余幼輝

先兆流產是指孕周28 周內的宮內妊娠出現少量陰道流血,由于流血量和在陰道內的停留時間存在差異,顏色可逐漸加深,呈粉紅、鮮紅或深褐色,有時伴有輕度下腹痛或者腰背酸痛等情況,若病情不能得到有效控制的產婦極易引發(fā)流產［1］。其中對于輕度病情產婦可通過臥床休息等一般治療進行緩解。目前,黃體酮和地屈孕酮片均為口服孕激素,可用于治療內源性孕酮不足引起的先兆性流產或習慣性流產,通過干預治療可以避免先兆流產所致的不良妊娠結局［2,3］。但選用的藥物不同臨床效果也會有差異。本研究對地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產對細胞因子水平及新生兒結局的影響進行對照研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1～6月確診為先兆流產的108例產婦,按照治療藥物不同分為觀察組和對照組,各54例。對照組年齡22～37 歲,平均年齡(29.33±6.52)歲；初產婦38例、經產婦16例；孕周7～16 周,平均孕周(10.73±5.15)周。觀察組年齡22～39 歲,平均年齡(29.12±6.69)歲；初產婦35例、經產婦19例；孕周7～18 周,平均孕周(10.59±6.27)周。兩組年齡、孕周等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《婦產學》第9 版中關于先兆流產的診斷標準［4］；②年齡≤40 歲；③單胎妊娠；④血人絨毛膜促性腺激素(HCG)呈陽性；⑤經超聲檢查表現宮內可見孕囊,或已存在胎芽、已有胎心搏動,胚胎(胎兒)發(fā)育與孕周相符；⑥依從性好,臨床資料完整；⑦均簽署知情同意書。排除標準：①胎兒畸形者；②子宮惡性病變、發(fā)育不良或嚴重畸形者；③存在陰道分娩禁忌或研究藥物禁忌證；④合并有心、肝、腎等臟器嚴重功能不全；⑤存在其他妊娠期合并癥；⑥3 個月內使用過激素類藥物者；⑦既往有習慣性流產者。

1.3 方法 對照組服用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司提供,國藥準字H20041902,規(guī)格：50 mg/粒)進行治療,用法用量：2 粒/次,b.i.d.,連續(xù)治療1 個月,經過臨床評估后,可適當調節(jié)治療劑量。觀察組服用地屈孕酮片(荷蘭Abbott Biologicals B.V.,國藥準字H20170221,規(guī)格：10 mg/片)進行治療,用法用量：首劑量為4 片/次,隨后1 片/次,q.8 h.,連續(xù)服用1 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療前后細胞因子 于兩組產婦治療前及治療1 個月后采集3 ml 空腹靜脈血,對IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 水平進行檢測。

1.4.2 新生兒結局 包括新生兒畸形、新生兒窒息和胎兒窘迫及巨大兒。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦治療前后細胞因子水平比較 治療前,兩組的IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-2、TNF-α水平均顯著低于治療前,IL-6、IL-10 水平均顯著高于治療前,且觀察組IL-2、TNF-α 水平均低于對照組,IL-6、IL-10 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組產婦治療前后細胞因子水平變化比較(±s,ng/L)

表1 兩組產婦治療前后細胞因子水平變化比較(±s,ng/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組新生兒結局比較 觀察組的新生兒不良結局發(fā)生率為5.56%,低于對照組的18.52%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒不良結局比較［n,n(%)］

3 討論

近年來,隨著社會生活節(jié)奏加快,育齡女性工作壓力和精神壓力加重,早期先兆流產發(fā)病率呈逐年上升趨勢［5］。相關研究指出,胚胎染色體異常、母體生殖器官發(fā)育異常、免疫功能異常、全身性基礎性疾病、黃體功能異常等均為導致產婦出現早期先兆流產的因素［6］,其中黃體功能不全所致的先兆流產約占總發(fā)生率的25%～60%,因此,臨床治療先兆流產主要采用激素類藥物治療［7］。

孕激素分為天然孕激素和人工合成孕激素。本研究中,黃體酮是維持妊娠所必需的天然孕激素,由人體卵巢黃體分泌,對雌激素激發(fā)過的子宮內膜的形態(tài)學有計量學影響,臨床適用于先兆流產和習慣性流產,但口服制劑生物利用度低,用藥后易出現頭暈、頭痛、惡心等不良反應［8］；而地屈孕酮也屬于天然孕激素,通過薯類植物提取獲得,化學結構有別于人體產生的天然孕激素,但是其對孕激素受體的親和力更高［9］。因此,地屈孕酮可以直接作用于子宮內膜等靶組織,發(fā)揮保胎作用。有研究表明,地屈孕酮口服后吸收迅速,有穩(wěn)定的生物利用度,單獨口服地屈孕酮行黃體支持能夠達到與黃體酮針劑的相同療效［10］。

相關研究顯示,IL-2、TNF-α 為Th1 型細胞免疫因子,其表達可對妊娠組織產生免疫損傷,IL-6、IL-10 為Th2 型細胞免疫因子,其表達可對妊娠組織產生保護作用,當IL-2、TNF-α 表達上調,IL-6、IL-10表達下調,可增加流產風險,反之增加妊娠成功率［11］。本研究結果顯示,治療后,兩組IL-2、TNF-α 水平均顯著低于治療前,IL-6、IL-10 水平均顯著高于治療前,且觀察組IL-2、TNF-α 水平均低于對照組,IL-6、IL-10 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此提示,地屈孕酮在改善產婦細胞因子方面更具優(yōu)勢,促使IL-2、TNF-α 表達下調,IL-6、IL-10 表達上調,使Th1/Th2 平衡狀態(tài)向Th2 型細胞因子偏移,從而糾正Th1 型、Th2 型細胞因子的病理性失衡,利于正常妊娠的維持與發(fā)展。此外,本研究中觀察組的新生兒不良結局發(fā)生率為5.56%,低于對照組的18.52%,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此提示地屈孕酮片在預防新生兒不良結局發(fā)生方面更具優(yōu)勢。

綜上所述,將地屈孕酮片用于治療先兆流產,可有效改善細胞因子水平,降低新生兒不良結局,值得臨床應用。此外,本研究由于為回顧性分析,存在的影響因素較多,故存在諸多不足之處,仍有待今后進一步的資料收集、分析處理。