±6.24 33.13±6.36 0.278>0.05治療后50.82±6.74 64.76±7.42 9.833<0.05

        表4 兩組患者血液流變學指標比較 ± s,n =50)

        表4 兩組患者血液流變學指標比較 ± s,n =50)

        注:與本組治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后比較,#P <0.05。

        )() ()組別對照組研究組時間治療前治療后治療前治療后全血黏度(mPa·s 11.58±1.28 9.23±1.02*11.42±1.24 7.21±0.90*#血漿黏度mPa·s 1.86 ±0.29 1.67 ±0.27*1.89 ±0.31 1.41 ±0.28*#紅細胞沉降率mm/h 11.72±4.19 10.18±3.27*12.41±4.38 8.02 ±3.18*#紅細胞電泳時間(s)19.74±6.12 17.61±6.49*19.32±6.04 15.03±5.52*#

        表5 兩組患者腦血管儲備能力比較 ± s,n =50)

        表5 兩組患者腦血管儲備能力比較 ± s,n =50)

        組別 CVR(%) BHI治療前17.36±3.68 17.84±3.94 0.630>0.05治療后25.74±3.18 38.25±4.09 17.074<0.05 t 值P t 值P對照組研究組17.276 35.945<0.05<0.05 6.404 13.435<0.05<0.05 t 值 P治療前0.95±0.21 0.98±0.24 0.665>0.05治療后1.19±0.32 1.74±0.56 6.030<0.05

        3 討論

        急性腦梗死發(fā)病機制較復雜,較難痊愈。腦梗死可導致腦灌注降低,血腦屏障破壞,谷氨酸過度釋放,微絲蛋白溶解,一氧化氮合酶分泌受抑制,線粒體損傷,從而引起細胞凋亡、半暗帶區(qū)組織壞死、神經(jīng)功能受損[9]。急性腦梗死治療以恢復腦組織再灌注為目的,可采取動靜脈溶栓,以疏通阻塞血管,促進血液正常循環(huán),同時輔以抗氧化、抗血小板聚集、建立側(cè)支循環(huán)[10]。但腦缺血恢復灌注一段時間后會導致腦功能發(fā)生更嚴重的障礙,即腦缺血再灌注損傷,在此期間,自由氧和促炎因子導致趨化因子表達上調(diào),白細胞釋放增多,中性粒細胞堆積附著于微循環(huán)血管內(nèi)皮,從而引起腦損傷[11]。依達拉奉屬抗氧化、抗炎藥物,可通過血腦屏障入腦,對活性氧、羥自由基有清除作用,可調(diào)節(jié)氧化過程,抑制炎性反應,同時對血液循環(huán)影響較少,常用于治療急性腦梗死造成的神經(jīng)損傷[12]。本研究結(jié)果顯示,對照組患者的臨床癥狀改善,證實了依達拉奉的有效性;研究組療效更佳,神經(jīng)損傷、腦血管儲備能力改善明顯,與聯(lián)用丁苯酞有關(guān)。

        神經(jīng)功能損傷與急性腦梗死發(fā)病密切相關(guān),嚴重者認知、感覺、語言、肢體功能均會發(fā)生不可逆損傷[13]。丁苯酞屬神經(jīng)功能保護劑,主要成分結(jié)構(gòu)為消旋體,可聚集于腦組織病灶附近清除阻塞物,加快缺血腦組織血液循環(huán),改善血腦屏障損傷,抑制神經(jīng)細胞凋亡,同時減少由恢復血流量造成的細胞遲發(fā)性衰亡腦水腫的發(fā)生;此外,還具有抗氧化、抗自由基、抗血小板聚集的作用,能減少急性腦梗死后續(xù)損傷的發(fā)生[14]。本研究結(jié)果顯示,相較于對照組,研究組患者的療效、神經(jīng)損傷評分、日常生活質(zhì)量評分更佳,說明兩藥聯(lián)用發(fā)揮了協(xié)同作用,可通過多種途徑調(diào)節(jié)腦氧化反應,減少神經(jīng)損傷,顯著減輕臨床癥狀,恢復肢體功能,提高生活質(zhì)量。

        腦梗死時,血流量減少,血液黏度、血流阻力均明顯增高,血流平均速率減慢,紅細胞大量聚集,血液流變學異常,導致血小板在血管內(nèi)壁聚集堆積,加快了血栓的形成與發(fā)展,組織灌注量減少,加重腦缺氧、缺血情況,腦血管儲備能力受限,神經(jīng)功能損傷嚴重[15]。在外界或內(nèi)部的刺激下,腦組織通過小動脈與毛細血管的擴張與收縮及側(cè)支循環(huán)的開放來調(diào)節(jié)腦血流量、維持腦組織血流平衡的能力稱為腦血管儲備能力,血液流變學與腦血管儲備能力是評價腦梗死療效的重要依據(jù)[16]。本研究結(jié)果顯示,研究組患者血液流變學指標相較于對照組更優(yōu)。原因可能在于:丁苯酞能清除腦血管堵塞,促進側(cè)支循環(huán)開放,改善小動脈、毛細血管擴張,加快血液流動,降低血液黏度,恢復腦組織微循環(huán)灌注,從而提升腦血管儲備能力;依達拉奉能有效清除自由基,清除炎性因子,在腦組織缺血情況改善的同時保護血管內(nèi)皮細胞與神經(jīng)細胞免于凋亡,顯著減輕神經(jīng)功能損傷。此外,兩組不良反應發(fā)生率均較低且相當。

        綜上所述,丁苯肽聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死,可明顯減緩神經(jīng)功能損傷,促進血液流動,恢復腦血管的儲備能力。

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