李定坤

（河南省周口市西華縣人民醫(yī)院 西華466600）

肝硬化屬于肝臟彌漫性損傷，是消化內(nèi)科常見疾病，可由病毒性肝炎、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、慢性酒精中毒等因素引發(fā)，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、腹脹、黃疸等臨床癥狀[1]。病情發(fā)展至超出肝功能代償能力的肝硬化后即為失代償期肝硬化，會(huì)導(dǎo)致明顯的肝功能衰退。異甘草酸鎂屬于肝細(xì)胞保護(hù)劑，可有效保護(hù)肝細(xì)胞膜，改善肝功能[2]。雙環(huán)醇則為聯(lián)苯雙酯結(jié)構(gòu)類似物，具有抑制肝炎病毒、抵御肝細(xì)胞損傷的作用[3]。本研究旨在探討雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)失代償期肝硬化的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年2 月～2019 年2 月于本院接受治療的70 例失代償期肝硬化患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組 35 例。觀察組男 18 例，女 17 例；年齡 32～67 歲，平均年齡（49.58±12.50）歲；病毒性肝硬化19 例，酒精性肝硬化13 例，藥物性肝硬化3 例。對(duì)照組男20例，女15 例；年齡33～66 歲，平均年齡（49.61±12.47）歲；病毒性肝硬化18 例，酒精性肝硬化15例，藥物性肝硬化2 例。兩組一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體格檢查、肝功能檢查、影像學(xué)檢查等確診；臨床資料完整；本研究開始前2 周內(nèi)未使用過降血壓藥或激素類藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥；患有肝、腎功能衰竭；患有嚴(yán)重精神疾??；對(duì)所用藥物過敏；合并肝細(xì)胞癌。

1.3 治療方法 兩組均行常規(guī)治療，包括給予水溶性維生素與多烯磷脂酰膽堿、適當(dāng)補(bǔ)充白蛋白、支鏈氨基酸等。對(duì)照組靜脈滴注異甘草酸鎂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942）150 mg+10%葡萄糖溶液250 ml，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組再口服雙環(huán)醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040467）治療，50 mg/次，2 次 /d。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前1 d、治療2 周結(jié)束時(shí)，采集兩組患者空腹時(shí)靜脈血5 ml，離心處理后分離出血清，采用BK-400 型全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南愛來寶醫(yī)療科技有限公司）檢測(cè)患者的肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、 天 門 冬 氨 酸 氨 基 轉(zhuǎn) 移 酶（Aspartate Aminotransferase, AST）、總膽紅素（Total Bilirubin,TB） 水平與肝纖維化指標(biāo)層粘連蛋白（Laminin,LN）、透明質(zhì)酸（Hyaluronic Acid,HA）、Ⅳ型膠原（Collage TypeⅣ,Ⅳ-Col）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組ALT、AST、TB 水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療結(jié)束時(shí)，兩組 ALT、AST、TB 水平均較治療前降低，且觀察組以上各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較，#P＜0.05。

時(shí)間 組別 n ALT（U/L） AST（U/L） TB（μmol/L）治療前 對(duì)照組觀察組35 35 tP治療后 對(duì)照組觀察組35 35 tP 150.83±24.34 150.28±24.74 0.094 0.925 45.48±6.15*23.17±3.56*#18.574 0.000 138.84±24.23 139.17±24.09 0.057 0.955 42.25±5.04*32.36±3.85*#9.225 0.000 48.52±4.70 48.36±4.82 0.141 0.888 35.70±5.48*28.92±3.77*#6.030 0.000

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較 治療前，兩組LN、HA、Ⅳ-Col 水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療結(jié)束時(shí)，兩組LN、HA、Ⅳ-Col 水平均較治療前降低，且觀察組以上各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較（μg/L，）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較（μg/L，）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較，#P＜0.05。

時(shí)間 組別 n LN HA Ⅳ-Col治療前 對(duì)照組觀察組35 35 tP治療后 對(duì)照組觀察組35 35 tP 187.83±48.34 188.28±48.74 0.039 0.969 118.48±32.15*96.17±30.56*#2.976 0.004 278.84±44.31 279.37±44.49 0.050 0.960 166.25±26.04*120.36±21.85*#7.987 0.000 190.52±41.70 192.36±40.82 0.187 0.852 120.70±35.48*88.92±30.77*#4.003 0.000

3 討論

肝硬化為慢性進(jìn)行性肝疾病，其典型特征包括彌漫性結(jié)締組織增生、肝小葉結(jié)構(gòu)損傷、肝細(xì)胞變性壞死等[4]。肝硬化通常是由單一或多種因素反復(fù)作用引發(fā)，其中，肝炎導(dǎo)致的肝硬化最為常見。肝硬化發(fā)病早期，肝功能尚能代償，但當(dāng)病情發(fā)展至一定程度時(shí)會(huì)超出肝功能代償能力，臨床上稱為失代償期肝硬化[5]。失代償期肝硬化會(huì)引起明顯的肝功能下降，導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、體質(zhì)量降低、下肢水腫、蜘蛛痣等臨床癥狀，并容易因食用含脂肪、蛋白質(zhì)高的食物出現(xiàn)腹瀉癥狀[6]。此外，失代償期肝硬化還可引發(fā)門靜脈高壓癥，典型表現(xiàn)是腹腔積液和消化道出血，會(huì)給患者的健康和生活帶來極大危害[7]。

異甘草酸鎂在臨床上主要用于治療慢性病毒性肝炎。該藥屬于肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞膜的功效。李志強(qiáng)等[8]通過檢索、分析相關(guān)權(quán)威文獻(xiàn)，評(píng)價(jià)了在常規(guī)保肝藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療肝硬化的臨床效果，報(bào)告指出單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂的臨床療效均十分理想，能有效改善患者肝功能，且安全性較高。但同時(shí)該報(bào)道也指出，常規(guī)治療聯(lián)合異甘草酸鎂的治療方案還有待進(jìn)一步提升。楊美榮等[9]在常規(guī)保肝、對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，采用異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇的方式治療自身免疫性肝炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者治療結(jié)束后的肝功能與肝纖維化的改善狀況十分理想。肝纖維化是指肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的一種病理過程，任何肝損傷的修復(fù)過程均會(huì)伴隨肝纖維化，這一病理過程在肝硬化中最為常見[10]。這提示異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇能發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提升保肝效果。本研究探討了雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)失代償期肝硬化的臨床療效，治療結(jié)束時(shí)，兩組ALT、AST、TB 水平與 LN、HA、Ⅳ-Col 水平均較治療前降低，且觀察組以上各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組。這說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇的臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用異甘草酸鎂，可進(jìn)一步改善肝功能，降低肝纖維化程度。雙環(huán)醇為聯(lián)苯雙酯結(jié)構(gòu)類似物，可抗肝炎病毒、抗肝細(xì)胞損傷。異甘草酸鎂的主要作用是保護(hù)肝細(xì)胞膜，阻礙肝細(xì)胞變性壞死，減輕肝臟炎癥反應(yīng)。雙環(huán)醇則不僅可以保護(hù)肝細(xì)胞膜，還可以防止肝細(xì)胞核脫氧核糖核酸（DNA）受損，減少細(xì)胞凋亡。二者可互相彌補(bǔ)對(duì)方的不足，進(jìn)而起到協(xié)同作用，提升療效，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)[11～12]。綜上所述，雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化的臨床療效顯著，可有效改善患者肝功能，降低其肝纖維化程度。