廖南才

非小細(xì)胞肺癌包括鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌、大細(xì)胞癌,與小細(xì)胞癌相比,非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚,值得注意的為,非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,5年生存率很低,嚴(yán)重危及患者生命安全［1,2］。縱觀臨床針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者常應(yīng)用到放化療治療,其能阻止疾病進(jìn)一步發(fā)展,但隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn),其存在一定局限性,如患者胃腸反應(yīng)及脫發(fā)較為嚴(yán)重,患者遭受身體與精神雙重折磨,因此,探索不良反應(yīng)較小,有效率較高的治療藥物意義重大。隨著臨床對(duì)非小細(xì)胞肺癌的不斷專(zhuān)研,分子靶向治療嶄露頭角,其中較為常用的藥物即為吉非替尼、貝伐珠單抗,為探討吉非替尼+貝伐珠單抗聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果,遂開(kāi)展本次研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2020年2月收治的43例晚期非小細(xì)胞肺癌患者,依據(jù)治療方法不同,分為實(shí)驗(yàn)組(23例)和對(duì)照組(20例)。實(shí)驗(yàn)組男15例,女8例；年齡34～78 歲,平均年齡(56.09±7.37)歲；疾病分期：Ⅲ期12例,Ⅳ期11例。對(duì)照組男13例,女7例；年齡33～79 歲,平均年齡(56.12±7.71)歲；疾病分期：Ⅲ期13例,Ⅳ期7例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)支氣管鏡、細(xì)胞學(xué)檢查等確診為晚期非小細(xì)胞肺癌；②預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月；③臨床資料完善；④對(duì)本次研究藥物無(wú)禁忌者；⑤知情研究,簽署同意書(shū)；⑥隨訪信用較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺鱗癌者；②造血功能異常者；③同期參與其他研究者；④精神疾病者；⑤合并艾滋病者。

1.3 方法 兩組入組后,均予以順鉑治療,選取順鉑(德州德藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236,規(guī)格：20 mg×5 瓶)前3 d 取20 mg 順鉑與0.9% 250 ml氯化鈉混合靜脈滴注。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用吉非替尼(AstraZeneca UK Limited,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140142,規(guī)格：0.25 g×10 片)治療,1 片/次,1 次/d,空腹溫水送服,21 d 為1 個(gè)療程,持續(xù)治療2 個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組采用吉非替尼+貝伐珠單抗［Roche Pharma(Schweiz)Ltd,批準(zhǔn)文號(hào)S20100024,規(guī)格：100 mg(4 ml)］聯(lián)合治療,貝伐珠單抗以7.5 mg/kg m2對(duì)患者靜脈滴注,1 次/21 d,21 d為1 個(gè)療程,持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者疾病控制率、腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①疾病控制率包括完全控制、控制、穩(wěn)定、進(jìn)展4 個(gè)項(xiàng)目,完全控制：病灶消失,維持時(shí)間≥1 個(gè)月?？刂疲翰≡铙w積縮小,維持時(shí)間≥1 個(gè)月。穩(wěn)定：病灶增大體積≤25%。進(jìn)展：病灶體積增大,或有新病灶出現(xiàn)。疾病控制率=(完全控制+控制)/總例數(shù)×100%。②治療前后,采集患者靜脈血液,應(yīng)用免疫吸附試劑進(jìn)行血清Cyfra21-1、CA125 等腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平測(cè)定。③不良反應(yīng)主要包括肝功損害、胃腸反應(yīng)、蛋白尿、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率比較 實(shí)驗(yàn)組疾病控制率82.61%高于對(duì)照組的55.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病控制率比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前,兩組Cyfra21-1、CA125 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組Cyfra21-1、CA125 水平均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組Cyfra21-1 水平(3.62±0.61)ng/ml、CA125 水平(80.65±10.05)U/ml,均低于對(duì)照組的(7.69±0.03)ng/ml、(106.96±12.13)U/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05,與本組治療前比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率17.39%與對(duì)照組的10.00%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

非小細(xì)胞肺癌為胸外科、腫瘤科疾病,發(fā)病原因與吸煙、電離輻射、遺傳等因素密切相關(guān),其占所有肺癌的80%,患者主要表現(xiàn)出胸部脹痛、咳嗽、痰中帶血、低熱等典型癥狀,因其發(fā)病較為隱匿,一經(jīng)入院檢查多處于晚期,嚴(yán)重威脅患者生命安全,需積極予以干預(yù)治療,最大程度延長(zhǎng)患者生存周期,提升患者生存質(zhì)量［3］。

縱觀臨床針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者,常應(yīng)用到化療治療方案干預(yù),其中多以順鉑藥物為基礎(chǔ)進(jìn)行化療方案干預(yù),具有一定治療效果,但其同時(shí)存在胃腸反應(yīng),肝功損害等不良反應(yīng),給患者身體帶去不適同時(shí),加重患者心理負(fù)擔(dān)。近年來(lái),針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中,出現(xiàn)一種新型治療方式,即靶向治療,觀察臨床用藥情況發(fā)現(xiàn),較為常用的為貝伐珠單抗、吉非替尼。本次研究,即對(duì)患者應(yīng)用到上述藥物干預(yù),對(duì)其進(jìn)行分析,腫瘤新生血管的形成為復(fù)雜調(diào)控過(guò)程,形成過(guò)程中有諸多分子參與,會(huì)經(jīng)過(guò)數(shù)條通路與多種基因狀態(tài)改變,且隨著深入研究發(fā)現(xiàn),腫瘤新生血管形成與其增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等情況密切相關(guān),而人源化血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)參與新血管生成,貝伐珠單抗為人源化血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體,在直腸癌與肺癌治療中療效有目共睹,將其應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療中,能與游離的VEGF 有效結(jié)合,阻礙VEGF表達(dá),阻礙腫瘤新生血管進(jìn)一步形成,改變腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境,阻止腫瘤細(xì)胞的增殖與遷移,降低Cyfra21-1、CA125 等腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平,發(fā)揮顯著抗腫瘤功效［4-6］。吉非替尼為口服小分子表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),可與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng),致使酪氨酸激酶活性降低,對(duì)EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)阻斷,進(jìn)一步阻止腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移,加速細(xì)胞凋亡,延緩腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),達(dá)到提升患者生存質(zhì)量目的。此外,研究發(fā)現(xiàn)EGFR-TKI在殺滅癌細(xì)胞同時(shí),對(duì)患者機(jī)體正常細(xì)胞未有殺傷作用,避免損害正常細(xì)胞,極少出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象,為高效低毒抗腫瘤藥物［7］。鑒于上述兩種藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用效果,本院提出聯(lián)合治療觀察是否能增強(qiáng)治療效果,遂對(duì)本院實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用聯(lián)合治療方案干預(yù)、對(duì)照組吉非替尼治療,觀察治療效果發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組疾病控制率82.61%高于對(duì)照組的55.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組Cyfra21-1、CA125水平均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組Cyfra21-1、CA125 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？芍渲委熜Ч@著。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,有研究提出通常情況下聯(lián)合用藥會(huì)增大不良反應(yīng),本次研究即考慮到用藥安全性,自治療起對(duì)患者進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥與單獨(dú)用藥不良反應(yīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),說(shuō)明聯(lián)合用藥方案較為安全,可行［8］。

綜上所述,對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者予以吉非替尼+貝伐珠單抗聯(lián)合治療,能有效控制疾病進(jìn)一步發(fā)展,阻礙Cyfra21-1、CA125 等腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平進(jìn)一步表達(dá),提升患者生存質(zhì)量,不良反應(yīng)較少,用藥安全性較高,值得推廣。