高曉欣， 宋籽良， 吳云

麗水市第二人民醫(yī)院 1九病區(qū)， 2一病區(qū)， 3七病區(qū)(浙江麗水 323000)

精神分裂癥作為常見的重度精神病，病因未明，可根據(jù)具體癥狀分為陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀兩種，其中陰性癥狀為主的精神分裂患者臨床表現(xiàn)為思維貧乏、情感淡漠、社交退縮，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但藥物治療效果差[1-2]。新型抗精神病藥氨磺必利屬用于苯甲酰胺類，治療以陽(yáng)性癥狀(例如譫妄幻覺認(rèn)知障礙)和(或)陰性癥狀(例如反應(yīng)遲緩情感淡漠及社會(huì)能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，可顯著改善患者的認(rèn)知功能，但調(diào)節(jié)情緒和應(yīng)激方面作用弱，聯(lián)合抗抑郁藥治療效果更好[3]。本研究采用阿美戈拉汀聯(lián)合氨磺必利治療陰性癥狀為主的精神分裂癥患者進(jìn)行干預(yù)，效果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月我院收治的80例陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡18～60歲；病程≥2年；所有患者均符合《國(guó)際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第10版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)≥60分，其中的陰性癥狀分量表(NEG)≥30分；治療前3個(gè)月內(nèi)均未服用本研究藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性病變者；哺乳期或妊娠期者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；藥物或酒精依賴者。

所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者及家屬對(duì)本研究知情同意并簽訂知情同意書。

表1 兩組患者一般資料

1.2 治療方法 兩組均給予認(rèn)知矯正治療，具體參照神經(jīng)認(rèn)知矯正治療手冊(cè)進(jìn)行認(rèn)知矯正訓(xùn)練，包括工作記憶、認(rèn)識(shí)靈活性、計(jì)劃執(zhí)行功能，采用無錯(cuò)誤學(xué)習(xí)模式進(jìn)行強(qiáng)化訓(xùn)練，逐漸增加難度，使患者順利完成當(dāng)前訓(xùn)練并且正確率>80%后再開展下一項(xiàng)訓(xùn)練。每周訓(xùn)練5次，45 min/次，持續(xù)訓(xùn)練3個(gè)月。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予氨磺必利(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113230)，起初藥物劑量維持在50 mg/次，1次/d；連續(xù)服用1周后，可將劑量調(diào)整為100 mg/次，1次/d，隨后再根據(jù)患者病情恢復(fù)情況加減，最高劑量不可超過400 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予予阿戈美拉汀片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375)，起始劑量25 mg/d睡前口服，2周后可酌情增加至50 mg/d；兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)評(píng)估治療前后兩組患者的PANSS評(píng)分及NEG評(píng)分[5]；分別由兩名經(jīng)過量表專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師重復(fù)進(jìn)行，兩名施測(cè)者測(cè)定結(jié)果均值作為最終結(jié)果，PANSS評(píng)分主要包括陰性癥狀(情感遲鈍、情感退縮、情感交流障礙等7個(gè)項(xiàng)目)、陽(yáng)性癥狀、認(rèn)知評(píng)分、興奮評(píng)分及抑郁情緒評(píng)分，其中份數(shù)越高表示精神病癥狀越嚴(yán)重。(2)采用WHO生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL-BREF)評(píng)估生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境領(lǐng)域生活質(zhì)量評(píng)分[6]；(3)采用雙任務(wù)研究范式對(duì)患者進(jìn)行基于時(shí)間及基于事件前瞻記憶測(cè)試[7]，評(píng)估每隔一段時(shí)間執(zhí)行某個(gè)特定目標(biāo)行為能力，正確執(zhí)行目標(biāo)行為次數(shù)記為基于時(shí)間前瞻記憶成績(jī)。當(dāng)預(yù)訂目標(biāo)次數(shù)出現(xiàn)后，受試者執(zhí)行目標(biāo)行為，將正確執(zhí)行次數(shù)作為基于事件前瞻記憶成績(jī)；(4)對(duì)兩組治療前后血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NT-3)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)進(jìn)行檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有結(jié)果均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，采用百分比表示；計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分及NEG評(píng)分比較 兩組治療前PANSS評(píng)分及NEG評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組PANSS評(píng)分及NEG評(píng)分均顯著增加(P<0.05)，但觀察組增加更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分及NEG評(píng)分比較 分

2.2 兩組治療前后記憶評(píng)估結(jié)果比較 兩組治療前基于時(shí)間前瞻記憶及基于事件前瞻記憶次數(shù)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組基于時(shí)間前瞻記憶及基于事件前瞻記憶次數(shù)均顯著增加(P<0.05)，但觀察組增加更為明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后記憶評(píng)估結(jié)果比較 次

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量量表評(píng)分比較 治療前兩組生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境領(lǐng)域生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境領(lǐng)域生活質(zhì)量評(píng)分均顯著提高(P<0.05)，但觀察組提高更為明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量量表評(píng)分比較

2.4 兩組治療前后NT-3、IL-6水平比較 兩組治療前NT-3、BDNF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組NT-3、BDNF水平均顯著上升(P<0.05)，但觀察組上升更為明顯(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后NT-3、BDNF水平比較

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者存在明顯的認(rèn)知功能損害，若未及時(shí)干預(yù)，可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，神經(jīng)功能衰退，嚴(yán)重者發(fā)展為老年性癡呆[8]。因此，陰性癥狀為主的精神分裂癥患者采用如何采用更加合理的臨床治療方案一直是臨床研究的重點(diǎn)。

精神分裂癥患者陰性癥狀與中腦-邊緣多巴胺通路多巴胺缺乏有關(guān)[9]。氨磺必利在臨床上又被稱之為阿米舒必利，是臨床治療精神分裂癥患者當(dāng)中較為常見的一種非典型抗精神病藥物，具有獨(dú)特的藥理作用特點(diǎn)，能夠競(jìng)爭(zhēng)性拮抗5-HT受體，選擇性與中樞多巴胺D2和D3受體結(jié)合發(fā)揮作用，低劑量時(shí)能夠選擇性地對(duì)突觸前的前額葉多巴胺受體產(chǎn)生影響，進(jìn)而控制其合成與釋放，最終增加突觸間隙中的多巴胺，緩解患者的陰性癥狀的[10]。阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥，其可激動(dòng)褪黑激素受體MT1、MT2并拮抗5-HT2C受體特性，特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，促進(jìn)神經(jīng)功能再生，恢復(fù)患者紊亂的生物節(jié)律[11]。本研究采用阿美戈拉汀聯(lián)合氨磺必利對(duì)陰性癥狀為主的精神分裂癥患者進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示患者的PANSS評(píng)分及NEG評(píng)分及生活質(zhì)量各領(lǐng)域評(píng)分均顯著下降，且下降程度高于單用氨磺必利。

本研究對(duì)相關(guān)的作用機(jī)制也進(jìn)行的簡(jiǎn)單的探討：外周循環(huán)系統(tǒng)中的細(xì)胞因子可通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)解作用，其中NT-3可反映神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)，與抑制性神經(jīng)元γ-氨基丁酸的營(yíng)養(yǎng)有關(guān)，γ-氨基丁酸的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不足與精神分裂癥的陰性癥狀有關(guān)，可導(dǎo)致神經(jīng)可塑性下降[12]；而BDNF作為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元群體的存活因子可防止神經(jīng)細(xì)胞退行性變、并修復(fù)神經(jīng)元損傷[13]，本研究結(jié)果也顯示觀察組的NT-3、BDNF水平上升較對(duì)照組顯著上升。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)采用阿美戈拉汀聯(lián)合氨磺必利進(jìn)行干預(yù)可顯著提升患者的前瞻記憶處理能力，但具體機(jī)制仍待進(jìn)一步分析探索，可能仍與顯著改善提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NT-3和BDNF有關(guān)。

綜上所述，阿美戈拉汀聯(lián)合氨磺必利能夠起到協(xié)同作用，在有效調(diào)節(jié)紊亂生物節(jié)律的同事可促進(jìn)前額葉DA 釋放，提高DA 功能，還可以糾正5-HT 功能不足，明顯地改善精神分裂癥的陰性癥狀，提高患者血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NT-3和BDNF水平；但本研究樣本量較小，未來仍需要進(jìn)一步增加臨床觀察的樣本量，并分析研究提升患者的前瞻記憶處理能力的具體機(jī)制。