黃愛瓊 李仲平 劉旭映

【摘要】 目的 分析無償獻(xiàn)血者血液檢測結(jié)果中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）異常與乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎病毒抗體（抗-HCV）陽性結(jié)果的關(guān)系， 并討論ALT作為血液篩查計(jì)劃的必要性。方法 回顧性分析373543例無償獻(xiàn)血者血液樣本資料， 比較HBsAg、抗-HCV陽性、陰性獻(xiàn)血者的ALT異常率， HBsAg、抗-HCV陽性結(jié)果以及乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、HCV-RNA反應(yīng)性在ALT正常及異常獻(xiàn)血者中的分布情況。結(jié)果 373543名獻(xiàn)血者中HBsAg、抗-HCV陽性者共2814例， 其中ALT異常者44例， ALT異常率為1.82%;HBsAg、抗-HCV陰性者370729例， 其中ALT異常4260例， ALT異常率1.15%。HBsAg、抗-HCV陽性者ALT異常率1.56%高于陰性者的1.15%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ALT正常及異常獻(xiàn)血者HBsAg、抗-HCV陽性占比以及HBV-DNA、HCV-RNA反應(yīng)性結(jié)果比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 HBsAg與抗-HCV陽性結(jié)果和ALT異常結(jié)果之間存在相關(guān)性， 但ALT異常與乙型和丙型肝炎病毒感染之間無關(guān)聯(lián)， 無償獻(xiàn)血者ALT異常的主要原因并非是HBV和HCV感染。

【關(guān)鍵詞】 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;乙型肝炎表面抗原;丙型肝炎病毒抗體;核酸檢測

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.20.088

ALT是臨床實(shí)踐中監(jiān)測肝功能的最主要檢驗(yàn)指標(biāo)之一， 也是無償獻(xiàn)血者血液篩查的非特異性指標(biāo)[1]。我國現(xiàn)行《獻(xiàn)血者健康檢查要求》（GB18467-2001）的規(guī)范， 對ALT指標(biāo)的檢驗(yàn)做出了強(qiáng)制性的規(guī)定[2]。目前， 無償獻(xiàn)血血液檢測結(jié)果顯示因ALT不合格而造成的血液報(bào)廢率一直居于首位[3]。ALT廣泛存在于人體各個(gè)組織與器官， 其活性受病理、生理、藥物等眾多因素影響。有研究表明[4]， 部分非疾病因素也可引起ALT異常， 導(dǎo)致血液資源浪費(fèi)。近年來隨著HBsAg和抗-HCV等指標(biāo)核酸檢測技術(shù)的不斷完善與廣泛應(yīng)用， ALT在血液安全性篩查中的應(yīng)用越來越受到質(zhì)疑。為探討ALT異常與HBV、HCV感染的關(guān)系， 本研究對2019年1月～2019年12月廣州市無償獻(xiàn)血者所捐獻(xiàn)的血液樣本檢測的結(jié)果作回顧性統(tǒng)計(jì)分析， 現(xiàn)將調(diào)查結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1～12月廣州市共373543例無償獻(xiàn)血者血液樣本作為研究對象。獻(xiàn)血者年齡18～55歲， 所有獻(xiàn)血者體檢均符合《獻(xiàn)血者健康檢查要求》（GB18467-2011）。

1. 2 儀器與試劑 主要儀器羅氏ROCHE s201核酸檢測儀器， 全自動酶免分析儀（產(chǎn)地：瑞士， 型號：HAMLION， FAME24/30）， 自動酶聯(lián)免疫檢測加樣儀（HAMLION， STAT）;7180型自動生化分析儀， 離心機(jī)， 酶標(biāo)儀。主要試劑為：羅氏ROCHE s201核酸檢測儀器配套試劑， 萬泰乙肝試劑盒， 科華乙肝試劑盒， 麗珠丙肝試劑盒， 科華丙肝試劑盒， 萬泰轉(zhuǎn)氨酶試劑， 科華轉(zhuǎn)氨酶試劑

1. 3 方法 ALT使用速率法使用自動生化分析儀檢測血液樣本;采用全自動加樣系統(tǒng)及全自動酶標(biāo)分析儀， 用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測HBsAg及抗-HCV水平。所有設(shè)備在使用前都經(jīng)常進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)， 所有試劑批批檢合格并在有效期內(nèi)使用， 操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較HBsAg、抗-HCV陽性、陰性獻(xiàn)血者的ALT異常率， ALT正常和異?；颊叩腍BsAg、抗-HCV陽性結(jié)果以及HBV-DNA、HCV-RNA反應(yīng)性在ALT正常及異常獻(xiàn)血者中的分布情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 HBsAg、抗-HCV陽性、陰性獻(xiàn)血者的ALT異常率比較 373543名獻(xiàn)血者中HBsAg、抗-HCV陽性者共2814例， 其中ALT異常者44例， ALT異常率為1.82%;HBsAg、抗-HCV陰性者370729例， 其中ALT異常4260例， ALT異常率1.15%。HBsAg、抗-HCV陽性者ALT異常率1.56%高于陰性者的1.15%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 ALT正常及異常獻(xiàn)血者中的HBsAg、抗-HCV陽性結(jié)果比較 ALT檢測結(jié)果異常者為4304例， 其中HBsAg陽性者32例， 抗-HCV陽性者12例;ALT檢測結(jié)果正常為369239例， 其中HBsAg陽性者2129例，?抗-HCV陽性者652例。ALT正常及異常獻(xiàn)血者HBsAg、抗-HCV陽性占比比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 ALT正常及異常獻(xiàn)血者HBV DNA及HCV RNA反應(yīng)性結(jié)果比較 ALT檢測結(jié)果異常者中核酸檢測到16例HBV-DNA反應(yīng)性和1例HCV-RNA反應(yīng)性樣本;ALT檢測結(jié)果正常者中核酸檢測到820例HBV-DNA反應(yīng)性和67例HCV-RNA反應(yīng)性樣本。ALT正常及異常獻(xiàn)血者HBV-DNA及HCV-RNA反應(yīng)性結(jié)果比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

ALT作為復(fù)查非甲非乙肝炎的替代性指標(biāo)， 《獻(xiàn)血者健康檢查要求》規(guī)定血站應(yīng)對所有獻(xiàn)血者進(jìn)行ALT和檢測。有研究報(bào)道[5]， ALT異常是目前導(dǎo)致血液報(bào)廢率居高不下的首要原因， 而非病理因素導(dǎo)致ALT異常造成無償獻(xiàn)血者的血液較高比例的報(bào)廢。獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血前劇烈運(yùn)動、疲勞、服用藥物、飲食不當(dāng)、過量飲酒均可引起ALT短期增高[6]。本研究探討ALT與升高肝炎病毒感染之間的關(guān)系， 并討論ALT作為血液篩查計(jì)劃的必要性， 旨在為降低血液ALT陽性報(bào)廢率， 這既避免各種試劑、獻(xiàn)血耗材及人力資源的浪費(fèi)， 節(jié)約了寶貴的血液資源， 提高了采血效率提供參考。

本研究結(jié)果顯示， HBsAg、抗-HCV陽性者ALT異常率1.56%高于陰性者的1.15%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ALT正常及異常獻(xiàn)血者HBsAg、抗-HCV陽性占比以及HBV-DNA、HCV-RNA反應(yīng)性結(jié)果比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明單項(xiàng)ALT異常與HBV感染沒有關(guān)聯(lián)性。同樣， 單項(xiàng)ALT異常與HCV感染沒有關(guān)聯(lián)性。這一結(jié)果提示了ALT異常并不一定表示感染了HBV、HCV病毒， 同時(shí)ALT正常也不能表示獻(xiàn)血者沒有感染HBV、HCV病毒。

有眾多學(xué)者對這兩方面的觀點(diǎn)進(jìn)行了研究， Sankary等[7]對375份單純ALT增高樣本進(jìn)行了HBV DNA和HCV RNA的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測， 沒有發(fā)現(xiàn)HBV或HCV感染;有研究表明[8， 9]單純的病毒載量并不能直接反映出肝臟的損傷程度， 因?yàn)檠貉h(huán)的高病毒載量并不意味著病毒在肝臟內(nèi)的復(fù)制旺盛。一般情況下HBV、HCV感染可導(dǎo)致肝細(xì)胞損害， 進(jìn)而造成ALT水平升高， 進(jìn)一步加重人體肝細(xì)胞損害[10]。

但有文獻(xiàn)研究表明[11-14]， ALT水平正常也有可能是HBV、HCV感染者， 這可能與病毒感染的自然史特點(diǎn)有關(guān)， 當(dāng)病毒處于免疫耐受狀態(tài)， 不活動或低復(fù)制期間時(shí)， 肝臟不會受到嚴(yán)重?fù)p害， 人體ALT活性也不會表現(xiàn)出異常。由此說明ALT的升高與HBV、HCV感染并不存在相關(guān)性。除此之外， 還有研究了HBsAg、抗-HCV陰性獻(xiàn)血者， 發(fā)現(xiàn)SENV DNA陽性與ALT水平?jīng)]有直接關(guān)系， ALT未出現(xiàn)升高。這也說明ALT檢測對預(yù)防除HBV和HCV以外的其他肝炎病毒的傳播的意義不大[15]。

綜上所述， ALT的升高與HBV、HCV感染并無關(guān)聯(lián)， 且ALT檢測對預(yù)防除HBV和HCV以外的其他肝炎病毒的傳播的意義不大。為了避免由于單純的ALT異常導(dǎo)致大量血液不合理報(bào)廢， 可開展簡便、快速、可行的ALT初篩工作， 或者提高ALT參考范圍的上限有效解決血液報(bào)廢率高的問題。甚至隨著血液篩查檢測試劑靈敏度的提高， 可參考國外很多國家做法取消ALT血液篩查項(xiàng)目， 既節(jié)約寶貴的血液資源， 又減少血液檢測成本。

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[收稿日期：2020-03-19]