陳釗來

（湖南省湘潭第五人民醫(yī)院精神科 湘潭411100）

復(fù)發(fā)性抑郁障礙是臨床常見的精神性疾病，臨床表現(xiàn)為情緒低落、意志減退及思維遲緩等，甚至出現(xiàn)社會功能減退，封閉自己，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向[1]。因此，積極給予科學(xué)有效的治療至關(guān)重要。既往臨床治療主要以常規(guī)藥物為主，但對于緩解情緒低落、抑郁方面無較強針對性，療效有待提高。艾司西酞普蘭屬于抗抑郁藥物，針對性強，具有作用快、副作用少等特點，在基因檢測指導(dǎo)下可充分發(fā)揮藥效，目前已成為臨床廣泛關(guān)注的熱點話題[2～3]?；诖耍狙芯窟x取復(fù)發(fā)性抑郁障礙為研究對象，旨在探討基因檢測指導(dǎo)下艾司西酞普蘭的臨床應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取我院2018 年5 月～2020 年1 月收治的200 例復(fù)發(fā)性抑郁障礙為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各100 例。對照組男51 例，女 49 例；年齡 21～72 歲，平均（46.53±4.50）歲；病程 1 個月 ～4 年，平均（2.53±0.49）年。觀察組男 47 例，女 53 例；年齡 20～71 歲，平均（45.58±5.17）歲；病程 1 個月 ～3 年，平均（2.48±0.42）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《精神病學(xué)》[4]中復(fù)發(fā)性抑郁障礙相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)我院精神科確診為抑郁癥；自愿簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤及重要臟器功能不全者；近期接受過其他抗抑郁研究者；有嚴(yán)重自殺傾向；不認(rèn)可本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組行單純艾司西酞普蘭（國藥準(zhǔn)字 H20184142） 治療，口服，10 mg/ 次，1 次 /d。3～5 d 后根據(jù)患者臨床癥狀改善情況將劑量增加至20～30 mg/次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上行基因檢測指導(dǎo)下行艾司西酞普蘭治療，初始劑量5 mg/次，1 次/d；入院后第14 天，多數(shù)患者病情未見明顯好轉(zhuǎn)，給予1 次常規(guī)凝血功能化驗，待患者意識清醒后，抑郁情緒顯著，血壓升至205/130 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。對癥處理后，血壓恢復(fù)至正常水平，將艾司西酞普蘭劑量增至15 mg/次，1 次/d；入院后第21 天，多數(shù)患者無明顯好轉(zhuǎn)，存在腹痛、頭痛及四肢不適，之后給予基因檢測分析，基因結(jié)果CYP2C19基因型為 *2/*2，慢代謝型（PM），ABCBI（2677T＞G）GT 型，ABCBI（3435T＞C）CT 型。根據(jù)患者基因檢測結(jié)果，調(diào)整艾司西酞普蘭用量，其中PM 型調(diào)整為 10 mg/ 次，1 次 /d；GT 型和 CT 型調(diào)整為 5 mg/次，1 次/d。另外給予米氮平（國藥準(zhǔn)字H20184125）15 mg/次，1 次/d 進行維持。7 d 后待患者情緒較緩解、全身不適癥狀改善，將艾司西酞普蘭劑量增加至10 mg/次，1 次 /d。入院第 5～7 周，大部分患者病情趨于穩(wěn)定，第8 周后出院。

1.4 觀察指標(biāo) （1）心理狀況：采用焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評價兩組治療前、治療8 周后的心理狀況[5]。SAS 共 20 個項目，采用 4 級評分，分界值為 50 分，正常＜50 分，輕度 50～59 分，中度 60～69 分，重度＞70 分；SDS 共有 20 個項目，采用 4 級評分，分界值為 53 分，輕度 53～62 分，中度63～72 分，重度＞72 分。分?jǐn)?shù)越高，則表示患者抑郁、焦慮越嚴(yán)重。（2）并發(fā)癥發(fā)生情況，包括頭痛、腹痛、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計量資料以（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用[例（%）]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較 治療前SAS、SDS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組SAS、SDS 評分均較治療前降低，且觀察組SAS、SDS 評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較（分，）

表1 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n SDS SAS治療前 觀察組對照組100 100 t P治療后 觀察組對照組100 100 t P 56.59±6.70 56.53±6.65 0.064 0.949 34.41±0.68*35.10±0.85*6.339＜0.01 55.25±7.59 56.31±7.47 0.995 0.321 34.11±9.25*39.59±9.67*4.095 0.006

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率（4.00%）明顯低于對照組（12.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

復(fù)發(fā)性抑郁障礙是指病史中無任何躁狂發(fā)作，完全發(fā)作的抑郁綜合征。誘發(fā)原因可能是患者早發(fā)抑郁障礙，存在反復(fù)性發(fā)作史，經(jīng)其他治療后抑郁癥狀未完全好轉(zhuǎn)，同時伴有焦慮障礙以及藥物濫用。目前臨床治療該疾病適用的藥物相對較多，但在改善心理狀況方面無較強針對性[6]。因此，對于具有較高發(fā)病率的抑郁障礙患者，選擇快速起效的抗抑郁藥物至關(guān)重要。

基因檢測是一種通過血液、其他體液，或細胞對DNA 進行檢測的高科技術(shù)。抽取研究對象外周靜脈血，擴增其基因相關(guān)信息后，再通過特定設(shè)備對研究對象細胞中的DNA 分子進行檢測，分析其所含有的基因缺陷、基因類型，以及表達功能是否正常，便于操作者掌握患者的基因信息，并有助于明確患者病因與預(yù)知身患疾病的風(fēng)險[7]。艾司西酞普蘭是選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）中抑制5-羥色胺再攝取的最強藥物，近幾年來一直作為治療抑郁障礙一線藥，尤其是針對復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者的預(yù)防與治療，均有著顯著改善作用[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后SAS、SDS 評分均較治療前降低，且觀察組 SAS、SDS 評分較對照組低（P＜0.05）。提示采用基因檢測指導(dǎo)下艾司西酞普蘭療效顯著，可有效改善患者心理狀況。究其原因，艾司西酞普蘭在患者體內(nèi)通過細胞色素氧化酶P450（CYP450）酶系進行代謝以及CYP2C19 進行代謝，形成左旋去二甲基西肽普蘭（S-DDCT） 與左旋去甲基西肽普蘭（S-DCT），起到保護神經(jīng)的作用。同時在基因檢測的指導(dǎo)下，對患者基因信息分析，再根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整艾司西酞普蘭劑量，因此具有一定針對性，從而改善抑郁及焦慮狀況。本研究結(jié)果還顯示，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，表明基因檢測指導(dǎo)下艾司西酞普蘭還具有較高安全性，無明顯并發(fā)癥增加[9～11]。分析其原因可能為，艾司西酞普蘭從小劑量逐漸緩慢加量，可減少用藥初期藥源性焦慮、激越發(fā)生，同時合并小劑量苯二氮 類藥物快速控制焦慮癥狀。但治療期間要定期監(jiān)測QTc 間期及肝腎功能，避免損傷其他器官[12]。綜上所述，對復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者采用基因檢測指導(dǎo)下艾司西酞普蘭治療效果顯著，可有效改善心理狀況，且未見明顯并發(fā)癥增加，安全性高，可為臨床提供參照依據(jù)。