李海霞

舞鋼公司總醫(yī)院內三科，河南 舞鋼 462500

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves)是一種常見的自身免疫性疾病，主要臨床表現為突眼癥、彌漫性甲狀腺腫以及高代謝癥候群等，造成患者視覺、神經、心血管、消化等多系統(tǒng)病變，影響其日常生活和工作[1]。Graves病的治療以抗甲狀腺藥物治療為主，但是臨床治療效果并不顯著，且復發(fā)率較高[2]。隨著中醫(yī)臨床的不斷發(fā)展，目前多采用中成藥輔助治療，以調節(jié)患者甲狀腺自身抗體的表達，達到提高Graves病療效的目的[3]。本研究通過觀察百令膠囊輔助治療對Graves病患者甲狀腺激素及免疫學指標的影響，為疾病藥物治療方案提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月至2018年6月在我院接受治療的Graves病患者93例作為研究對象，將研究對象隨機分為對照組(46例)和觀察組(47例)，對照組男性14例，女性32例，年齡18～46歲，平均年齡(33.15±5.38)歲，病程2～14個月，平均(6.85±1.46)個月；觀察組男性13例，女性35例，年齡20～47歲，平均年齡(33.52±5.42)歲，病程2～15個月，平均(6.90±1.49)個月，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 根據中華醫(yī)學會內分泌學分會2007制定的診斷標準[4]進行確診：臨床甲亢癥狀；甲狀腺激素以及甲狀腺自身抗體等實驗室檢查指標存在異常；甲狀腺超聲或觸診提示彌漫性腫大。

1.3 納入與排除標準 ①納入標準：所有研究對象的臨床癥狀、實驗室檢查以及甲狀腺超聲結果均符合診斷標準，臨床基本資料完整，且簽署知情同意書；②排除標準：排除患有惡性腫瘤、其他免系統(tǒng)疾病、甲亢危象、嚴重心肝腎疾病、精神異常以及近期服用過免疫抑制劑患者。

1.4 方法 兩組患者均口服甲巰咪唑片(德國默克公司，批準文號H20120405)，根據患者病情10～20 mg/次，2 次/d，觀察組患者在此基礎上口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)，2 g/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.5 觀察指標 ①甲狀腺激素指標的評價。兩組患者分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，離心去血清，采用全自動分析儀檢測促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)以及游離甲狀腺素(FT4)等指標水平。②甲狀腺自身抗體的評價。兩組患者分別于治療前后采用全自動分析儀檢測血清促甲狀腺受體抗體(TRAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)等指標滴度。③復發(fā)情況。所有患者治療后均隨訪6個月，記錄疾病的復發(fā)情況。

2 結果

2.1 甲狀腺激素指標的評價 兩組患者治療前TSH、FT3和FT4等甲狀腺激素指標的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后甲狀腺激素指標均有明顯改善，并且觀察組患者血清TSH水平高于對照組，血清FT3和FT4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素指標的評價

2.2 甲狀腺自身抗體指標的評價 兩組患者治療前TRAb和TPOAb等甲狀腺自身抗體滴度的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后甲狀腺自身抗體指標均有明顯降低，并且觀察組患者血清TRAb和TPOAb滴度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺自身抗體指標的評價

2.3 兩組復發(fā)情況比較 兩組患者治療后經隨訪6個月，對照組復發(fā)8例，復發(fā)率為17.39%，觀察組復發(fā)2例，復發(fā)率為4.26%，觀察組復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

Graves病的發(fā)生及病情發(fā)展與機體免疫功能異常存在密切關系，當免疫系統(tǒng)受到干擾后，誘發(fā)自身免疫反應，導致甲狀腺組織內TRAb和TPOAb等自身抗體持續(xù)性高表達，可與TSH受體結合，促進腺苷酸環(huán)化酶活化，刺激甲狀腺細胞級聯(lián)反應，降低血清TSH水平的同時，加快FT3和FT4等甲狀腺激素的大量合成和分泌，最終誘導甲狀腺功能亢進[5]。甲巰咪唑可通過抑制患者甲狀腺組織內過氧化物酶所介導的碘化及偶聯(lián)反應，降低甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成[6]，但是甲巰咪唑對自身抗體的調節(jié)并不十分理想，將對Graves病的治療造成一定影響。百令膠囊是一種中藥制劑，主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，具有調節(jié)免疫系統(tǒng)功能、補肺益腎以及清除自由基的作用，臨床多用于慢性呼吸系統(tǒng)疾病、慢性腎功能不全的輔助治療[7]，同時研究還發(fā)現百令膠囊可激活巨噬細胞、淋巴細胞的吞噬能力，并具有抗菌消炎作用，減輕脂質氧化反應，達到調節(jié)甲狀腺組織內自身抗體表達的效果，已逐步應用于甲狀腺相關疾病的治療中[8-9]。

本研究發(fā)現，觀察組患者經過治療后TRAb和TPOAb等甲狀腺自身抗體滴度以及TSH、FT3和FT4等甲狀腺激素水平均有明顯改善，并且血清TSH顯著性高于對照組，血清FT3、FT4水平以及TRAb、TPOAb滴度均顯著性低于對照組，這與以往研究結果相符[10]，說明百令膠囊輔助治療可以有效調節(jié)Graves病患者免疫功能，降低甲狀腺自身抗體滴度，促進甲狀腺激素恢復到正常水平，減輕甲狀腺腫大等臨床癥狀。同時本研究還發(fā)現，觀察組患者隨訪6個月的復發(fā)率(2例，4.26%)顯著性低于對照組(8例，17.39%)，說明了百令膠囊輔助治療的遠期療效也十分顯著，預后效果較好。

綜上所述，百令膠囊輔助治療可調節(jié)Graves病患者甲狀腺自身抗體滴度，改善甲狀腺激素相關指標，遠期預后較好。