簡(jiǎn)洪昌

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院血液透析室 淮濱464400）

維持性血液透析是終末期腎病常用治療手段，能有效清除血液代謝廢物，延長(zhǎng)患者生存期。但維持性血液透析無(wú)法代替腎臟正常排泄功能，易誘發(fā)各種血液系統(tǒng)并發(fā)癥，其中以腎性貧血最為常見(jiàn)，會(huì)影響機(jī)體組織血氧供給，加劇缺氧性損傷[1]。目前促紅細(xì)胞生成素是臨床治療血液透析腎性貧血常用藥物，能刺激生成紅細(xì)胞，提高攜氧能力，但透析及促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用會(huì)加速鐵元素消耗。有學(xué)者提出，加用鐵劑治療血液透析腎性貧血對(duì)糾正貧血癥狀具有積極作用[2]。本研究旨在從貧血相關(guān)指標(biāo)、紅細(xì)胞攜氧能力等方面探究促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合琥珀酸亞鐵片的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月～2019 年4 月我院收治的血液透析腎性貧血患者109 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組55 例和對(duì)照組54 例。觀察組男32例，女 23 例；年齡 46～62 歲，平均（54.01±3.11）歲；透析史 1～8 年，平均（4.48±1.33）年；體質(zhì)量指數(shù)17.6～24.3 kg/m2，平均（20.95±1.02）kg/m2。對(duì)照組男 31 例，女 23 例；年齡 46～63 歲，平均（53.81±3.09）歲；透析史 1～9 年，平均（4.85±1.31）年；體質(zhì)量指數(shù) 17.8～24.4 kg/m2，平均（21.04±1.03）kg/m2。兩組基礎(chǔ)資料（性別、年齡、透析史、體質(zhì)量指數(shù)）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：明確血液透析史；符合血液透析腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；病情穩(wěn)定，透析2～3 次/周；患者知情本研究并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1 個(gè)月內(nèi)存在嚴(yán)重感染或輸血史者；對(duì)研究藥物禁忌者；伴嚴(yán)重、心、肝、肺功能缺陷者；有腎移植史者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 觀察組予以促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合琥珀酸亞鐵片治療，皮下注射促紅細(xì)胞生成素（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20053076）4 000 U，3 次 /周；餐后口服琥珀酸亞鐵片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010307）100 mg/次，3 次 /d。對(duì)照組予以促紅細(xì)胞生成素治療，用法用量同觀察組。兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3.2 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法 非抗凝管取晨空腹靜脈血4 ml，以半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min 離心分離10 min 取血清，比色法測(cè)血紅蛋白（Hb）、鐵蛋白（SF）；比密測(cè)定法測(cè)血細(xì)胞比容（HCT）；以血?dú)夥治鰞x（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，PL2000PLUS型）測(cè)氧親和力（P50）、有效攜氧量（Q 值）。試劑、試劑盒為上海西塘生物科技有限公司提供，相同資深?？漆t(yī)師規(guī)范完成。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后貧血相關(guān)指標(biāo)（SF、Hb、HCT）水平。（2）比較兩組治療前后紅細(xì)胞攜氧能力（P50、Q 值）。（3）比較兩組不良反應(yīng)（便秘、反酸、納差）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（貧血相關(guān)指標(biāo)、紅細(xì)胞攜氧能力）以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組貧血相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組SF、Hb、HCT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組SF、Hb、HCT 水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組貧血相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 兩組貧血相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n SF（μg/L） Hb（g/L） HCT（%）治療前 觀察組對(duì)照組55 54 t P治療后 觀察組對(duì)照組55 54 t P 241.65±128.66 250.78±131.05 0.367 0.714 485.69±137.02*321.48±127.44*6.476＜0.001 62.58±6.31 62.79±6.54 0.171 0.865 88.49±7.35*71.28±8.01*11.691＜0.001 21.02±2.77 21.73±2.83 1.324 0.188 29.02±2.54*25.31±2.60*7.536＜0.001

2.2 兩組紅細(xì)胞攜氧能力比較 治療前兩組P50、Q值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組P50、Q 值均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組紅細(xì)胞攜氧能力比較（）

表2 兩組紅細(xì)胞攜氧能力比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

Q 值（ml）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別nP50（mm Hg）治療前 治療后55 54 t P 25.44±1.48 25.71±1.35 0.995 0.322 28.02±1.33*26.81±1.08*5.209＜0.001 3.26±0.38 3.30±0.35 0.571 0.569 4.51±0.29*4.02±0.30*8.671＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組便秘1例，反酸1 例；對(duì)照組納差1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.64%（2/55）與對(duì)照組的 1.85%（1/54）比較無(wú)顯著性差異，χ2=0.000，P=0.987。

3 討論

血液透析腎性貧血直接關(guān)乎患者心血管類并發(fā)癥發(fā)生、疾病發(fā)展及預(yù)后。促紅細(xì)胞生成素是人體一種內(nèi)源性糖蛋白激素，能刺激紅細(xì)胞生成，但維持性血液透析會(huì)加速其消耗，誘發(fā)腎性貧血[4]。目前臨床主要通過(guò)外源性補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素以糾正腎性貧血癥狀。但近年研究顯示[5]，腎性貧血核心發(fā)病機(jī)制是促紅細(xì)胞生成素不足及鐵元素缺乏共同作用的結(jié)果。吳韻華等[6]在血液透析腎性貧血治療中聯(lián)合蔗糖鐵、重組人促紅素注射液總有效率為97.40%，能顯著改善患者貧血癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組 SF、Hb、HCT 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合琥珀酸亞鐵片治療血液透析腎性貧血能顯著糾正貧血癥狀。

血液透析腎性貧血患者應(yīng)用促紅素后會(huì)相應(yīng)增加鐵負(fù)荷，加速儲(chǔ)備鐵消耗，誘發(fā)鐵缺乏癥狀[7]。琥珀酸亞鐵片是臨床預(yù)防、治療缺鐵性貧血常用藥物，經(jīng)機(jī)體吸收后可與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，迅速補(bǔ)充機(jī)體鐵含量，有效糾正鐵缺乏癥狀，同時(shí)能增加促紅細(xì)胞生成素敏感性，減少外源性促紅細(xì)胞生成素用量，與促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合具有協(xié)同作用，能在刺激紅細(xì)胞生成的同時(shí)，確保內(nèi)部血紅蛋白含量，利于提高紅細(xì)胞生物活性。研究顯示[8～9]，貧血患者紅細(xì)胞攜氧能力會(huì)不同程度降低，造成功能性貧血，表現(xiàn)為P50、Q值降低。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組P50、Q 值高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。說(shuō)明促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合琥珀酸亞鐵片治療血液透析腎性貧血能進(jìn)一步提高紅細(xì)胞攜氧能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能與紅細(xì)胞活性得到有效維持具有密切關(guān)系。綜上所述，促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合琥珀酸亞鐵片治療血液透析腎性貧血能有效提升紅細(xì)胞攜氧能力，糾正貧血癥狀，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。