梁嘉琪
(中國(guó)專利局專利審查協(xié)作北京中心,北京 100071)
從上個(gè)世紀(jì)以來(lái),抗皺就是女性市場(chǎng)最熱門的話題,通過(guò)在化妝品中添加抗皺活性成分以達(dá)到延緩肌膚衰老的目的一直是各大化妝品公司努力研究的方向。1991年,第一次有人通過(guò)在化妝品產(chǎn)品中添加α-羥基酸(簡(jiǎn)稱AHA)以期使化妝品具有抗衰老的功效[1]。
α-羥基酸(Hydroxy Acid)又稱果酸、α-羥酸,是一類羥基位于α上的脂肪族羥基酸,是一類在化妝品有較為普遍的成分。α-羥基酸為一類化合物,主要包括檸檬酸(Citric Acid)、乳酸(Lactic Acid)、羥基乙酸(Glycolic Acid)、蘋果酸(Malic Acid)、酒石酸(Tartaric Acid)等。這類化合物主要在化妝品中可以作為剝脫劑、保濕劑、抗氧化劑等,當(dāng)角質(zhì)層形成后,α-羥基酸通過(guò)降低表皮細(xì)胞的黏著性,從而加速表皮細(xì)胞的剝落速度,達(dá)到改善皮膚外觀的效果[2]。此外,α-羥基酸可能促進(jìn)皮膚內(nèi)聚葡糖胺和其他胞間基質(zhì)的物質(zhì)合成,使皮膚能形成完善的毛細(xì)管網(wǎng)絡(luò),從而增強(qiáng)皮膚的貯水能力,使皮膚看起來(lái)較豐滿,達(dá)到減少細(xì)小皺紋的效果[2]。
筆者通過(guò)在中國(guó)專利文摘數(shù)據(jù)庫(kù)(CNABS)、外文數(shù)據(jù)庫(kù)(DWPI)中進(jìn)行了檢索,以關(guān)鍵詞和分類號(hào)為主要檢索手段獲取專利文件。主要利用關(guān)鍵詞羥基酸、果酸、羥酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、alpha Hydroxy Acid、Citric Acid、Lactic Acid、AHA等,分類號(hào)主要涉及A61K8、A61Q19等IPC大組。經(jīng)檢索并去除燥音后,在DWPI中檢索到546篇與α-羥基酸相關(guān)的發(fā)明專利申請(qǐng),在CNABS中檢索到328篇與α-羥基酸相關(guān)的發(fā)明專利申請(qǐng),檢索截止時(shí)間為2019年10月31日。
圖1 α-羥基酸的全球申請(qǐng)量趨勢(shì)
圖1展示了α-羥基酸類化合物在化妝品中相關(guān)應(yīng)用的全球申請(qǐng)趨勢(shì),可以看出,在該領(lǐng)域內(nèi),從1991年開(kāi)始,α-羥基酸類化合物開(kāi)始被應(yīng)用于帶有特定功效作用的化妝品中,其后兩年內(nèi),α-羥基酸用于化妝品中的專利申請(qǐng)?zhí)幱谝环N啟蒙狀態(tài)。1993年后,對(duì)于α-羥基酸的專利申請(qǐng)開(kāi)始出現(xiàn)較大規(guī)模的申請(qǐng),主要原因是化妝品企業(yè)逐漸開(kāi)始掌握α-羥基酸的美白、抗皺技術(shù),例如寶潔公司于1994年使用α-羥基酸作為一種既有保濕效果又有抗痤瘡效果的有機(jī)酸活性成分加入到化妝品中,歐萊雅公司于1995年將α-羥基酸與鈦氧化物結(jié)合使用,替代具有毒性的氫醌及其衍生物和造價(jià)較高的曲酸及其衍生物,以期生產(chǎn)一種安全實(shí)惠的美白抗皺化妝品。而真正的大規(guī)模發(fā)展是在1997年到2008年之間,這種現(xiàn)象與化妝品的屬性有關(guān)?;瘖y品需要通過(guò)一段時(shí)間的動(dòng)物皮膚的藥理、毒性實(shí)驗(yàn)后,確定相應(yīng)的化合物組分的合理有效濃度。這期間,各大公司開(kāi)始致力于α-羥基酸的合理用量、可以通過(guò)添加可以減少這種刺激性的其他物質(zhì)的α-羥基酸化妝品的研發(fā),例如聯(lián)合利華公司于2000年公開(kāi)了使用葡聚糖或麥芽糖糊精來(lái)增強(qiáng)含α-羥基酸的護(hù)膚乳液的抗衰老性能,并且降低由α-羥基酸帶來(lái)的刺激性。2012年至2018年,國(guó)外含α-羥基酸的化妝品的研發(fā)進(jìn)入平緩期,而隨著中國(guó)化妝品行業(yè)的興起,國(guó)內(nèi)對(duì)于含α-羥基酸的化妝品的申請(qǐng)開(kāi)始變多,這期間全球申請(qǐng)量的增加主要得益于國(guó)內(nèi)申請(qǐng)的顯著增加。
圖2 α-羥基酸全球?qū)@夹g(shù)原創(chuàng)國(guó)家/地區(qū)分布
對(duì)采集到的該領(lǐng)域的專利數(shù)據(jù)樣本按照最早申請(qǐng)所在的國(guó)家進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(圖2),可以看出美國(guó)、中國(guó)、日本、韓國(guó)、法國(guó)申請(qǐng)量較領(lǐng)先于其他國(guó)家,這主要是由于龍頭日化企業(yè)均屬于上述國(guó)家,其中美國(guó)的申請(qǐng)又遠(yuǎn)超于其他三個(gè)國(guó)家,客觀的反映出美國(guó)化妝品市場(chǎng)的強(qiáng)大壟斷效應(yīng)和先進(jìn)的化妝品技術(shù)。美國(guó)擁有多家世界500強(qiáng)的跨國(guó)日化企業(yè),其中包括擁有α-羥基酸相關(guān)專利位于前五名的歐萊雅集團(tuán)、雅芳集團(tuán)、以及聯(lián)合利華集團(tuán)。其中,來(lái)源于中國(guó)的申請(qǐng)中,數(shù)量最多的為廣州丹奇日用化工廠公司,其余較多專利申請(qǐng)均來(lái)自于個(gè)人。這也表明,中國(guó)的日化企業(yè)仍然需要提高技術(shù)研發(fā)的實(shí)力和專利申請(qǐng)的意識(shí),同時(shí)科研院校也應(yīng)該重視在該領(lǐng)域的研究實(shí)力,打破國(guó)外企業(yè)占主導(dǎo)地位的局勢(shì)。
圖3 α-羥基酸全球?qū)@暾?qǐng)國(guó)家/地區(qū)分布
對(duì)采集到的該領(lǐng)域的專利數(shù)據(jù)樣本按照申請(qǐng)所進(jìn)入的國(guó)家進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(圖3),排除WO和EP申請(qǐng),可以看出美國(guó)、日本、中國(guó)的申請(qǐng)量較領(lǐng)先于其他國(guó)家。結(jié)合圖2可知,美國(guó)的專利進(jìn)入量居于第一位,主要是由于美國(guó)的大企業(yè)先進(jìn)的化妝品技術(shù)和發(fā)展較早的專利申請(qǐng)制度。而日本和中國(guó)作為第二、第三大進(jìn)入量,這一值遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)圖2中顯示的技術(shù)原創(chuàng)值,因此可知,一些歐美國(guó)家會(huì)選擇日本和中國(guó)作為進(jìn)入國(guó)申請(qǐng)專利,可以看出一些大型企業(yè)對(duì)于日本和中國(guó)市場(chǎng)的重視。
圖4 α-羥基酸的全球申請(qǐng)人排名
對(duì)采集到的該領(lǐng)域的專利數(shù)據(jù)樣本按照申請(qǐng)人進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(圖4),統(tǒng)計(jì)分析本領(lǐng)域的重要申請(qǐng)人包括歐萊雅、雅芳、聯(lián)合利華、裴禮康和諾薇雅等。作為著名化妝品集團(tuán),歐萊雅首先于1991年將α-羥基酸與神經(jīng)酰胺等化合物用于修護(hù)燙染發(fā)后護(hù)理產(chǎn)品,可以有效的修護(hù)毛躁。直到2003年,歐萊雅開(kāi)始將α-羥基酸用于改善皮膚狀態(tài)的護(hù)膚品中,將其作為主要活性成分用于具有改善痤瘡、保濕以及美白功效的護(hù)膚產(chǎn)品中。2006年,由于α-羥基酸具有加速表皮細(xì)胞脫落的作用,歐萊雅開(kāi)始出現(xiàn)用于深層清潔的去角質(zhì)產(chǎn)品。不同于歐萊雅將α-羥基酸應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域,雅芳、聯(lián)合利華、諾薇雅則主要集中于改善皮膚外觀的護(hù)膚品的研發(fā),包括改善暗沉肌膚、撫平細(xì)小皺紋、增強(qiáng)保濕效果等功效。裴禮康主要研發(fā)重點(diǎn)在于將α-羥基酸應(yīng)用于日曬后修復(fù)、治療皮膚疤痕組織、包括濕疹、皮炎等在內(nèi)的皮膚損傷等的修護(hù)產(chǎn)品中。
圖5 α-羥基酸申請(qǐng)的技術(shù)主題
經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,在含有α-羥基酸的化妝品專利申請(qǐng)中,其技術(shù)功效主要集中在抗衰老、治療痤瘡、美白這三大類(圖5),這是由于α-羥基酸可以促進(jìn)上皮細(xì)胞的新陳代謝,加速脫落老化細(xì)胞,加速皮膚更新速度,同時(shí)還可刺激真皮玻尿酸、黏多醣、膠原蛋白及彈力纖維的增生及重新排列,減少細(xì)紋,是一種理想的抗衰老成分;另一方面可促進(jìn)毛孔周圍的角化栓塞脫落,疏通毛囊漏斗部,通過(guò)有效排除皮脂以防止皮脂堵塞毛孔,是一種有效的治療痤瘡的皮膚調(diào)理劑,其還可以促進(jìn)表皮細(xì)胞的活化與更新,降低黑色素生成,以達(dá)到美白、減少色斑的功效[3。
BeautiControl化妝品公司1993年研究了包含α-羥基酸、乳酸、SHG、硅酸鎂鋁、羥乙基纖維素、黃原膠、硬脂醇、丙二醇的護(hù)膚品化合物,用于治療老化的皮膚的化妝品。諾薇雅公司1993年研究了一種包括一種或多種α-羥基酸,它們的鹽和它們的衍生物、從蛋殼膜中提取的蛋白質(zhì)、鞘磷脂和/或鞘糖脂的皮膚上外用劑。LONGEVITY公司1994年研究了用于局部治療美容病癥或皮膚病學(xué)的藥物包含α-羥基酸、水楊酸、菠蘿蛋白酶和/或木瓜蛋白酶。 拜爾斯多夫公司1994年研究了包含一種或多種α-羥基酸,水楊酸或其一種或多種酯,以及至少一種類維生素A的組合物。SUNSTAR化工集團(tuán)1995年研究了包含一種或多種α-羥基酸、 一種或多種水溶性聚合物、艾蒿提取物、靈芝菌絲體培養(yǎng)物的組合。嘉娜寶1997年研究了一種防止老化的化妝品組合物,其含有乙基葡糖苷、α-羥基酸和多元醇。PIAS公司1999年則研究了一種化妝品包含一種以上的殼聚糖或其衍生物和一種以上的α-羥基酸。
BRISTOL-MYERS SQUIBB公司1995年研究了一種局部用藥,包括 α-羥基酸、氨基酸、二肽、多肽或蛋白質(zhì)、甘油單辛酸酯、凡士林、肉豆蔻酸異丙酯。史克必成集團(tuán)1997年研究了一種皮膚洗滌組合物包含α-羥基酸、由非離子表面活性劑烷基聚葡糖苷和兩性表面活性劑的混合物組成的洗滌劑基料。VAN SCOTT 1997年研究了一種新的組合物,包括α-羥基酸或相關(guān)酸和一種有機(jī)絡(luò)合劑,該有機(jī)絡(luò)合劑包含一個(gè)或多個(gè)氨基和一個(gè)或多個(gè)其他能夠與游離α-羥基酸或相關(guān)酸的OH基形成多個(gè)分子間氫鍵的官能團(tuán)。THOREL J N 1997年研究了一種由鋅鹽(最好以葡萄糖酸鋅的形式)、維生素B5、維生素B6、視黃酸酯、α-羥基酸組成的抗脂溢性復(fù)合物。裴禮康2001年研究了一種組合物,包含α-羥基酸、抗壞血酸的酸酯(優(yōu)選硫辛酸,酪氨酸,乙醇酸或抗壞血酸棕櫚酸酯,尤其是硫辛酸或酪氨酸)。施泰福2000年研究了用于治療痤瘡的局部用組合物,其包含水、有機(jī)過(guò)氧化物、α-羥基酸、保濕劑、異山梨醇和清潔劑。
SANGYO公司1994年研究了一種用于改善曬黑引起的皮膚曬黑,色斑,雀斑和色素沉著的組合物,包括α-羥基酸和/或(溶血)磷脂酰酯。HANNA 1995年研究了用于調(diào)節(jié)皮膚色素沉著的物質(zhì)包括α-羥基酸、抗壞血酸、植物多酚。GATTEFOSSE公司1996年研究了用于制備皮膚化妝品組合物,包括甘草水溶液提取物、曲酸、α-羥基酸、乙醇、防腐劑、吸收促進(jìn)劑。資生堂公司1997年研究了用于皮膚的化妝品材料組合物,包括α羥基酸、氨甲環(huán)酸和/或氨甲環(huán)酸衍生物。聯(lián)合利華集團(tuán)1998年研究了一種護(hù)膚組合物,包含阿魏酸異壬酯、煙酰胺、α-羥基酸和/或葡萄提取物。聯(lián)合利華集團(tuán)1999年研究了用于增白皮膚的化妝品組合物,其包含煙酰胺、α-羥基酸和/或L-苯丙氨酸的共活性化合物。KOREAN COSMETICS集團(tuán)2004年研究了具有優(yōu)異的黑色素形成抑制作用而又不引起任何皮膚刺激的美白化妝品組合物,包括桑提取物、金盞花提取物、α-羥基酸。
對(duì)于α-羥基酸在化妝品中的研究與應(yīng)用,在地域分布和申請(qǐng)人分布來(lái)看,美國(guó)、日本、中國(guó)的申請(qǐng)量較領(lǐng)先于其他國(guó)家。在技術(shù)主題方面,專利技術(shù)主要集中于抗衰老、治療痤瘡和美白三類。中國(guó)在α-羥基酸應(yīng)用于化妝品的領(lǐng)域中,雖然相較于國(guó)外,起步較晚,但是隨著國(guó)內(nèi)化妝品市場(chǎng)需求的不斷擴(kuò)大,中國(guó)在α-羥基酸在化妝品領(lǐng)域中的應(yīng)用申請(qǐng)量也逐步提升,但是與其他主要申請(qǐng)國(guó)相比,其核心專利較少。因此,國(guó)內(nèi)的企業(yè)還需加大技術(shù)上的投入,賦予專利以更高的技術(shù)價(jià)值,將有利于在未來(lái)的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中取得先機(jī)。