周墨

重癥肺部感染是一種呼吸系統(tǒng)危重癥,近些年來其發(fā)病率逐年上升,若患者的病情得不到有效控制,將會(huì)繼發(fā)膿毒血癥、感染性休克及多器官衰竭等嚴(yán)重病癥,甚至導(dǎo)致死亡。當(dāng)前臨床治療重癥肺炎主要采用抗生素及其他對(duì)癥支持治療。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉具有廣譜抗菌性,常被作為嚴(yán)重感染患者的經(jīng)驗(yàn)性治療用藥。重癥肺炎患者機(jī)體內(nèi)常合并有炎癥因子紊亂和免疫功能異常,因此及時(shí)糾正患者的免疫功能紊亂,改善患者的臨床癥狀有重要意義。有相關(guān)研究證實(shí),在常規(guī)抗菌治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療可有效提高重癥肺炎的臨床療效。本研究將本院在2018年9月～2019年9月收治的80例重癥肺部感染患者納入此次研究,分別給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與人免疫球蛋白聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療,對(duì)比分析兩種方案的療效和安全性,取得了較為滿意的效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月～2019年9月收治的80例重癥肺部感染患者為研究對(duì)象,按照治療方法不同分為研究組與對(duì)照組,各40例。對(duì)照組男21例,女19例；年齡42～80 歲,平均年齡(60.5±6.6)歲。研究組男22例,女18例；年齡41～80 歲,平均年齡(60.4±6.5)歲；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；②患者簽署研究同意書；③均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、X 線胸片檢查及細(xì)菌學(xué)檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性或免疫性疾??；②合并心腎功能不全者；③有哌拉西林鈉他唑巴坦鈉或免疫球蛋白用藥禁忌證者。

1.2 方法 兩組均給予化痰、氧療、營(yíng)養(yǎng)支持治療等標(biāo)準(zhǔn)化診治。對(duì)照組給予靜脈滴注注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(惠氏制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字J20150041),3.375 g/次,q.6 h。在對(duì)照組基礎(chǔ)上研究組加用靜脈注射人免疫球蛋白(深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字S20043009)治療,400 mg/(kg·d),1 次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①記錄兩組患者的白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間。②臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：痰培養(yǎng)病原菌結(jié)果轉(zhuǎn)陰,癥狀及體征消失,X 線胸片提示肺部病灶完全吸收；有效：癥狀及體征好轉(zhuǎn),X 線胸片提示病灶部分吸收；無效：癥狀、體征及X線胸片結(jié)果提示未改善或加重。顯效率+有效率=總有效率。③檢測(cè)兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6、CRP 含量等炎性因子水平。④觀察兩組的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間比較 研究組的白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間分別為(9.86±1.41)、(12.41±1.84)、(14.20±2.02)、(10.97±1.54)、(30.92±4.32)d,均短于對(duì)照組的(12.39±1.74)、(16.87±2.36)、(17.45±2.38)、(16.19±2.25)、(37.45±5.23)d,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間比較(±s,d)

表1 兩組癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間比較(±s,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組顯效20例(50.00%),有效18例(45.00%),無效2例(5.00%)；對(duì)照組顯效15例(37.50%),有效17例(42.50%),無效8例(20.00%)。研究組的治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114,P=0.0342＜0.05)。

2.3 兩組治療前后的炎性因子水平比較 治療前,兩組的IL-6、TNF-α 及CRP 血清炎性因子水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組的IL-6、TNF-α 及CRP 血清炎性因子水平分別為(10.3±2.1)ng/L、(10.9±4.2)ng/L、(22.3±5.1)mg/L,均低于對(duì)照組的(20.2±4.1)ng/L、(15.8±3.1)ng/L、(34.5±5.8)mg/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組治療前后的炎性因子水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)輕度惡心1例(2.50%),食欲不振1例(2.50%)；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例(2.50%),輕度惡心1例(2.50%),食欲不振1例(2.50%)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%(2/40)與對(duì)照組的7.50%(3/40)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213,P＞0.05)。治療中兩組均未見肝腎異常、腹痛等嚴(yán)重狀況,輕微不良反應(yīng)未經(jīng)特別處理可在2 d 內(nèi)自行緩解,不影響整個(gè)療程。

3 討論

重癥肺部感染為呼吸道常見嚴(yán)重病癥,病情發(fā)展較快,預(yù)后情況較差,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)休克或呼吸衰竭,嚴(yán)重影響患者的生命安全。患者常由于氣道分泌物增加及痰液粘稠,或者咳痰無力,導(dǎo)致呼吸道發(fā)生阻塞,出現(xiàn)呼吸困難癥狀。相關(guān)研究證實(shí)［2］,金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等多種致病菌均參與的肺部感染發(fā)生,因此臨床治療該病的關(guān)鍵在于及時(shí)清理氣道分泌物,保持呼吸通暢,改善感染、中毒癥狀,促使肺功能恢復(fù)［3］。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉具有雙重作用,一方面具有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用,另一方面還具有廣譜的抑制抗菌活性作用,當(dāng)前臨床治療革蘭陰性菌所致感染的有效藥物之一。哌拉西林鈉是一類酰脲基青霉素類抗生素,具有高活廣譜抗菌活性,但其耐藥性確不容忽視,因此臨床應(yīng)用有一定的局限性。他唑巴坦鈉是一類舒巴坦鈉的衍生物,屬于Ⅱ～Ⅴ型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,具有抑制各種質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶的作用；同時(shí)該藥還可抑制不可逆性β-內(nèi)酰胺酶。當(dāng)哌拉西林鈉與他唑巴坦鈉復(fù)合應(yīng)用后,除了具有抗菌性,還能充分抑制β-內(nèi)酰胺酶,導(dǎo)致細(xì)菌成分無法合成,從而達(dá)到有效的抗菌效果。但是對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染的治療效果往往不理想［4］。

結(jié)合本研結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組的白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組的治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組的IL-6、TNF-α 及CRP 血清炎性因子水平分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%(2/40)與對(duì)照組的7.50%(3/40)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示人免疫球蛋白聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療重癥肺部感染具有顯著療效。分析原因在于,人免疫球蛋白應(yīng)用于嚴(yán)重感染和各種自身免疫性疾病的治療中目前已被臨床證實(shí)具有顯著效果,雖然該藥的作用機(jī)制尚未完全明確,但是研究發(fā)現(xiàn)人免疫球蛋白能夠?qū)ρa(bǔ)體結(jié)合產(chǎn)生抑制作用,導(dǎo)致抗體產(chǎn)生明顯減少,同時(shí)還對(duì)細(xì)胞的增殖和凋亡有調(diào)節(jié)作用可以有效減少細(xì)胞因子,阻止炎性細(xì)胞粘附,并抑制T 淋巴細(xì)胞活化,影響抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性等作用［5］。當(dāng)肺部嚴(yán)重感染患者體內(nèi)接受靜注人免疫球蛋白后,會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的病原微生物感染抵抗力,患者血液中的免疫球蛋白G 水平會(huì)在短時(shí)間顯著提高數(shù)倍,從自身的抗感染能力明顯增強(qiáng),因此將人免疫球蛋白與抗生素聯(lián)合使用可顯著提高重癥肺部感染的治療效果。

綜上所述,人免疫球蛋白聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉能夠有效抑制炎性因子產(chǎn)生,改善病情發(fā)展,顯著提升治療效果,且不良反應(yīng)較少,安全性較高,值得在臨床上進(jìn)行深入研究和推廣。