羅 晶 李 冬 馮 英 徐 萍

子癇前期（preeclampsia，PE）是產(chǎn)科常見的妊娠特發(fā)性疾病，常見癥狀有惡心嘔吐、頭痛眼花、上腹不適等，可誘發(fā)嚴(yán)重的產(chǎn)婦與新生兒并發(fā)癥[1]。目前，PE 的機(jī)制尚無統(tǒng)一共識，部分學(xué)者認(rèn)為PE 可能與孕婦體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致局部缺血，進(jìn)而引發(fā)全身小血管痙攣有關(guān)[1]。葉酸的缺乏可激活機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致PE 的發(fā)生與發(fā)展[2]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，PE 孕婦體內(nèi)Hcy 表達(dá)水平較正常孕婦要高[3]。Hcy 代謝過程需要葉酸與維生素B12 的參與[4]。因此，我們推測Hcy、葉酸與維生素B12 之間可能存在相互影響，并共同作用于PE 的發(fā)生發(fā)展。故本研究擬分析葉酸、維生素B12 以及Hcy水平與PE 的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016 年7 月—2018 年7 月浙江省嘉興市婦幼保健院接受治療與進(jìn)行分娩的68 例PE孕婦作為研究對象。根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]，將所有PE 孕婦分為重度PE 組（重度子癇前期）28 例，一般PE 組（子癇前期）40 例，另將同期我院進(jìn)行產(chǎn)檢與正常分娩的50 名健康孕婦作為健康組。本研究所有研究對象及其家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 子癇前期：妊娠20 周之后收縮壓≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）或舒張壓≥90mmHg，同時(shí)伴有以下任意一項(xiàng)：（1）尿蛋白陽性（+）；（2）累及心、肝、腎、肺之一或多個(gè)器官的；（3）血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)異常改變的；（4）累及胎盤或新生兒，判定為PE。出現(xiàn)以下任意一項(xiàng)的判定為重度PE[5]：（1）收縮壓≥160mmHg 或舒張壓≥110mmHg；（2）尿蛋白陽性（+++）；（3）神經(jīng)系統(tǒng)異常、視覺障礙、持續(xù)性頭痛；（4）肝酶異常，血液系統(tǒng)異常；（5）新生兒生長受限。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷符合子癇前期標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）屬于單胎妊娠；（3）能按時(shí)進(jìn)行產(chǎn)檢；（4）心肝腎等功能正常；（5）近1 個(gè)月內(nèi)未服用葉酸或維生素B12。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他妊娠合并癥，如妊娠糖尿病、妊娠心臟病等；（2）自身免疫系統(tǒng)存在缺陷；（3）伴有宮內(nèi)感染的危險(xiǎn)妊娠情形；（4）伴有梅毒或艾滋病等感染性疾病。

2 方 法

2.1 PE 患者血清葉酸、維生素B12、Hcy 水平測定所有患者均于發(fā)現(xiàn)PE 癥狀后的第1 周內(nèi)入組，并在入組后的第二天（治療前）清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血約5mL，室溫環(huán)境下靜置30min 自然凝血，進(jìn)行20min 的3000r/min 離心處理，取上層血清，使用雅培ARCHITECTt c1600 生化分析系統(tǒng)測定血清中葉酸與維生素B12 含量，采用循環(huán)酶法檢測Hcy 水平。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量單位資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，三組間比較采用方差分析，兩組間比較進(jìn)行LSD 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；采用Spearman 分析進(jìn)行葉酸、維生素B12、Hcy水平與PE 病程的相關(guān)性分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 三組一般資料比較 三組年齡、孕周、孕次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

3.2 PE 患者及健康孕婦血清葉酸、維生素B12、Hcy水平比較 重度PE 組葉酸、維生素B12 水平顯著低于一般PE 組與健康組，Hcy 水平顯著高于一般PE組與健康組；一般PE 組葉酸、維生素B12 水平顯著低于健康組，Hcy 水平顯著高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 三組研究對象一般資料比較（）

表1 三組研究對象一般資料比較（）

注：重度PE 組為重度子癇前期；一般PE 組為子癇前期；健康組為健康孕婦

表2 三組研究對象葉酸、維生素B12、Hcy 水平比較（）

表2 三組研究對象葉酸、維生素B12、Hcy 水平比較（）

注：重度PE 組為重度子癇前期；一般PE 組為子癇前期；健康組為健康孕婦；Hcy 為同型半胱氨酸；與健康組比較，aP＜0.05；與一般PE 組比較，bP＜0.05

3.3 PE 患者血清葉酸、維生素B12、Hcy 水平異常情況比較 不同嚴(yán)重程度的PE 患者葉酸水平、Hcy水平的異常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），維生素B12 水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3.4 PE 患者血清葉酸、維生素B12、Hcy 與PE 病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PE 患者葉酸水平與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.613，P＜0.001）,維生素B12 與病情嚴(yán)重程度不具有相關(guān)性（r=-0.236，P=0.076），Hcy 與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.602，P=0.001）。

4 討論

PE 是孕婦妊娠期高血壓疾病的表現(xiàn)形式之一，能導(dǎo)致孕婦心、肝、腎以及腦等多個(gè)重要器官的損傷，嚴(yán)重危害母嬰健康，是導(dǎo)致孕婦與新生兒死亡的一個(gè)重要原因[6]。目前在關(guān)于PE 病因的眾多研究中，以氧化應(yīng)激說最被廣大學(xué)者認(rèn)同[7]。通常孕婦在正常的妊娠狀態(tài)下，機(jī)體的氧化與抗氧化呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)平衡，而PE 孕婦機(jī)體內(nèi)會因抗氧化物質(zhì)含量下降，氧化產(chǎn)物不斷堆積而打破這種平衡，使機(jī)體呈現(xiàn)為氧化應(yīng)激狀態(tài)，造成病情進(jìn)一步發(fā)展[8]。因此，尋找影響PE孕婦氧化應(yīng)激反應(yīng)的因素，即影響病情進(jìn)一步發(fā)展的指標(biāo)，對PE 的預(yù)防與治療意義重大。

近年來，有關(guān)母體葉酸及相關(guān)維生素水平與PE病情的發(fā)展得到越來越多學(xué)者的關(guān)注。本研究發(fā)現(xiàn)，重度PE 組葉酸、維生素B12 水平顯著低于一般PE組與健康組，Hcy 水平顯著高于一般PE 組與健康組（P＜0.05）；一般PE 組葉酸、維生素B12 水平顯著低于健康組，Hcy 水平顯著高于健康組（P＜0.05）。提示葉酸、維生素B12 以及Hcy 在正常孕婦與不同嚴(yán)重程度的PE 孕婦機(jī)體內(nèi)表達(dá)水平有差異。這可能是因?yàn)镠cy 是一種蛋白源性含硫氨基酸，Hcy 表達(dá)水平過高會引起血小板的聚集從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮的氧化損傷[9]。最新研究認(rèn)為Hcy 可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)參與PE 的病情發(fā)生與發(fā)展過程[10-11]。葉酸是一種水溶性維生素，合理的補(bǔ)充葉酸及相關(guān)維生素，能顯著降低PE孕婦氧化應(yīng)激標(biāo)記物與內(nèi)皮損傷物質(zhì)含量[12-13]。維生素B12 是維生素家族中唯一含金屬元素的一類，可通過影響葉酸的含量來間接影響PE 的病情進(jìn)展[14]。

相關(guān)性分析表明，PE 孕婦機(jī)體內(nèi)葉酸表達(dá)水平較健康孕婦低，且病情越重表達(dá)水平越低，在PE 孕婦體內(nèi)葉酸與Hcy 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.001）。分析其原因可能是因?yàn)椋喝~酸也是Hcy 代謝所必須的因子，孕婦體內(nèi)缺乏葉酸會導(dǎo)致Hcy 的代謝異常，Hcy 的蓄積能夠引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，加重PE 病情進(jìn)展[11，14]。本研究中，維生素B12 與PE 嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性，這與既往研究結(jié)果一致[11]。

綜上所述，PE 孕婦血液中葉酸含量較低，Hcy 水平較高，且病情越嚴(yán)重葉酸表達(dá)水平越低，Hcy 水平越高，應(yīng)加強(qiáng)對孕婦孕期葉酸及Hcy 的檢測及監(jiān)控。但本研究可能會因納入的樣本量較少等問題而使結(jié)果有所偏倚，還需在今后加大樣本量、完善數(shù)據(jù)分析進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

表3 子癇前期患者葉酸、維生素B12、Hcy 水平異常情況比較[例（%）]