王瑜玲 薛 劍 戴二黑 許尊貴 馮彩霞 劉洪德 高會霞 趙 磊

(河北省石家莊市第五醫(yī)院內(nèi)科，河北 石家莊 050021)

新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)自2019年底出現(xiàn)以來，快速在全球蔓延，已成為危害人類生命安全的重大公共衛(wèi)生事件[1]。目前尚無治療新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱新冠肺炎)的特效藥物，臨床多以阿比多爾、α-干擾素、洛匹那韋利托那韋、氯喹等[2]治療。近年來，中醫(yī)藥在治療突發(fā)新發(fā)傳染病方面發(fā)揮了重要的作用。針對本次疫情，我國多地也制訂了相應(yīng)的中醫(yī)治療方案[3-5]。石家莊市第五醫(yī)院為石家莊市收治新冠肺炎患者的定點醫(yī)院，中醫(yī)治療團隊在治療傳染病方面經(jīng)驗豐富，尤其是在治療突發(fā)新發(fā)傳染病如傳染性非典型肺炎(SARS)、禽流感(HIN1、H7N9)中都發(fā)揮了重要的作用。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療新冠肺炎普通型11例，無癥狀感染者8例，并與西醫(yī)治療普通型11例、無癥狀感染者8例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020-01-21—2020-04-12石家莊市第五醫(yī)院收治的新冠肺炎普通型患者22例，無癥狀感染者16例，因本病為突發(fā)公共衛(wèi)生事件，故采用非盲法。按照隨機數(shù)字表法將22例新冠肺炎普通型患者分為治療組和對照組，各11例。治療組男6例，女5例；年齡4～70歲，平均(43.43±17.51)歲；病程1～21 d，平均(6.5±4.3)d。對照組男5例，女6例；年齡6～67歲，平均(41.73±15.16)歲；病程1～18 d，平均(5.6±3.5)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。按照隨機數(shù)字表法將16例無癥狀感染者分為無癥狀治療組和無癥狀對照組，各8例。無癥狀治療組男5例，女3例；年齡9～72歲，平均(30.11±17.94)歲。對照組男4例，女4例；年齡10～64歲，平均(36.32±12.43)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 所有研究對象均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》診斷標準及臨床分型[6]，均有明確流行病學史，并且均經(jīng)咽拭子實時熒光聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)核酸檢測為SARS-CoV-2核酸陽性2次。本研究符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，研究方案經(jīng)石家莊市第五醫(yī)院獨立倫理委員會審核批準。

1.2.3 排除標準 入院前已經(jīng)開始接受抗病毒治療者；重癥、危重癥患者；合并嚴重肝腎功能衰竭者。

1.3 治療方法

1.3.1 新冠肺炎普通型患者 對照組予重組人干擾素α2b注射液(北京凱因生物技術(shù)有限公司，國藥準字S20030032)500萬U加滅菌注射用水2 mL,霧化吸入，每日2次。鹽酸阿比多爾片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103373)0.2 g，每日3次口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加清熱抗毒口服液[河北省石家莊市第五醫(yī)院制備，冀制藥(應(yīng)急備)202011]20 mL，每日3次口服。2組療程均為10 d。

1.3.2 SARS-CoV-2無癥狀感染者 無癥狀對照組予重組人干擾素α2b注射液(北京凱因生物技術(shù)有限公司，國藥準字S20030032)500萬U加滅菌注射用水2 mL，霧化吸入，每日2次。鹽酸阿比多爾片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103373)0.2 g，每日3次口服。無癥狀治療組在無癥狀對照組治療基礎(chǔ)上加蘭香解毒口服液[河北省石家莊市第五醫(yī)院制備，冀制藥(應(yīng)急備)202012]20 mL，每日3次口服。2組療程均為7 d。

1.4 觀察指標及方法 比較2組新冠肺炎普通型患者發(fā)熱、咳嗽、乏力消失率及肺部CT病變吸收>50%比例、發(fā)熱持續(xù)時間。觀察2組無癥狀感染者咽拭子SARS-CoV-2核酸轉(zhuǎn)陰時間、平均住院時間、咽拭子SARS-CoV-2核酸循環(huán)閾值(cycle threshold，Ct值)。SARS-CoV-2核酸檢測：取所有患者鼻咽拭子標本，提取RNA后采用SARS-CoV-2 RT-PCR檢測試劑盒(中山大學達安基因股份有限公司)進行定性檢測。RT-PCR操作步驟：根據(jù)標本數(shù)量取相應(yīng)數(shù)量的預制核酸提取液反應(yīng)管，瞬時離心后小心開蓋，各孔中加入50 μL待提取樣本，劇烈混勻10 s(保證樹脂球完全分散)；95 ℃加熱3 min(用96孔恒溫金屬浴或PCR儀)，上下顛倒混勻5次(保證樹脂球完全分散)。取上清核酸可直接進行檢測。結(jié)果判斷：陽性，同一份標本中SARS-CoV-2 2個靶標(ORF1ab基因、N基因)檢測均陽性(擴增曲線S型，Ct值<35)；陰性，SARS-CoV-2 2個靶標(ORF1ab基因、N基因)檢測Ct值≥38或者未檢出；可疑：擴增曲線S型，且35≤Ct值<38，需復檢，復檢結(jié)果一致判斷陽性，并記錄每個標本具體Ct值。

2 結(jié) 果

2.1 2組新冠肺炎普通型患者發(fā)熱、咳嗽、乏力消失率及肺部CT病變吸收>50%比例、發(fā)熱持續(xù)時間比較 見表1。

表1 2組新冠肺炎普通型患者發(fā)熱、咳嗽、乏力消失率及肺部CT病變吸收>50%比例、發(fā)熱持續(xù)時間比較 例(%)

由表1可見，新冠肺炎普通型治療組患者發(fā)熱、咳嗽、乏力消失率及肺部CT病變吸收>50%比例較對照組有升高，發(fā)熱持續(xù)時間縮短，但比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 2組SARS-CoV-2無癥狀感染者核酸轉(zhuǎn)陰時間和平均住院時間比較 見表2。

表2 2組SARS-CoV-2無癥狀感染者核酸轉(zhuǎn)陰時間和平均住院時間比較

由表2可見，SARS-CoV-2無癥狀治療組核酸轉(zhuǎn)陰時間和住院時間較無癥狀對照組縮短，但比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 2組SARS-CoV-2無癥狀感染者Ct值比較 見表3。

表3 2組SARS-CoV-2無癥狀感染者Ct值比較

由表3可見，2組SARS-CoV-2無癥狀感染者ORF1ab基因、N基因Ct值隨著治療時間的延長而升高，但無癥狀治療組第1 d與第7 d，無癥狀對照組第1、7、14 d各時間點組內(nèi)兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。第1、7 d 2組ORF1ab基因、N基因Ct值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，第14 d無癥狀治療組ORF1ab基因、N基因Ct值均未檢出。

3 討 論

《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[6]中指出，SARS-CoV-2作為冠狀病毒的一種，屬于β屬的RNA冠狀病毒，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，體外分離培養(yǎng)96 h左右即可在人呼吸道上皮細胞發(fā)現(xiàn)。該病毒傳染性強，人群普遍易感，其臨床表現(xiàn)從輕微的流感樣癥狀到嚴重危及生命的重癥肺炎。疫情進展至今，暫無特異性抗病毒治療方法。目前中國工程院院士、國家衛(wèi)生健康委員會高級別專家組成員李蘭娟團隊在武漢公布的治療新冠肺炎最新研究成果證實，阿比多爾體外能有效抑制SARS-CoV-2。體外細胞試驗初步顯示，阿比多爾在10～30 μmol濃度下，與藥物未處理的對照組相比，能有效抑制SARS-CoV-2達到60倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應(yīng)[7]。我國新冠肺炎診療方案從第一版到試行第七版，均推薦使用α-干擾素。α-干擾素具有廣譜抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，廣泛用于治療病毒感染相關(guān)性疾病。

新冠肺炎屬于中醫(yī)學“濕毒疫”范疇[8-11]，基本病機特點為“濕、毒、瘀、閉”，以“濕”為主?！秲?nèi)經(jīng)》載“五疫之至，皆相染易，無問大小，病狀相似”，說明疫病容易傳染，無論男女老少，病狀相似。肺為嬌臟，易受邪侵，故疫邪從口鼻、皮毛而客，首先犯肺，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等肺系癥狀；肺失宣降，阻遏氣機，濕阻中焦，出現(xiàn)乏力困倦、食少納差等脾胃系統(tǒng)癥狀。濕邪困體，疫毒漸進，里熱熾盛，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、胸悶氣促、咳嗽喘憋，呼吸時張口抬肩，舌質(zhì)紅，苔黃膩或白厚膩，脈滑數(shù)或濡等。治宜清熱止咳，健脾化濕。清熱抗毒口服液以生石膏為君藥，板藍根、升麻、廣藿香為臣藥，蒲公英、黃連、牡丹皮、白茅根、綠豆為佐藥。生石膏、黃連均為苦寒之品，寒則清熱邪，苦則瀉心消痞，二藥合用，熱氣清，痞得消；牡丹皮清熱涼血；廣藿香配伍升麻、板藍根，在芳香化濕、和中止嘔的同時清熱解毒，利咽散結(jié)；蒲公英、綠豆清熱解毒除疫；白茅根清熱涼血，利尿祛濕。本研究結(jié)果顯示，22例新冠肺炎普通型患者中，治療組在常規(guī)抗病毒治療基礎(chǔ)上加用清熱抗毒口服液治療后，患者發(fā)熱、咳嗽、乏力消失率及肺部CT病變吸收>50%比例、發(fā)熱持續(xù)時間較對照組有改善的趨勢，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，考慮可能與病例數(shù)較少有關(guān)。

對于無癥狀感染者，《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[12]定義為：新型冠狀病毒無癥狀感染者是指無相關(guān)臨床癥狀，如發(fā)熱、咳嗽、咽痛等可自我感知或可臨床識別的癥狀與體征，但呼吸道等標本新型冠狀病毒病原學檢測陽性者。主要通過密切接觸者篩查、聚集性疫情調(diào)查和傳染源追蹤調(diào)查等途徑發(fā)現(xiàn)。SARS-CoV-2無論有無癥狀，均具有明顯傳染性。中醫(yī)學認為，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，當人體正氣充實，即使感受外邪也不會輕易發(fā)病。SARS-CoV-2無癥狀感染人群普遍體質(zhì)強壯，正氣旺盛，因此盡管核酸檢測陽性，但并未發(fā)病，臨床上無乏力、發(fā)熱、咯痰等明顯癥狀，而常以舌苔厚膩為典型表現(xiàn)，以“濕”邪為著。治療以芳香化濕為主，兼清熱解毒活血。蘭香解毒口服液廣藿香、佩蘭芳香化濕；蒼術(shù)、厚樸、陳皮、生姜合用，芳香化濕，行氣消積；茯苓、陳皮、清半夏健脾和胃，理氣化濕，茯苓、清半夏合用可增強燥濕之功；金銀花、連翹、綿馬貫眾、桃仁、當歸清熱活血解毒；配甘草調(diào)和諸藥。Ct值與病毒載量呈負相關(guān)，Ct值越低，表明病毒載量越高，Chen Weilie等[13]在新冠肺炎患者血液中檢測到了SARS-CoV-2 RNA，其Ct值較低，說明患者血液中病毒載量較高，從而進一步證實血液病毒載量高是導致病情嚴重的有力指標。本研究發(fā)現(xiàn)，加用蘭香口服液能提高SARS-CoV-2無癥狀感染者核酸轉(zhuǎn)陰率，縮短患者住院天數(shù)，但較無癥狀對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療14 d，Ct值未檢出，SARS-CoV-2核酸轉(zhuǎn)陰。

綜上所述，新冠肺炎普通型及SARS-CoV-2無癥狀感染者在常規(guī)抗病毒治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合清熱抗毒口服液或蘭香解毒口服液，可有效改善臨床癥狀，縮短核酸轉(zhuǎn)陰及住院時間。但由于目前病例資料數(shù)量有限，需要更多的臨床實踐數(shù)據(jù)和資料來探求中西醫(yī)結(jié)合治療新冠肺炎的最佳方法，從而發(fā)揮中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢。