范 威

(滁州城市職業(yè)學(xué)院 醫(yī)學(xué)系，安徽 滁州 239000)

吲哚衍生物可用作抗氧化劑[1]、酶抑制劑[2]、cPLA2α抑制劑[3]等，在雜環(huán)化合物中占有重要地位.國(guó)內(nèi)外課題組對(duì)其進(jìn)行了大量研究[4]，在銅、銥、銀、銠、鈀等過(guò)渡金屬催化下，實(shí)現(xiàn)了吲哚的亞磺?；?、芳基化、烷基化、酰胺化、醛基化等，修飾了該骨架的不同位點(diǎn)(圖1).從已有文獻(xiàn)中吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，將為探尋更加綠色簡(jiǎn)潔的吲哚合成及修飾提供理論依據(jù)和靈感源泉.

圖1 吲哚骨架不同位點(diǎn)的修飾

1吲哚骨架1位的修飾

丁課題組[5]從鄰芳炔基亞胺三苯基膦、芳基異腈酸酯、胺出發(fā)，通過(guò)氮雜Wittig反應(yīng)以及銀催化環(huán)化過(guò)程，區(qū)域選擇性地合成了N-胍基吲哚衍生物(化學(xué)方程式1).

(1)

Sigman[6]通過(guò)分子間的氮雜Wacker反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了吲哚的N-烷基化(化學(xué)方程式2).

(2)

Fu課題組[7]發(fā)展了銅催化的親核取代反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了吲哚1位的外消旋α-內(nèi)酰胺化(化學(xué)方程式3).

(3)

2 吲哚骨架2位的修飾

蔡課題組[8]在碘化亞銅催化下，經(jīng)分子內(nèi)的Ullmann C-N偶聯(lián)過(guò)程，制得的二氫吲哚衍生物(化學(xué)方程式4).

(4)

李課題組[9]在溴化亞銅催化下，用磷酸三丁酯作氧化劑和氫的接受體，通過(guò)N-取代吲哚衍生物和乙酰芳胺的反應(yīng)，生成2-酰胺化的吲哚衍生物(化學(xué)方程式5).

(5)

劉課題組[10]報(bào)道了在銅和鈀共同催化下，通過(guò)一個(gè)氧化加成，還原消除的過(guò)程，以良好的產(chǎn)率實(shí)現(xiàn)了吲哚C2位與N-氯代芳磺酰胺的偶聯(lián)(化學(xué)方程式6).

(6)

3 吲哚骨架3位的修飾

王課題組[11]用溴化亞銅作催化劑，發(fā)展了吲哚衍生物、疊氮、端炔為原料的三組分串聯(lián)合成吲哚C-3位官能化的反應(yīng)(化學(xué)方程式7).

(7)

成課題組[12]采用四甲基乙二胺和水作為羰基來(lái)源，用氧氣作氧化劑，在氯化銅催化下以較高產(chǎn)率得到了3-醛基吲哚衍生物(化學(xué)方程式8).

(8)

Chung[13]從吲哚和手性環(huán)狀氨基磺酸鹽出發(fā)，-20℃條件下實(shí)現(xiàn)了吲哚C3位的修飾(化學(xué)方程式9).

(9)

4 吲哚骨架4位的修飾

游課題組[14]在銥和銀共同催化下，經(jīng)SE3過(guò)程實(shí)現(xiàn)了吲哚骨架C4位的雜芳基化(化學(xué)方程式10).

(10)

梁課題組[15]通過(guò)Catellani和Retro-Diels-Alder策略合成了C4胺化的吲哚衍生物(化學(xué)方程式11).

(11)

李課題組[16]用銠催化重氮酯與吲哚，經(jīng)選擇性偶聯(lián)合成了C4-烷基化吲哚(化學(xué)方程式12).

(12)

5 吲哚骨架5位的修飾

屠課題組[17]在銀催化下，通過(guò)碳-碳三鍵的斷裂和重排，合成了苯并[g]吲哚衍生物(化學(xué)方程式13).

(13)

張課題組[18]通過(guò)二芳基胺與1,3-二羰基化合物的單電子氧化誘導(dǎo)耦合，實(shí)現(xiàn)了吲哚骨架5位的二芳基胺化(化學(xué)方程式14).

(14)

Prabhu[19]發(fā)展了弱導(dǎo)向基團(tuán)引導(dǎo)的氧化[2 + 2 + 2]-環(huán)化，實(shí)現(xiàn)了吲哚的選擇性苯環(huán)化(化學(xué)方程式15).

(15)

6 吲哚骨架6位的修飾

游課題組[20]利用三氟甲烷磺酸鈧催化2,3-二取代的吲哚，實(shí)現(xiàn)了吲哚骨架C6位的官能化(化學(xué)方程式16).

(16)

史課題組[21]在銅催化下，實(shí)現(xiàn)了吲哚C6位的直接芳基化(化學(xué)方程式17).

(17)

于課題組[22]利用2,3-二氫吲哚和烯酸酯為原料，在鈀催化下實(shí)現(xiàn)了吲哚骨架6位的修飾(化學(xué)方程式18).

(18)

7 吲哚骨架7位的修飾

范課題組[23]通過(guò)氨基交換和亞磺?；w移過(guò)程，實(shí)現(xiàn)了吲哚骨架7位的亞磺酰化(化學(xué)方程式19).

(19)

Chang[24]通過(guò)銥催化的N-?；胚崤c有機(jī)疊氮化物的酰胺化反應(yīng)，直接制得7-氨基吲哚(化學(xué)方程式20).

(20)

史課題組[25]在銠催化下，在吲哚骨架的7位實(shí)現(xiàn)了活性烯烴的遠(yuǎn)程末端加氫芳基化(化學(xué)方程式21).

(21)

8 結(jié)語(yǔ)

以上文獻(xiàn)在銅、銥、銀、銠、鈀等過(guò)渡金屬催化下，實(shí)現(xiàn)了吲哚骨架不同位點(diǎn)的亞磺?；?、芳基化、烷基化、酰胺化、醛基化等，具有非常高的學(xué)術(shù)研究?jī)r(jià)值.深入研究這些文獻(xiàn)的優(yōu)缺點(diǎn)，將為探尋更加綠色簡(jiǎn)潔的吲哚合成及修飾提供理論依據(jù)和靈感源泉.