馬俊杰 李孟軍

（1 河南省?？h人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科 ?？h456250；2 河南省浚縣人民醫(yī)院康復(fù)科 ?？h456250）

老年動(dòng)脈粥樣硬化是以脂質(zhì)代謝障礙為病變基礎(chǔ)，以受累動(dòng)脈中層鈣化、動(dòng)脈壁增厚、血管腔狹窄為特點(diǎn)的疾病。隨疾病發(fā)展，阻塞動(dòng)脈腔，引起受累動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官出現(xiàn)缺血或壞死，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化常引起急性腦梗死[1]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，具有促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)、阻斷腦損傷病理環(huán)節(jié)、縮小梗死面積的作用；他汀類藥物具調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)水平的作用，故臨床上常將兩者聯(lián)合以治療老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死。但他汀類藥物種類繁多，主要有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀鈣片等，何種藥物具有更佳療效，尚需進(jìn)一步探究。鑒于此，本研究將兩者分別應(yīng)用于老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者中并探討其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017 年7 月～2019 年7 月收治的135 例老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組67 例和觀察組68 例。對(duì)照組男35 例，女32 例；年齡 60～75歲，平均年齡（66.73±4.14）歲；病程 12～30 h，平均病程（19.97±3.18）h；多發(fā)性梗死者 9 例，腦葉梗死者24 例，基底節(jié)梗死者20 例，小腦梗死者14 例。觀察組男 32 例，女 36 例；年齡 60～75 歲；平均年齡（66.41±4.30）歲；病程 12～30 h，平均病程（20.12±3.70）h；多發(fā)性梗死者 10 例，腦葉梗死者 23 例，基底節(jié)梗死者23 例，小腦梗死者12 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；發(fā)病時(shí)間窗在30 h 內(nèi)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他影響研究結(jié)果的疾病者；對(duì)本研究藥物不耐受者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或依從性差者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予丁苯酞注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041） 聯(lián)合阿托伐他汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）治療。丁苯酞 25mg/次，靜脈滴注，2 次 /d，每次滴注時(shí)間＞50 min，2 次給藥時(shí)間相隔6 h 以上；阿托伐他汀片，20 mg/d，于睡前口服。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4.2 觀察組 給予丁苯酞注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008）治療。丁苯酞方法同對(duì)照組，瑞舒伐他汀鈣片，10 mg/次，口服，1 次 /d，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 于治療后對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效標(biāo)準(zhǔn)分4 個(gè)等級(jí)?？刂疲号R床癥狀完全消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分下降≥90%；顯效：臨床癥狀基本消失，NIHSS 評(píng)分下降≥46%且＜90%；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS 下降≥18%且＜46%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，NIHSS 下降＜18%[3]。

1.6 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）血脂水平。于治療前及治療6 個(gè)月后采集患者外周靜脈空腹血5 ml，使用酶學(xué)法檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，試劑盒由德國(guó)羅氏診斷有限公司提供，均嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。（3）頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。于治療前及治療6 個(gè)月后使用彩色多普勒超聲（南京科進(jìn)KJ-2V8）檢測(cè)患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT），低回聲斑塊及混合回聲斑塊比例。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)（發(fā)熱、惡心嘔吐、困倦等）發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩合檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療后，觀察組血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L，）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LDL-C治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n TC治療前 治療后TG治療前 治療后67 68 t P 6.10±1.33 5.97±1.62 0.510 0.611 5.19±1.27*4.71±1.45*2.047 0.043 2.15±0.52 2.20±0.49 0.575 0.566 1.99±0.45 1.72±0.41*3.643＜0.001 3.86±0.60 3.81±0.62 0.476 0.635 2.36±0.43*2.14±0.38*3.148 0.002

2.3 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況比較 治療后，觀察組IMT、低回聲斑塊比例、混合回聲斑塊比例均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況比較（）

表3 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IMT（mm）治療前 治療后低回聲斑塊比例[例（%）]治療前 治療后混合回聲斑塊比例[例（%）]治療前 治療后對(duì)照組觀察組t/χ2 P 67 68 2.61±0.79 2.64±0.75 0.226 0.821 1.65±0.40*1.50±0.37*2.261 0.025 25（37.31）26（38.24）0.005 0.947 22（32.84）12（17.65）*4.132 0.042 39（58.21）36（52.94）0.196 0.658 31（46.27）20（29.41）*4.080 0.043

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間觀察組發(fā)生發(fā)熱3 例，惡心嘔吐2 例，共5 例；對(duì)照組發(fā)生發(fā)熱2 例，惡心嘔吐1 例，困倦1 例，共4 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.104，P＝0.747）。

3 討論

老年動(dòng)脈粥樣硬化是以受累動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)和糖類異常積聚，進(jìn)而致內(nèi)膜纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，導(dǎo)致動(dòng)脈壁鈣化、增厚變硬的疾病，常累及肌性動(dòng)脈，如頸動(dòng)脈，引發(fā)急性腦梗死。脂質(zhì)代謝異常是其主要病變疾病，故臨床上治療多以丁苯酞縮小梗死面積，他汀類藥物通過(guò)抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[4]。現(xiàn)臨床上他汀類藥物種類多樣，其中阿托伐他汀與瑞舒伐他汀鈣是現(xiàn)臨床上使用最為廣泛的兩種他汀類藥，但其臨床療效尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀均為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，主要作用的靶器官為肝臟，可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶活性，減少肝細(xì)胞儲(chǔ)存和合成膽固醇；同時(shí)可通過(guò)增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)目，促進(jìn)低密度脂蛋白的分解代謝和吸收，抑制肝臟合成極低密度脂蛋白，從而調(diào)節(jié)血脂水平。而瑞舒伐他汀較阿托伐他汀降低LDL-C 的作用更強(qiáng)，還具升高高密度脂蛋白、降低TG 的作用；同時(shí)還能改善患者血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、穩(wěn)定斑塊。本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明丁苯酞注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片應(yīng)用于老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者中可有效提高臨床治療療效，而不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。與張敏等[5]研究結(jié)果一致，支持本研究結(jié)果。

脂質(zhì)代謝異常是老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死側(cè)病變基礎(chǔ)，有效改善患者血脂水平是治療該病的主要目標(biāo)之一。本研究中，治療后觀察組血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明丁苯酞注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片應(yīng)用于老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者中可有效改善患者血脂指標(biāo)水平。分析認(rèn)為：瑞舒伐他汀為一種較為新型的 HMG-CoA 還原酶抑制劑， 通過(guò)抑制HMG-CoA 還原酶活性，抑制膽固醇前體物質(zhì)甲羥戊酸合成從而降低TC 及TG 的合成，再通過(guò)細(xì)胞反饋機(jī)制使血清TC 及TG 清除增加；通過(guò)抑制肝細(xì)胞表面 LDL 受體水平，降低 LDL-C 水平[6～7]。

老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者常伴經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊比例增加。本研究中，治療后觀察組IMT、低回聲斑塊比例、混合回聲斑塊比例低于對(duì)照組（P＜0.05），表明丁苯酞注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片應(yīng)用于老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者中可有效降低患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、低回聲斑塊比例和混合回聲斑塊比例。分析認(rèn)為：瑞舒伐他汀鈣片可抑制脂質(zhì)及糖類在頸動(dòng)脈斑塊能聚集，減慢斑塊形成速度；抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，減少斑塊組成成分，縮小斑塊體積；改善血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)及自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減緩動(dòng)脈粥樣硬化形成，穩(wěn)定和分解斑塊，從而有效降低IMT 厚度，降低低回聲斑塊、混合回聲斑塊比例[8]。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片應(yīng)用于老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者中通過(guò)降低患者血脂指標(biāo)水平，降低患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、低回聲斑塊比例和混合回聲斑塊比例從而有效提高患者臨床療效，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。